內(nèi)質(zhì)網(wǎng)整合應(yīng)激反應(yīng)與心血管疾病

劉秀華

(中國人民解放軍總醫(yī)院病理生理研究室，北京 100853)

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress，ERS)的蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase R－like ER kinase，PERK)途徑主要調(diào)控蛋白質(zhì)合成、折疊和細(xì)胞凋亡，并啟動與整合細(xì)胞核、線粒體和高爾基體等亞細(xì)胞器反應(yīng)，故被稱為整合應(yīng)激反應(yīng)(integrated stress response，ISR)。在調(diào)控蛋白質(zhì)合成方面，PERK通過磷酸化eIF2α影響募集起始子蛋氨酰(methionyl)tRNA/40S小亞基核蛋白體復(fù)合體的組裝與啟動，造成蛋白合成暫停，以減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)負(fù)荷，恢復(fù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。PERK介導(dǎo)的凋亡途徑是近年來發(fā)現(xiàn)的重要細(xì)胞凋亡途徑，位于線粒體凋亡途徑上游，由磷酸化的eIF2α上調(diào)活化轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4)翻譯所啟動，ATF4合成后轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，上調(diào)促凋亡分子CHOP表達(dá)，啟動內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞凋亡。整合應(yīng)激反應(yīng)是細(xì)胞應(yīng)激的最初反應(yīng)，決定應(yīng)激細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸:恢復(fù)自穩(wěn)態(tài)和修復(fù)損傷，或損傷加重乃至死亡，是心血管疾病、代謝綜合征、神經(jīng)退行性病變、腫瘤等細(xì)胞應(yīng)激相關(guān)疾病防治的新靶點。