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    膽囊癌與膽囊結(jié)石關(guān)系的臨床分析

    2012-01-25 03:22:11葛海福
    關(guān)鍵詞:原位癌膽囊癌癌變

    葛海福

    膽囊結(jié)石是誘發(fā)膽囊癌的一個(gè)重要因素,但如何判斷有結(jié)石的膽囊是否存在癌前病變或已經(jīng)癌變尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)的相關(guān)研究資料對(duì)膽囊結(jié)石致癌的機(jī)制及高危因素有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。膽囊癌70%~80%以上合并有膽囊結(jié)石,多發(fā)生于50歲以上的中老年患者,女性多于男性(2.5~3)。膽囊結(jié)石與膽囊癌的病因?qū)W之間的關(guān)系尚不很明確,可能由于結(jié)石的長(zhǎng)期刺激及膽囊黏膜的慢性炎癥改變,或膽汁中的致癌物質(zhì)使黏膜上皮發(fā)生突變成癌,也有可能是由于膽囊結(jié)石使膽囊黏膜上皮長(zhǎng)期處于損傷-修復(fù)交替的過(guò)程中,這樣的過(guò)程容易使上皮異型化,進(jìn)而成癌。本文總結(jié)筆者所在醫(yī)院近年來(lái)收治的膽囊癌病例共66例,結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性臨床分析,旨在研究膽囊癌與膽囊結(jié)石之間的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2005年6月-2010年7月共收治66例原發(fā)性膽囊癌患者,其中男14例,女52例,男女比例為1:3,年齡34~89歲,平均63.5歲。

    1.2 臨床表現(xiàn) 全組66例病例中以“膽囊炎”入院有27例,占40.9%(27/66),以“阻塞性黃疸”入院者 21例占31.8%(21/66),以“膽囊癌”入院者13例,占19.7%(13/66),以其它疾病入院者5例,占7.5%(5/66)。本組術(shù)前診斷率為48.5%(32/52)。多大數(shù)患者常表現(xiàn)有長(zhǎng)時(shí)間的膽石癥史,病程往往在五年以上,長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作,經(jīng)保守治療后可緩解,但近期常表現(xiàn)為疼痛持續(xù),保守治療效果差等,且癥狀逐漸加重。

    1.3 方法 對(duì)66例病例的臨床特點(diǎn)加以分析。

    2 結(jié)果

    所有患者均行外科手術(shù)或者腹腔鏡手術(shù)治療,活檢或切除組織病理學(xué)檢查大部分為腺癌,占83.8%,其它為未分化腺癌、乳狀腺癌等。全組合并膽囊結(jié)石者48例,占72.7%。其中合并單發(fā)結(jié)石17例,多發(fā)結(jié)石31例。其中結(jié)石最大直徑<1 cm的8例,1~1.9 cm的10例,2~2.9 cm的20例,>3 cm的10例。

    3 討論

    原發(fā)性膽囊癌發(fā)病在我國(guó)占消化道腫瘤5~6位,居膽道腫瘤的首位。流行病學(xué)分析表明了膽囊癌與膽囊結(jié)石有密切的關(guān)系。國(guó)內(nèi)資料報(bào)道膽囊癌合并結(jié)石者占20%~82.6%,國(guó)外為54% ~100%。Zatonski等[1]分析了膽囊癌的高危因素,發(fā)現(xiàn)其均為膽石發(fā)病的高危因素。Lowenfels的研究將有無(wú)膽囊結(jié)石的人群中膽囊癌的患病率加以對(duì)比,發(fā)現(xiàn)有結(jié)石者的患病率為無(wú)結(jié)石者的29.9倍。本組資料顯示,全組合并膽囊結(jié)石者48例,占72.7%。說(shuō)明結(jié)石雖不是致癌因子,但其在膽囊癌形成過(guò)程中的作用是顯然的。有關(guān)研究已證明,膽囊黏膜的不典型增生與膽囊癌高度相關(guān),而結(jié)石的存在正是這種損害的重要誘因。有結(jié)石的膽囊常伴有黏膜上皮化生、增生、不典型增生等改變。觀察結(jié)果提示:(1)各型單純?cè)錾嬖谟谀懯』蚰懩已椎酿つぶ?(2)不典型增生和癌發(fā)生于單純?cè)錾谋尘吧?(3)原位癌伴有各級(jí)不典型增生;(4)浸潤(rùn)癌伴有原位癌和重度不典型增生;(5)單純?cè)錾?、不典型增生、原位癌及浸?rùn)癌平均年齡顯示有遞增規(guī)律,提示病變隨年齡的增長(zhǎng)而發(fā)展,從不典型增生發(fā)展到原位癌需5~10年時(shí)間,表明癌變與結(jié)石的慢性刺激有關(guān)。Henson等[2]報(bào)道200例因膽石病或膽囊炎切除標(biāo)本中,發(fā)現(xiàn)83%有上皮增生,13.5%為不典型增生,3.5%為原位癌。一般認(rèn)為,不典型增生,特別是中度和重度增生者,有癌變的可能,是一種重要的癌前病變,Albores等[3]認(rèn)為,膽石癥或膽囊炎所出現(xiàn)的一系列上皮細(xì)胞病理改變:增生、不典型增生和原位癌,代表膽囊癌前病變,并指出這些病理變化發(fā)展的過(guò)程是少數(shù)增生發(fā)展為不典型增生,隨著時(shí)間的推移,有相當(dāng)多數(shù)的不典型增生發(fā)展為原位癌,以至大多數(shù)原位癌發(fā)展為浸潤(rùn)癌,指出不典型增生發(fā)展為原位癌以及發(fā)展為浸潤(rùn)癌,大約需要5~10年的時(shí)間,在此期間,若能給膽石患者用膽囊收縮素或利膽藥使膽囊收縮,直接從膽總管收集膽汁作細(xì)胞學(xué)檢查,則可診斷不典型增生和原位癌。早期診斷困難是造成膽囊癌預(yù)后極差的重要原因,加強(qiáng)對(duì)膽囊結(jié)石致癌的高危因素的認(rèn)識(shí)和研究,是膽囊癌二級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵,具有重要意義。膽囊結(jié)石長(zhǎng)期刺激膽囊黏膜使其通過(guò)單純?cè)錾?、不典型增生、原位癌等一系列變化,最后形成浸?rùn)癌。但這一過(guò)程大約需要5~10年,這一結(jié)果說(shuō)明,在這個(gè)時(shí)間段,對(duì)一些高危膽囊結(jié)石患者進(jìn)行預(yù)防性膽囊切除是非常必要的,膽囊切除是預(yù)防結(jié)石性慢性膽囊炎癌變有效方法,可降低膽囊癌的發(fā)病率。

    [1]Zatonski W A,Boyle P.Epidemiologic aspects of gallbladder cancer:a case control study of SEARCH program of international agency for research on cancer[J].J Natl Cancer Inst,2007,89(9):1132 -1138.

    [2]Henson D E,Albores-Saavedra J.Carcinoma of the gallbladder:Histologic types,stage of disease,grade and survival rates[J].Cancer,2002,70(11):1493 -1497.

    [3]Albores-Saavedra,Calvo A.Risk factors for gallbladder cancer:aninternational collaborative case control study[J].Cancer,2006,78(3):151-156.

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