利培酮口服液治療兒童孤獨(dú)癥療效分析

郭海燕 周雨林 劉淑華

（1 沈陽市兒童醫(yī)院心理科，遼寧 沈陽 110031；2 沈陽市鐵西區(qū)精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽 110016）

孤獨(dú)癥是發(fā)生在兒童時(shí)期的廣泛性發(fā)育障礙，發(fā)病年齡在3歲之前。主要表現(xiàn)為：社交障礙，語言表達(dá)和語言交流障礙[1]，部分患兒會(huì)發(fā)生自傷、攻擊和易激惹的精神行為問題，使康復(fù)訓(xùn)練受到了很大阻礙，也給患兒家長(zhǎng)帶來極大的精神痛苦。用精神類藥物輔助治療應(yīng)用已有幾年，但其療效和安全性還沒有系統(tǒng)的研究。國(guó)外已有利培酮治療患兒孤獨(dú)癥的相關(guān)文獻(xiàn)研究證明了其安全性及有效性[2]。本文對(duì)就診于沈陽市兒童醫(yī)院的孤獨(dú)癥患兒使用利培酮口服液治療，對(duì)其行為問題方面改善和安全性的進(jìn)行分析和研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)抽取2009年4月到2010年10月在沈陽市兒童醫(yī)院心理門診接受治療的孤獨(dú)癥兒童50例，年齡5歲至14歲，其中男孩41例，女孩9例，診斷均符合CCMD-3兒童孤獨(dú)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。下述患兒排出在外：①正在接受一種以上抗精神病藥物治療；②對(duì)利培酮類藥物過敏者；以及產(chǎn)生NMS者；③血尿常規(guī)，肝功，心電圖異常者。且所有患者家屬都簽署知情同意書。

1.2 方法

口服西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的利培酮口服液，療程8周，從每日0.2g起始，3日后增至每日0.4g，之后劑量根據(jù)治療情況而定，最大可至2g/d。隨時(shí)準(zhǔn)備使用安坦來治療可能產(chǎn)生的椎體外系副反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

采用兒童孤獨(dú)癥治療評(píng)估量表（autism treatment evaluation checklist，ATEC）對(duì)患兒的異常行為例如攻擊、自傷、易激惹、睡眠障礙、社交和刻板動(dòng)作等進(jìn)行評(píng)分，總分隨著癥狀的改善而減少。異常行為按照嚴(yán)重程度分為四個(gè)級(jí)別，嚴(yán)重、中度、輕度和無癥狀，改善1個(gè)級(jí)別稱改善，改善兩個(gè)級(jí)別及以上稱控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SAS6.12軟件系統(tǒng)，輸入數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 ATEC分析

治療前ATEC評(píng)分為（30.1±6.7）分，治療后為（7.1±4.5）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中，具有攻擊行為患兒26例，25例得到了控制（96.2%），平均治療時(shí)間15.85 d；具有自傷行為患兒28例，26例得到了控制（92.9%），平均治療時(shí)間14.00 d；具有睡眠障礙患兒25例，23例得到了明顯控制（92.0%），平均治療時(shí)間13.01 d；易激惹患兒38例，37例得到了控制（97.4%），平均治療時(shí)間11.25 d。

2.2 不良反應(yīng)

50例患兒中有1例發(fā)生椎體外系不良反應(yīng)，尿潴留3例，出現(xiàn)食欲增加10例。有5例出現(xiàn)血清泌乳素增高，最高至34.21ng/mL，但是患兒均無不適，且男孩無乳房增大、女孩無閉經(jīng)及其他由血清泌乳素升高導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

3 討 論

到目前為止，兒童孤獨(dú)癥沒有特效藥物治療，以康復(fù)訓(xùn)練為主。但5歲以上的患兒由于行為問題形成時(shí)間較長(zhǎng)，往往比較嚴(yán)重，不好管理，尤其是自傷、攻擊、激惹、睡眠障礙等。這不但給康復(fù)訓(xùn)練增加了困難，而且也嚴(yán)重阻礙了患兒自身能力的發(fā)展。利培酮2006年10月被FDA（美國(guó)食品和藥物管理局）批準(zhǔn)使用于孤獨(dú)癥的治療，也是唯一一個(gè)用于治療孤獨(dú)癥的新型抗精神病藥物[3]，另外國(guó)外亦有相關(guān)的確切研究，McCracken等[4]對(duì)101 例5～17 歲具有行為障礙的孤獨(dú)癥患者進(jìn)行為期8 周的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，利培酮用量在0.5～3.5mg/d時(shí)，可有效治療孤獨(dú)癥患兒易怒、攻擊或自殘行為，刻板行為和多動(dòng)癥狀亦有改善[5]。本文研究發(fā)現(xiàn)，利培酮口服液在治療孤獨(dú)癥行為問題時(shí)療效確切，尤其是對(duì)于由孤獨(dú)癥產(chǎn)生的興奮、攻擊、自傷癥狀在服藥1周后就有明顯的緩解，起效速度較快，平均只需要15 d左右即可改善相關(guān)行為問題，平均使用劑量為1.35～2 mg/d，并且服用方便，可根據(jù)兒童自身個(gè)體差異以及臨床癥狀調(diào)整劑量。長(zhǎng)期使用利培酮口服液可使泌乳素水平升高、食欲增加，但是未見其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)和不適主訴，較為安全。

本研究認(rèn)為，利培酮口服液在治療兒童孤獨(dú)癥行為問題的過程中，療效確切起效快速，可以顯著的改善孤獨(dú)癥所產(chǎn)生的行為問題，具有良好的安全和耐受性，可作為改善孤獨(dú)癥行為藥物治療的首選。5歲以內(nèi)兒童使用的安全性還有待研究，所以應(yīng)慎用，且由于兒童年齡小，其行為問題形成時(shí)間短，比較容易改善，還是以康復(fù)訓(xùn)練為主。

[1]Stehr Green P,Tull P,Stellfeld M,et al.Autism and thimerosalcontaining vaccines: lack of consistent evidencefor an association[J].Am J Prev Med,2003,25(2): 101-106.

[2]Posey DJ,Walsh KH,Wilson GA,et al.Risperidone inthe treatment of two very young children with autism[J].J ChildAdolesc Psycho pharmacol,1999,9(4): 273-276.

[3]Tankosic T.Autism: Expanding R&D and clinical trials[J].DrugMarket Development,2007,18( 5) : 20-25.

[4]McCracken JT,McGough J,Shah B,et al. Risperidone in children with autism and serious behavioralproblems[J].N Engl J Med,2002,347(5): 314-321.

[5]Veenstra-Vander Weele J,Anderson GM,Cook EH Jr. Pharmacogeneticsand the serotonin system: initial studies and future directions[J].Eur J Pharmacol,2000,410( 2/3): 165-181.