β淀粉樣蛋白與血紅蛋白相互作用在阿爾默海茨病淀粉樣斑塊形成中的機(jī)制

β淀粉樣肽(Aβ)的沉積是導(dǎo)致阿爾茨海默病(AD)神經(jīng)病理性變化的因素之一。為了了解AD病人腦中出現(xiàn)Aβ沉積的機(jī)制，臺(tái)灣科學(xué)家曾對(duì)AD病人進(jìn)行尸檢，在腦組織發(fā)現(xiàn)血紅蛋白(Hb)與Aβ共存于淀粉樣斑塊和血管的淀粉樣沉著物中。他們進(jìn)一步的離體和在體研究發(fā)現(xiàn):(1)Hb與Aβ結(jié)合需要含鐵的亞鐵血紅素(heme);(2)其它heme結(jié)合蛋白例如肌紅蛋白和細(xì)胞色素C也能與Aβ結(jié)合;(3)低水平的Aβ可減輕氯高鐵原卟啉對(duì)成神經(jīng)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性;(4)對(duì)AD病人尸檢，在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Hb，且Hb在老年小鼠和APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織中含量增加;(5)在APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬區(qū)背側(cè)微量注射Hb，發(fā)現(xiàn)Aβ在Hb液滴周?chē)h(huán)繞形成殼樣結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。這些結(jié)果表明，衰老的腦細(xì)胞中，內(nèi)源性Hb含量的增加可能是機(jī)體抵抗腦缺氧的一種代償機(jī)制。另外，Aβ與Hb和其它血紅素蛋白相結(jié)合，可以降低Hb/heme/鐵離子介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。由于老年人和AD患者的血腦屏障功能降低，腦內(nèi)的Hb有可能來(lái)源于外周血液循環(huán)。以上研究結(jié)果提示某些老年斑的形成可能是淀粉樣物質(zhì)長(zhǎng)久持續(xù)在血管損傷部位沉積的結(jié)果。