羅紅霉素的藥理學(xué)與臨床應(yīng)用分析

河南省醫(yī)藥學(xué)校，河南開封 475000

羅紅霉素（RM）為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉素的衍生物?？咕V與抗菌作用基本上與紅霉素相仿，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用較紅霉素略差，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、解脲（溶脲）支原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強(qiáng)。主要適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎；敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎；沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎；敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。羅紅霉素制劑在臨床已使用多年，其藥理學(xué)及臨床應(yīng)用方面的報(bào)道也很多，現(xiàn)將其藥理學(xué)及主要臨床應(yīng)用綜述如下。

1 藥理學(xué)特點(diǎn)

1.1 作用機(jī)制RM為一類蛋白合成抑制劑，通過選擇性地與病原菌的70S核糖體的50S亞基結(jié)合，致其構(gòu)象變化，從而抑制了核糖體中肽鏈轉(zhuǎn)移酶的活性和轉(zhuǎn)位，使病原微生物的RNA、依賴性蛋白合成受阻，達(dá)到抗菌作用。

1.2 抗菌活性RM 能抑制大部位 G+菌，對(duì)金葡菌、表皮葡菌、肺炎球菌、化膿鏈球菌、嗜血流感桿菌、肺炎支原體等的抗菌活性與紅霉素相似；對(duì)梅毒螺旋體有效；對(duì)厭氧菌的抑制活性、對(duì)淋病奈瑟氏球菌、沙眼衣原體、尿支原體、軟性下疳嗜血菌的抗菌活性，與紅霉素幾乎相同。對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體特別有效。與磺胺甲基異惡唑聯(lián)用對(duì)嗜血流感桿菌的抑菌活性提高 2～4倍，耐藥率從47.2%降至10%。

1.3 藥代動(dòng)力學(xué)RM耐酸，不受胃酸破壞，吸收好，血藥濃度高。據(jù)報(bào)道口服150mg，其達(dá)峰濃度、達(dá)峰時(shí)間和藥時(shí)曲線下面積分別為 5.77μg/ml·2h和61.5μg/ml·h，其血藥濃度和藥時(shí)曲線下面積比口服300mg紅霉素分別高12.8倍和21倍。本品通過組織和體液迅速分布，血漿濃度大于敏感菌所需的MlC90，口服150mg 6h后肺組織中最高濃度為5.6mg/L，而紅霉素口服1g、3h后為4.2mg/L；在支氣管肺泡灌洗液中的濃度，比血漿和上皮中分別高2倍和10倍。本品150mg和300mg口服劑量的半衰期為 8.4～15.5h。有研究表明，RM 的藥動(dòng)學(xué)并不取決于腎損傷程度，甚至嚴(yán)重酒精性肝硬化患者，服用RM后，各項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)亦與健康人相似，唯其消除半衰期延長(zhǎng)2倍。但其尿中原形藥排泄量增加，起到補(bǔ)償作用，因而未伴有腎功能不全的患者，可不必修正劑量。

2 臨床療效

2.1 對(duì)細(xì)菌性感染的療效謝友紅[1]等應(yīng)用羅紅霉素治療細(xì)菌性感染60例，進(jìn)行開放性臨床試驗(yàn)，羅紅霉素劑量為150mg，每日2次，療程7～14d。總有效率為91.7%（55/60），其中呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染有效率各為91.4%、91.7%和100%；細(xì)菌清除率為88%；4例（6.7%）有輕度不良反應(yīng)，其中1例為輕度皮疹，3例為胃腸道反應(yīng)。本研究證明羅紅霉素有較好的臨床效果，可用于治療敏感菌引起的輕、中度感染。

2.2 對(duì)女性泌尿生殖道衣原體與支原體感染的療效郭文琪[2]應(yīng)用羅紅霉素治療女性泌尿生殖道衣原體與支原體感染65例，總有效率為98.46%，病原體清除率為98.4%；未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。因此，羅紅霉素在治療女性泌尿生殖道衣原體與支原體感染是一種安全有效的口服抗生素，值得推廣使用。

2.3 對(duì)急性呼吸道感染的療效王錦玲[3]等應(yīng)用羅紅霉素與琥乙紅霉素進(jìn)行對(duì)比，治療急性呼吸道感染，觀察治療前后癥狀、體征、X線、血象、痰菌變化。結(jié)果羅紅霉素較琥乙紅霉素治療時(shí)間縮短，治療上呼吸道感染以7日之內(nèi)，治療下呼吸道感染以7～14日天為宜；其療效明確，不良反應(yīng)少。

2.4 對(duì)解脲支原體感染性宮頸炎的療效 陳彩霞[4]等應(yīng)用羅紅霉素與強(qiáng)力霉素治療解脲支原體感染性宮頸炎43例，結(jié)果表明羅紅霉素的痊愈率為95%，明顯高于強(qiáng)力霉素（P＜0.01），且羅紅霉素的副作用發(fā)生率（2.33%）明顯低于強(qiáng)力霉素（18.6%）。

2.5 對(duì)新生兒沙眼衣原體肺炎的療效余明娟[5]應(yīng)用羅紅霉素與紅霉素治療新生兒沙眼衣原體肺炎，羅紅霉素組總有效率（97%）明顯高于紅霉素組（59%），差異有顯著性（P＜0.01）；說明應(yīng)用羅紅霉素治療新生兒沙眼衣原體肺炎能縮短治療時(shí)間，減少給藥次數(shù)，無明顯不良反應(yīng)。

3 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)并不常見，發(fā)生率約為4.1%，其主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，需停藥的病例僅占1.9%，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于紅霉素，嬰幼兒、兒童和老年人應(yīng)用本品較為安全。偶見有頭痛、頭昏、皮疹、皮膚瘙癢、肝功能異常（ALT及AST升高）、外周血細(xì)胞下降等。因此，對(duì)羅紅霉素、紅霉素或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用，肝功能不全者及孕婦及哺乳期婦女需慎用。

4 總結(jié)

羅紅霉素是新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床上應(yīng)用較為廣泛，且安全、有效、不良反應(yīng)少、使用方便的臨床特點(diǎn)，值得推廣。

[1]謝友紅,等.羅紅霉素治療細(xì)菌性感染臨床療效觀察[M].中國(guó)抗生素雜志,1996,21(5):372.

[2]郭文琪.羅紅霉素治療女性泌尿生殖道衣原體與支原體感染65例[J].中國(guó)新藥雜志,1999,8(10):697.

[3]王錦玲,等.羅紅霉素治療急性呼吸道感染療效觀察[J].遼寧藥物與臨床,2000,3(4):155.

[4]陳彩霞,等.羅紅霉素治療解脲支原體感染性宮頸炎43例療效觀察[J].海南大學(xué)學(xué)報(bào)自然科學(xué)版,2000,18(2):186.

[5]余明娟.羅紅霉素治療新生兒沙眼衣原體肺炎 32例療效觀察[J].新醫(yī)學(xué),2001,32(6):354.