糖化血紅蛋白研究進(jìn)展與臨床意義的探討

范浩亮 牛志通 崔杉杉

1.山西醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院，山西太原 030012；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西太原 030001；3.山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，山西太原 030001

糖化血紅蛋白研究進(jìn)展與臨床意義的探討

范浩亮1牛志通2崔杉杉3

1.山西醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院，山西太原 030012；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西太原 030001；3.山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，山西太原 030001

糖尿病是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷引起的以慢性高血糖為主要特征的全身性代謝異常疾病。目前糖尿病在全世界的主要發(fā)病病因中僅次于心血管疾病和癌癥占第3位。近年來(lái),糖化血紅蛋白的檢測(cè),已開始應(yīng)用于糖尿病的診斷。該檢測(cè)能反映病人較長(zhǎng)時(shí)間范圍內(nèi)糖代謝總體情況和血糖水平的控制程度,有助于從整體上準(zhǔn)確地觀察患者的病情,了解治療的效果。

糖化血紅蛋白；檢測(cè)；臨床意義

1 糖化血紅蛋白(GHb)的化學(xué)性質(zhì)及相關(guān)因素

GHb是血液中葡萄糖分子和血紅蛋白A組分的某些特殊結(jié)構(gòu),在紅細(xì)胞內(nèi)經(jīng)緩慢而不可逆的非酶促反應(yīng),形成約兩周后不易分開，最后形成HbA1c酮胺化合物。β鏈N端纈氨酸與葡萄糖進(jìn)行連續(xù)緩慢的、不可逆的非酶促反應(yīng),它持續(xù)存在于紅細(xì)胞120 d生命期中，其合成速率與紅細(xì)胞所處環(huán)境中糖的濃度成正比。美國(guó)Rose等的研究證明,HbA1c含量反映的近期血糖水平比遠(yuǎn)期更密切。尤其近30d，HbA1c與血糖水平的關(guān)系最為緊密。HbA1c含量能夠更好反映2型糖尿病患者的血糖水平,這與1型糖尿病患者進(jìn)行比較時(shí)尤為明顯。

糖化血紅蛋白是由空腹血糖和餐后血糖共同決定的。Monnier的提示，對(duì)糖化血紅蛋白水平>8%的患者，要使用兼顧兩者的藥物；對(duì)<8%的患者，用藥時(shí)偏向于餐后血糖的改善。

2 檢測(cè)方法

常用的檢測(cè)方法有將近40種，據(jù)原理不同分為兩類：第1類是根據(jù)GHb的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，第2類根據(jù)GHb與非GHb的電荷不同。下面就介紹幾種方法的原理和優(yōu)缺點(diǎn)。

2.1 檢測(cè)糖化血紅蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)—離子交換高效液相色譜分析法

該法是基于Hbb鏈N末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同而建立。中性條件下，HbA1c攜帶少量正電荷，通過此法可將其與HbA1a、HbA1b、HbF、HbA0 區(qū)分開。

2.2 電泳法

此法原理簡(jiǎn)單，但缺點(diǎn)是：①速度慢，需批量樣本分析；②無(wú)法實(shí)時(shí)檢測(cè)；③自動(dòng)化程度低。

2.3 親和層析法

一定條件下，除雜質(zhì)外高分子能以某種次極鍵與配基結(jié)合，除雜變換條件，又可以使待分離的高分子物質(zhì)重新解離，獲得純化。缺點(diǎn)：檢測(cè)結(jié)果為糖化血紅蛋白總量，而不是HbA1c的含量。（除葡萄糖外，血液中所有的糖類都可與Hb相結(jié)合）

2.4 微柱法

影響因素較多：①洗脫溫度；②抗凝劑肝素；③某些血紅蛋白。

3 HbA1c檢測(cè)的臨床意義

糖化血紅蛋白的測(cè)定不僅僅是糖尿病有效血糖控制的 “金指標(biāo)”。而且對(duì)于心血管疾病、視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、妊娠糖尿病等疾病的診斷具有非常重要的意義。

HbA1c在糖尿病的篩查中有早期提示的作用，可作為輕癥、2型、“隱型”糖尿病的早期診斷指標(biāo)；是評(píng)價(jià)血糖控制的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)；可預(yù)示微、小血管并發(fā)癥，估價(jià)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。其在臨床中應(yīng)用廣泛，主要原因如下：①HPLC法測(cè)定HbA1c，使HbA1c測(cè)定的準(zhǔn)確性和重復(fù)性有了質(zhì)的飛躍。根據(jù)AACC糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)和IFCC HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組建議，將HPLC法作為檢測(cè)糖化血紅蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)，以期使HbA1c的測(cè)定實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。②1993年DCCT和UKPDS把對(duì)HbA1c的監(jiān)測(cè)作為糖尿病控制與否的重要指標(biāo)。1996年，日本將HbA1c作為檢查項(xiàng)目，用于老年人糖尿病的篩選。2002年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）已將其列為監(jiān)測(cè)糖尿病控制的金標(biāo)準(zhǔn)。

HbA1c作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有研究表明：其水平與冠脈病變程度積分呈正相關(guān)。將冠心病患者97例（其中單純冠心病組32例，冠心病合并糖耐量異常組31例，冠心病合并2型糖尿病組34例）依次分為3組，并均采用放免法測(cè)定HbA1c。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3組的糖化血紅蛋白水平及冠脈狹窄程度積分均較1組及2組明顯升高（P<0.05）；2組明顯高于1組（P<0.05）；統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，糖化血紅蛋白水平與冠脈病變積分呈正相關(guān)(r=0.6447,P<0.01)。在排除了其他常見客觀影響因素后，仍相關(guān)。這充分說明，HbA1c與冠脈病變有明顯的正相關(guān)關(guān)系。與血壓及膽固醇等因素一樣，可以作為預(yù)測(cè)心血管疾病的指標(biāo)。

HbA1c除與糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)外，與糖尿病的急慢性并發(fā)癥亦有很大的關(guān)系。在《糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖化血紅蛋白呈正向關(guān)系》一文中，將130例糖尿病病例按常規(guī)操作行眼底血管熒光造影（FFA）和彩色照片對(duì)照，按檢查結(jié)果分為正常眼底組、單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組、增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組。通過詳細(xì)檢測(cè)、觀察和分析三組糖尿病患者的糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果（采用伯樂公司血紅蛋白ArC小柱測(cè)定試劑，沉淀法）和FFA的圖象特點(diǎn)，得到如下結(jié)果：糖化血紅蛋白正常眼底組：（9.13±2.9）%；單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組（10.1±3.4）%；增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組（13.17±6.1）%。 很明顯，單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組及增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組的糖化血紅蛋白均值較正常眼底組明顯升高，提示糖化血紅蛋白均值上升與糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展正相關(guān)。

由于糖化血紅蛋白的作用，可引起腎小球通透性增高和基底膜增厚，導(dǎo)致腎小球硬化，是主要的糖尿病微血管病變之一。在2型，其嚴(yán)重性次于冠狀動(dòng)脈和腦血管動(dòng)脈粥樣硬化病變。對(duì)受試者用高壓液廂法測(cè)定HbA1c顯示，2型糖尿病腎損害者的HbA1c比健康者有顯著性增高（P<0.01)，且兩者呈正相關(guān)（P<0.01)。從而肯定：HbA1c值越高，2型糖尿病患者的腎損害程度越嚴(yán)重。

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1674-0742（2012）07（c）－0186-01

2012-07-06）