環(huán)孢素A聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征10例體會

魏垂江 丁明欣 朱長娟

青島市膠州中心醫(yī)院，山東膠州 266300

環(huán)孢素A聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征10例體會

魏垂江 丁明欣 朱長娟

青島市膠州中心醫(yī)院，山東膠州 266300

目前治療骨髓增生異常綜合征的方案較多，但無特效治療方法，遠期療效都不理想，筆者總結(jié)了CSA聯(lián)合達那唑治療低中危MDS10例患者，取得了滿意的近期療效。但是治療有效的患者中有2例表現(xiàn)出繼發(fā)性藥物失效。

CSA；骨髓增生異常綜合征；近期療效；繼發(fā)性藥物失效

骨髓增生異常綜合征(Myelodysllastic syndrome,MDS)是一組異質(zhì)性后天性的克隆性疾患,臨床特征為骨髓造血細胞發(fā)育異常的形態(tài)學改變和外周血難治性一系或多系血細胞減少,部分可轉(zhuǎn)化為急性白血病。目前尚無滿意的治療方法,雖然異基因造血干細胞移植是有希望根治本病的一種治療方法，但受到年齡、供者等諸多因素影響,該療法尚難普及。在治療MDS的方法中，免疫抑制劑治療取得了較好的近期療效，Shimamoto T等報道CsA治療MDS，血液學改善在 60%左右[1]。近2年筆者以CSA聯(lián)合達那唑治療10例低中危MDS,獲得較好的近期療效。

1 臨床資料

10例MDS患者均為我院住院、門診病例，符合張之南等[2]主編的《血液病診斷及療效標準》。男6例，女4例，年齡最小36歲，最大 65歲，平均年齡 55歲。其中 RA5例,RAS 2例，RAEB I型3例。4例皮膚黏膜岀血，7例脾大，骨髓增生程度：明顯活躍1例，增生活躍3例，增生低下6例。治療前血細胞分析結(jié)果：Hb 45～100 g/L;WBC(1.6～5.8)×109/L,其中粒細胞缺乏 4例，血小板計數(shù)(13～90)×109/L,其中有 6 例＜50×109/L。 染色體改變：有克隆性染色體核型異常5例,異常核型分別為2例del(20 q)、2例+8、1例 del(5 q)。所有病例按國際預后積分體系(IPSS)評分,分別確定低危 6例、中危-1，3例，中危-2，1例。 治療方法：環(huán)孢素A聯(lián)合達那唑，環(huán)孢素A劑量為3～5 mg/(kg·d),q12h,療程6～12個月，主要根據(jù)外周血細胞分析結(jié)果同時參考血CSA濃度調(diào)整CSA劑量，達那唑200 mg，2～3/d，。治療前檢查風濕病相關(guān)的自身抗體陰性，排除風濕病繼發(fā)MDS，檢查肝腎功均無異常，治療過程中每1～4周檢查血細胞分析、肝腎功能,如外周血象好轉(zhuǎn)或惡化即檢查骨髓。治療觀察5～13個月。治療效果按MDS國際工作組標準判斷[3],分為完全緩解(CR)，部分緩解(LR)，血液學改善(HI)和無效(NR)。 達到 CR、LR 或 HI為治療有效。治療結(jié)果：外周血象開始改善時間1～3個月。全部病例中有5例LR,3例HI,2例NR,治療有效的病例中5例RA，3例RAEB I型，其中2例RA治療后LR分別于治療的第6個月、第10個月出現(xiàn)繼發(fā)性藥物失效，病情加重，1例轉(zhuǎn)為RAEBⅡ型，另1例轉(zhuǎn)為急性白血病，遂停用環(huán)孢素，其余治療有效病例維持治療12個月后逐漸減量。不良反應：7例有多毛、齒齦增生、厭食及惡心。3例出現(xiàn)肝酶輕度升高，加用保肝藥后恢復到正常。2例肌酐輕度升高，一直保持穩(wěn)定。

2 討論

MDS基本病變是克隆性造血干、祖細胞發(fā)育異常導致無效造血及惡性轉(zhuǎn)化傾向，髓系和淋巴細胞均受累及，導致T、B淋巴細胞數(shù)量和功能異常，研究發(fā)現(xiàn)體液免疫和細胞免疫均可受累。MDS患者體內(nèi)存在T細胞的克隆性擴增，效應性CD8+T淋巴細胞數(shù)量增多。這是使用免疫抑制劑CsA治療 MDS的理論基礎，Sloand EM、管梅、Chen S、楊志剛等報道用 ATG、CSA治療 MDS獲得較好近期療效[4-7]，提示免疫抑制劑CSA可以用于中低危MDS的治療,其機制是通過抑制CD8+T細胞來調(diào)節(jié)MDS的免疫反應，促進正常造血細胞生長。筆者觀察治療的10例中有8例顯示治療有效，本組MDS病例的治療結(jié)果顯示,CSA治療中低危MDS患者獲得滿意的近期療效,無嚴重不良反應出現(xiàn)，對治療的耐受性良好，可作為低危MDS的治療選擇。值得注意的是在治療有效的病例中有2例分別于治療的第6個月、第10個月出現(xiàn)繼發(fā)性藥物失效，表明CSA治療只是針對MDS發(fā)病中的某個環(huán)節(jié)，并不能根除異?？寺?至于在取得滿意療效的病例中為什么會出現(xiàn)繼發(fā)性藥物失效、疾病進展，是否出現(xiàn)了新的染色體異常或耐藥，因沒有對該2例患者再做染色體檢查，具體原因尚不清楚，需進一步在這類病例中進行臨床和基礎研究。

[1]Shimamoto T,Tohyama K,Okamoto T,et al.Cyclosporin A therapy for patients with myelodysplastic syndrome:multicenter pilot studies in Japan[J].Leuk Res,2003,7(9):783-788.

[2]張之南,沈悌.血液診斷及療效標準[S].北京:科技出版社,2007:157-163.

[3]Cheson BD,Bennett JM,Kantarjian H,et al.Report of aninternational working group to standardize response criteriafor myelodysplastic syndromes[J].Blood,2000,96:3671.

[4]Sloand EM,Wu CO,Greenberg P,et al.Factors affectingresponse and survival in patients with myelodysplasiatreated with immunosuppressive therapy[J].J Clin Oncol,2008,26(15):2505-2511.

[5]管梅.環(huán)孢菌素A在骨髓增生異常綜合征中的應用[J].中國實驗血液學雜志,2003,11(6):678-680.

[6]Chen S,Jiang B,Da W,et al.Treatment of myelodysplastic syndrome with cyclosporin A[J].Int J Hematol,2007,85(1):11-17.

[7]楊志剛，梁亮，吳東紅，等.環(huán)孢素A聯(lián)合方案治療低危骨髓增生異常綜合征[J].中華全科醫(yī)學,2008,6(8):784-785.

R551.3

A

1674-0742（2012）07（c）－0112-02

2012-03-15）