傳統(tǒng)醫(yī)藥防治痛風(fēng)的實驗研究進(jìn)展△

駱始華 孔春芹 王 婧 李奕融 張 超

(云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500)

痛風(fēng)又稱“高尿酸血癥”，痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤的代謝發(fā)生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織異物炎性反應(yīng)。特點是:高尿酸血癥、急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成、慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，以及在后期出現(xiàn)腎尿酸結(jié)石和痛風(fēng)性腎實質(zhì)病變。目前還沒有根治痛風(fēng)的有效藥物，而且治療痛風(fēng)的西藥副作用較大，主要是胃腸道不良反應(yīng)和破壞腎組織影響腎功能，病人難以長期耐受。因此，許多學(xué)者致力于傳統(tǒng)醫(yī)藥對痛風(fēng)治療的研究，已經(jīng)從臨床探討出一些有效的治療方藥，現(xiàn)在不少臨床工作者開始對傳統(tǒng)方藥治療痛風(fēng)的療效及藥物作用機(jī)理進(jìn)行實驗研究，并取得了一定進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 抗炎、鎮(zhèn)痛作用的實驗研究

王氏［1］等實驗表明用苓丹痛風(fēng)康膠囊(自制)高劑量組明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹有極顯著性差異(P＜0．01);高、中劑量組能明顯減少醋酸致小鼠的扭體次數(shù);低、中、高劑量組均有延長扭體潛伏期的作用趨勢，且有隨劑量增加而作用增強(qiáng)的趨勢。但對于其抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸的機(jī)制，仍待進(jìn)一步作深層次探討。夏氏等［2］通過小鼠耳廓腫脹法、大鼠足爪腫脹、小鼠扭體反應(yīng)觀察田基黃提取物抗炎、鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明田基黃各劑量組對其均有有顯著性差異。劉氏［3］等實驗表明痛風(fēng)靈對二甲苯所致小鼠耳腫脹、蛋清及角叉菜膠所致小鼠足腫脹均有明顯抑制作用;痛風(fēng)靈能明顯對抗尿酸鈉所致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)及熱板引起小鼠足痛有對抗作用。為該藥的進(jìn)一步開發(fā)奠定了實驗基礎(chǔ)。徐氏［4］等觀察痛風(fēng)顆粒(由萆薢、土茯苓、茵陳、威靈仙等組成)抗炎對尿酸鈉致大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹、尿酸鈉致大鼠足跖腫脹的影響，結(jié)果表明高中低三組中藥組均能不同程度抑制尿酸鈉致大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹。劉氏［5］等用角叉菜膠致炎大鼠足跖探討痛風(fēng)栓(由大黃、黃柏、蒼術(shù)、懷牛膝等組成)的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用;結(jié)果表明證實痛風(fēng)栓具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，且呈現(xiàn)量效關(guān)系。其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。許氏［6］等通過小鼠耳腫脹、鎮(zhèn)痛實驗，驗證痛風(fēng)消膠囊(自制)治療痛風(fēng)的作用。結(jié)果痛風(fēng)消膠囊能明顯降低小鼠耳廓腫脹度和扭體次數(shù)，且藥物效應(yīng)與藥物劑量成正比。其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

2 降低尿酸的實驗研究

王氏［7］等用苓丹痛風(fēng)康膠囊(自制)對酵母膏致小鼠高尿酸血癥模型血清UA、XOD、BUN的影響，結(jié)果苓丹痛風(fēng)康膠囊各劑量組均能降低血清 UA、XOD、BUN值。夏氏［8］等觀察田基黃提取物對次黃嘌呤所致小鼠高尿酸血癥的影響，結(jié)果田基黃各劑量組血尿酸值較模型組有顯著降低，與模型組比較有顯著性差異(P ＜0．01)。徐氏［9］等觀察痛風(fēng)顆粒對尿酸致大鼠高尿酸的影響，結(jié)果顯示高中低三組能有效降低高尿酸血癥大鼠的血尿酸水平。提示可進(jìn)一步對方中活性物質(zhì)的代謝途經(jīng)及代謝方式進(jìn)行藥動學(xué)的研究。尚氏等［10］從中國南海海綿中分離提取renierol成分，結(jié)果有明顯的降低血尿酸作用。該課題組同時研究發(fā)現(xiàn)迷迭香酸是XOD的競爭性抑制劑，通過體外抑制XOD活性顯著降低尿酸［11］，另外從玄參根中分離提取的苯丙素普成分 Acteoside能降低高尿酸血癥小鼠血［12］。許氏［13］等通過測定血清中血尿酸的值痛風(fēng)消膠囊對尿酸值的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥可明顯降低血尿酸值。孫氏［14］等觀察藏藥桑當(dāng)(兒茶)對高尿酸血癥的作用，結(jié)果對高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸及黃嘌呤氧化酶的活性都有良好的抑制作用。李氏［15］等通過觀察復(fù)方痛風(fēng)膠囊對尿酸的影響，結(jié)果表明復(fù)方痛風(fēng)膠囊能降低黃嘌呤氧化酶活性，降低高尿酸血癥大鼠血清中肌酐、尿素氮、尿酸水平。程氏［16］等觀察痛風(fēng)康(由黃芪、蒼術(shù)、川烏、土茯苓、當(dāng)歸等組成)對酵母膏致高尿酸血癥大鼠的尿酸(UA)代謝及黃嘌呤氧化酶(XO)活性的影響。結(jié)果表面痛風(fēng)康能明顯降低高尿酸血癥大鼠血UA水平及促進(jìn)UA排泄，該作用可能與其抑制XO活性和利尿作用有關(guān)。朱氏等［17］給小鼠口服側(cè)柏葉提取物及其黃桐類化合物棟精和蕓香昔，發(fā)現(xiàn)上述藥物在小鼠產(chǎn)生劑量依賴性的降尿酸作用，而腹腔注射上述藥物未觀察到降尿酸效果，提示這些藥物的降尿酸效果可能與別嘌呤醇存在部分差異。蘇氏［18］等評價痛風(fēng)寧顆粒對不同造模方法致大、小鼠血尿酸升高模型血尿酸代謝的影響。結(jié)果表明痛風(fēng)寧顆?？梢杂行б种颇蛩嵘稍龆嗷虬橛心蛩崤判箿p少情況下血尿酸水平的升高，其中高、中劑量組的作用更強(qiáng)。KongLD等［19］篩選122種中藥，測定其對XOD的抑制作用;122種中藥的甲醇提取物中69種對XOD有抑制作用。作用最強(qiáng)的是肉桂甲醇提取物，野菊花、澤蘭、虎杖等對XOD均有抑制作用。提示上述治療痛風(fēng)的中藥通過抑制XOD的活性而降低血尿酸水平。

在對血尿酸的研究方面主要是在尿酸(UA)代謝及黃嘌呤氧化酶(XO)活性的影響兩個方面，而對于在代謝方面我們應(yīng)該進(jìn)行更深入的研究，其一，對于胃腸道的吸收以及在腸道轉(zhuǎn)化的方面的研究;其二，在肝臟中對于嘌呤或者中間產(chǎn)物的影響;其三對于腎對尿酸是通過對離子交換還是滲透壓的影響來促進(jìn)排泄，還是通過影響其他方面來促進(jìn)排泄這都是值得進(jìn)一步研究。

3 對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實驗研究

關(guān)氏［20］等通過對比觀察清熱解毒中藥與西藥秋水仙堿以對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎兔膝關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子(TNF－α)和白介素(IL－1β)水平的影響，方法:將向兔膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入尿酸鈉結(jié)果:清熱解毒中藥能有效降低實驗性痛風(fēng)兔膝關(guān)節(jié)液TNF－α和IL－1β的水平。熱毒內(nèi)蘊是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要病機(jī)之一。鄧氏［21］等對金剛藤醇提取物對尿酸鈉(MSU)致兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的模型對抗痛風(fēng)作用進(jìn)行了研究。結(jié)果提示金剛藤醇提物有明顯的抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。夏氏［22］等觀察田基黃提取物對家兔急性關(guān)節(jié)炎的影響。結(jié)果田基黃各劑量組的關(guān)節(jié)積液白細(xì)胞計數(shù)明顯減少。孫氏［23］等采用尿酸鈉結(jié)晶植入法觀察藏藥桑當(dāng)?shù)目辜毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)作用;結(jié)果:桑當(dāng)對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠有明顯的抑制作用。劉氏等［24］探討白艾痛風(fēng)靈治療兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制;結(jié)論表明白艾痛風(fēng)靈治療兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在降低IL－1β、IL－8水平方面較秋水仙堿顯著。李氏［25］等采用踝關(guān)節(jié)注射尿酸鈉法來觀察復(fù)方痛風(fēng)膠囊(由蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、川牛膝、雞血藤、當(dāng)歸、赤芍、萆薢、蠶砂、水蛭、地龍、土茯苓等組成)對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎動物模型。結(jié)論減少尿酸鈉在關(guān)節(jié)部位沉積，減少IL－1β、TNF－α等炎性介質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

在對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎研究主要是對減輕疼痛、抑制環(huán)氧合酶(COX)、脂氧合酶(LOX)及一系列的介導(dǎo)產(chǎn)物、抑制尿酸鹽結(jié)晶的沉積的影響。

對于關(guān)節(jié)炎的影響可能有其他途徑來影響這也是我們對其研究的主要方向，如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)反面、血管內(nèi)皮的影響等來進(jìn)行研究。

綜上所述，目前傳統(tǒng)醫(yī)藥在單味藥對痛風(fēng)的治療方面已經(jīng)取得了一定的成就，但是對復(fù)方藥物缺乏的深入研究，對其作用機(jī)制的研究僅限于比較初淺。首先是對于復(fù)方的成分的提取，還僅限于煎煮，而沒有進(jìn)行有效成分的分離提取，或者對復(fù)方中某個有效成分的獨立提取或者某幾個有效成分深入研究，對其多靶點作用的研究。

［1］王淳，高學(xué)敏，張建軍．苓丹痛風(fēng)康膠囊抗痛風(fēng)作用的實驗研究［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2008，(23)8:742－744

［2］夏隆江，余曉紅．田基黃抗痛風(fēng)的實驗研究［J］．中國藥房，2007，18(24):1858 －1860

［3］劉齊林，何 歡，趙士彥，等．痛風(fēng)靈抗炎、鎮(zhèn)痛、抗痛風(fēng)作用研究［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志，2009，15(2):75

［4］徐熠，徐玲玲，年華．痛風(fēng)顆?？寡捉的蛩嶙饔玫膶嶒炑芯浚跩］．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011．11(1):53

［5］劉維超，李兆福，彭江云，等．痛風(fēng)栓抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究［J］．光明中醫(yī)，2010，25(10):1800

［6］許偉偉，孟建國，王強(qiáng)，等．痛風(fēng)消膠囊抗痛風(fēng)的實驗研究［J］．陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32(6):72

［7］．王淳，高學(xué)敏，張建軍．苓丹痛風(fēng)康膠囊抗痛風(fēng)作用的實驗研究［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2008，(23)8:743

［8］夏隆江，余曉紅田基黃抗痛風(fēng)的實驗研究［J］．中國藥房，2007，8(24):1858 －1860

［9］徐熠，徐玲玲，年華．痛風(fēng)顆?？寡捉的蛩嶙饔玫膶嶒炑芯浚跩］．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11(1):53

［10］尚雁君，郭躍偉，黃才國，等．中國南海海綿提取物renierol對黃嘌呤氧化酶的抑制作用［J］．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2010，27:25 －27

［11］尚雁君，黃才國，蔣三好，等．迷迭香酸對黃嘌呤氧化酶的抑制作用［J］．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2010，27:189－191

［12］尚雁君，李醫(yī)明，蔣山好，等．玄參中苯丙素普 ACteoside對小鼠高尿酸血癥的影響［J］．解放軍藥學(xué)學(xué)報，2010，22:30 －32

［13］許偉偉，孟建國，王強(qiáng)，等．痛風(fēng)消膠囊抗痛風(fēng)的實驗研究［J］．陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32(6):72

［14］孫曉波，李會芳，代竹青．藏藥桑當(dāng)抗痛風(fēng)作用的實驗研究［J］．四川中醫(yī)，2005，2(6):19

［15］李從容，李東凌，陳仁關(guān)．復(fù)方痛風(fēng)膠囊治療痛風(fēng)的實驗研究［J］．湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，11(4):20

［15］程芳，戴敏，胡翠云．痛風(fēng)康對酵母膏致高尿酸血癥大鼠尿酸代謝及黃嘌呤氧化酶活性的影響［J］．安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，30(4):55

［17］ZhuJX，WangY，Kong LD，et al．Effect of Bionta orientalis extract and leves in oxonate－induced mice and xanthine dehydrogenase and xanthine activites in mouse liver［J］．Ethnopharmacol，2010，103:357 －365

［18］蘇友新，劉曉平，鄭良樸．痛風(fēng)寧顆粒對實驗性血尿酸升高大小鼠尿酸代謝的影響［J］．福建中醫(yī)藥，2009，39(5):45

［19］Kong LD ，Yang C，Ge F，et al．A Chinese herbal medicine Ermiao wan redues serum uric acid level and inhbit liver xanthine dehydrogenase and xanthine in mice［J］ ．Ethnpharacol，2011，93:325 －

［20］關(guān)雪峰，劉元祿．清熱解毒方藥對兔膝急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子TNF－α和IL－1β影響的實驗研究［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(4):829

［21］鄧家剛，鄭作文，黃麗貞．金剛藤醇提取物抗痛風(fēng)作用的實驗研究［J］．科學(xué)技術(shù)與工程，2009，9(6):1393

［22］夏隆江，余曉紅．田基黃抗痛風(fēng)的實驗研究［J］．中國藥房，2007(24):1858－1860

［23］孫曉波，李會芳，代竹青．藏藥桑當(dāng)抗痛風(fēng)作用的實驗研究［J］．四川中醫(yī)，2005，2(6):19

［24］劉軍仕，謝建祥，黃敏．白艾痛風(fēng)靈對兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實驗研究［J］．江西醫(yī)藥，2011，46(8):700

［25］李從容，李東凌，陳仁關(guān)．復(fù)方痛風(fēng)膠囊治療痛風(fēng)的實驗研究［J］．湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，11(4):20