胺碘酮臨床藥理及毒副作用

侯永弘

（易門(mén)縣中醫(yī)院內(nèi)二科，云南 易門(mén) 651100）

胺碘酮（amiodaron）于20世紀(jì)70年代末開(kāi)始在我國(guó)廣泛應(yīng)用，它可以治療室上性及室性快速心律失常，它能維持竇性心律正常，避免心力衰竭、心肌梗死后心律失常等的發(fā)生。但隨著大規(guī)模臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和多年的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該藥有多種藥物毒性，應(yīng)該重視。近年來(lái)，由于新藥決奈達(dá)?。―renedarone）和伊曲利特的臨床使用，特別是決奈達(dá)隆的分子式與胺碘酮相似又不含碘，副作用相對(duì)較小，同樣具有廣譜高效抗心律失常作用，有取代胺碘酮之勢(shì)。但胺碘酮作為一個(gè)經(jīng)典老牌抗心律失常藥物，還會(huì)繼續(xù)在臨床上使用，了解其藥理及毒副作用，可為臨床合理、安全使用胺碘酮，或優(yōu)選其他抗心律失常藥物提供參考。

1 藥代動(dòng)力學(xué)

胺碘酮的藥代動(dòng)力學(xué)體現(xiàn)在：①吸收：胺碘酮口服時(shí)吸收不夠徹底，單次口服給藥的絕對(duì)生物利用度僅有50%。食物能夠增加吸收速度，所以建議胺碘酮口服時(shí)最好與食物一起服用[1]。②分布：胺碘酮的蛋白和脂肪結(jié)合率＞98%，而且具有特強(qiáng)的脂溶性，在細(xì)胞膜的分布最為集中，脂肪細(xì)胞、肺和心臟尤其集中[2]。③代謝：胺碘酮主要通過(guò)細(xì)胞色素氧化酶（cytochrome，CYP）3A4、CYP2C8、CYP1A2、CYP2D6和CYP2D19在人體肝臟轉(zhuǎn)化為去乙基胺碘酮而被消除，但不同的CYP對(duì)胺碘酮的代謝強(qiáng)度也不一致，有較大的個(gè)體差異[3]，從而可導(dǎo)致不同的治療效果。④排泄：胺碘酮大部分經(jīng)膽汁得到排泄。單次給藥的半衰期為18～36h，多次給藥半衰期更長(zhǎng)[4]。胺碘酮的腎臟排泄很少[3]，所以腎功能不全的患者使用胺碘酮時(shí)沒(méi)有必要調(diào)整劑量。

2 藥效學(xué)

胺碘碘屬第Ⅲ類抗心律失常藥，有抑制心房、心肌傳導(dǎo)纖維的快鈉離子內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)速度，減低竇房結(jié)自律性的特點(diǎn)。靜脈滴注時(shí)有輕度負(fù)性肌力作用，但一般情況下不會(huì)抑制左心功能。藥理學(xué)特性：有廣譜抗心律失常及抗心絞痛作用。

3 毒副作用

3.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

胺碘酮可導(dǎo)致心律失常，雖然發(fā)生概率較小，但往往一旦發(fā)生就會(huì)威脅到患者的生命安全。詹中群等[5]報(bào)道8例口服常規(guī)劑量胺碘酮治療心房顫動(dòng)時(shí)引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速?？党煞絒6]報(bào)道胺碘酮致心博驟停死亡2例。

3.2 肺毒性

胺碘酮肺毒性缺乏特異性，在早期一般表現(xiàn)為可逆性肺損害，停藥后給予糖皮質(zhì)激素治療即可，但嚴(yán)重的進(jìn)行性肺間質(zhì)纖維化卻有可能是致命的。長(zhǎng)期用藥肺纖維化的發(fā)生率約為1.4%～5%[7]。肺毒性的早期表現(xiàn)可以類似于慢性心衰，應(yīng)高度警惕。

3.3 對(duì)甲狀腺功能的影響

甲狀腺功能異常較常見(jiàn)，若僅有輕度化驗(yàn)異常，可加強(qiáng)監(jiān)測(cè)而不需要特殊處理。甲減用左旋甲狀腺素易于治療，使TSH正?；?。遇到甲亢時(shí)處理較棘，主要原因在于甲亢能加重房顫，或引發(fā)快速室性心律失常，所以胺碘酮必須停用。

3.4 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

最為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)包括惡心、食欲下降和便秘，但是最為嚴(yán)重的反應(yīng)是肝炎和肝硬化。胺碘酮引起的肝臟損害可能是致命的。

3.5 其他不良反應(yīng)

胺碘酮還可引起皮膚、眼部、神經(jīng)系統(tǒng)損害和凝血障礙等，可導(dǎo)致皮膚藍(lán)灰色改變、末梢神經(jīng)炎、睡眠障礙、小腦共濟(jì)失調(diào)、角膜沉著、視神經(jīng)炎等，有些病變與藥量有關(guān)，減量即可減輕或消除癥狀。視神經(jīng)炎是少見(jiàn)但最嚴(yán)重的并發(fā)癥，一旦發(fā)生，必須停藥。

4 結(jié) 語(yǔ)

胺碘酮是一個(gè)以第Ⅲ類作用為主的多通道廣譜抗心律失常藥物，臨床應(yīng)用廣泛，其藥理特征復(fù)雜，作用多樣，臨床療效存在個(gè)體差異性，故可引起多種不良反應(yīng)。大多不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)減量或停藥可以逆轉(zhuǎn)，而重要臟器的毒性可能是嚴(yán)重的，甚至是致命的。近年來(lái)，由于新藥決奈達(dá)隆和伊曲利特的臨床使用，可能會(huì)對(duì)胺碘酮的臨床應(yīng)用產(chǎn)生影響。伊曲利特與胺碘酮一樣同為以第Ⅲ類作用為主的多通道抗心律失常藥物，但伊曲利特對(duì)鈉和鈣通道的作用是輕度激活而不是抑制，這使其在有效終止房顫和房撲后，不用或較少擔(dān)心竇房結(jié)功能也被藥物嚴(yán)重抑制而發(fā)生長(zhǎng)間歇，甚至是較長(zhǎng)的竇性停博。文獻(xiàn)報(bào)道，轉(zhuǎn)復(fù)心房撲動(dòng)的有效率伊布利特為胺碘酮的7倍。決奈達(dá)隆的分子式與胺碘酮相似但不含碘，被譽(yù)為不含碘的胺碘酮，大大減少了由碘引起的藥物對(duì)甲狀腺、肺、眼的副作用[8]。了解了胺碘酮的藥理和毒副作用，可為臨床優(yōu)選抗心律失常藥物提供參考。

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