老年肺部感染所致病原菌同細胞因子白細胞介素-17的關(guān)系

李冬麗 王士剛 (唐山市工人醫(yī)院感染管理科，河北 唐山 063000)

老年人肺部感染具有反復(fù)性，長期性，難以徹底根治。通常情況下發(fā)生感染后主要表現(xiàn)為①院內(nèi)感染中革蘭陰性桿菌的發(fā)生率較高〔1〕，以銅綠假單胞菌為主要菌群;②社區(qū)獲得性肺炎中肺炎鏈球菌雖然有下降趨勢但流感桿菌及革蘭陰性桿菌發(fā)病比例具有上升趨勢〔2〕;③耐藥菌的分布較為廣泛，比一般年齡段患者更易出現(xiàn)耐藥情況，主要菌群以耐甲氧西林金葡菌檢出率〔3〕的升高為表現(xiàn)，上述菌群均是導(dǎo)致老年肺部感染患者疾病加重甚至死亡的原因。故早期盡快確定病原菌及時進行治療是提高患者生存率的關(guān)鍵。近年研究發(fā)現(xiàn)由白細胞介素(IL)-17細胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的一系列趨化因子的表達可以對寄生菌起到保護性免疫〔4〕。這項研究已于肺部感染的大鼠模型體內(nèi)得到證實。本文觀察老年肺部感染患者體內(nèi)致病菌及細胞因子IL-17的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2012年3月我院老年肺部感染患者68例，另外選取體檢正常，健康的老年人45例作為對照。病例納入標準：根據(jù)我國1999年中華醫(yī)學會呼吸分會對于肺部感染的診斷標準。所有患者中曾有肺部感染者24例，有其他既往病史的患者45例，其中包括糖尿病8例，高血壓17例，慢阻肺3例，冠心病15例，動脈粥樣硬化5例，心肌梗死4

例。有部分患者有并發(fā)病。經(jīng)過痰液細菌培養(yǎng)，同時排除支原體感染后，證實革蘭陽性菌感染患者36例，革蘭陰性菌感染患者22例，真菌感染患者10例。其中革蘭陽性菌感染組中男性15例，女性21例，平均年齡(72.5±12.4)歲;革蘭陰性菌感染組中男性13例，女性9例，平均年齡(73.3±11.0)歲;真菌感染組中男性6例，女性4例，平均年齡(75.1±8.9)歲。健康志愿組中男性22例，女性23例，平均年齡(71.1±13.5)歲。在進行細胞因子測定前所有患者均積極接受基礎(chǔ)癥狀的治療，包括控制血壓，降溫。所有觀察對象的年齡，性別，體溫等基線資料差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 方法 所有觀察對象進行清晨空腹采血6 ml，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測樣本中IL-17的含量;患病組取痰液于感染科進行細菌培養(yǎng)并做涂片檢驗，確定患者病原菌類型。將分離出的病原菌進行實驗室鑒定。下呼吸道病原菌感染鑒定標準：菌群≥105cfu/ml。操作試劑盒選自武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司生產(chǎn)，將血清標本置于室溫后1 000 r/min離心20 min取上清，酶標儀在450 nm波長下測量光密度繪制標準曲線。具體操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 結(jié)果 血清IL-17水平革蘭陰性菌感染組〔(88.2±45.3)ng/ml〕顯著高于其他三組(P＜0.01);革蘭陽性菌感染組〔(38.5±16.9)ng/ml〕及真菌感染組〔(41.2 ±12.5)ng/ml〕無明顯差異(P＞0.05)對照組〔(8.6±3.7)ng/ml〕最低(P＜0.05)。

2討論

IL-17是一類炎性因子，它通過誘導(dǎo)成纖維細胞黏附因子的表達刺激成纖維細胞，上皮細胞產(chǎn)生IL-6，IL-8及前列腺素E2等。它還可以同上皮組織，內(nèi)皮組織上產(chǎn)生的IL-17受體結(jié)合發(fā)揮細胞內(nèi)蛋白激酶的生物活性〔5〕，生成大量的腫瘤壞死因子(TNF)-α，IL-6，IL-8使體內(nèi)組織器官的免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)正常進行。但在此過程中它也會起到保持組織器官穩(wěn)定，調(diào)節(jié)自身介導(dǎo)的免疫性疾病的重要作用。IL-17在氣道高反應(yīng)中起重要作用。

IL-17對肺部寄生菌的保護性免疫是在肺炎克雷伯菌的肺部感染模型中發(fā)現(xiàn)的〔6〕，在感染了肺炎克雷伯菌后的大鼠體內(nèi)IL-17顯著升高;同時在健康大鼠群中，IL-17水平較低的大鼠感染肺炎克雷伯菌的概率偏高，存活率低。在真菌感染過程中研究證明，IL-17基因缺陷的小鼠會降低對于白假絲酵母菌的免疫，減少肺泡內(nèi)巨噬細胞對于細菌的吞噬作用，肺部的菌群含量大量增加。此外，檢測到體內(nèi)缺乏IL-17的小鼠對于卡氏肺孢子菌感染的易感性提高了5倍以上，所以IL-17在體內(nèi)對抗革蘭陰性菌和真菌感染具有重要的作用。

IL-17在感染期時促炎反應(yīng)增強，革蘭陰性菌直接誘導(dǎo)IL-17基因表達的增多，達到血液循環(huán)中IL-17的同步釋放。于真菌感染也同樣。而對于革蘭陽性菌檢測過程中IL-17水平的升高明顯具體機制還有待討論。

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