55例紅花注射液不良反應(yīng)分析

陳小維陶孟瑤張 婷何 燕高 天

（1.四川省彭州市中醫(yī)醫(yī)院，四川 彭州 611930；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都610072）

紅花注射液是主要成分為紅花苷、新紅花苷、紅花黃色素和紅花醌苷等，具有清除氧自由基、抑制血小板聚集、降低血管阻力及擴張冠狀動脈等藥理作用，從而保護缺血性心肌、改善微循環(huán)、增加腦血流量并激活纖維蛋白溶解活性，促使血栓溶解［1］，主要應(yīng)用于心腦血管疾病，如冠心病、心絞痛、腦溢血、腦梗死等，也可用于周圍神經(jīng)病變、肺心病、高血脂、腰椎間盤突出等其他疾病的輔助治療［2-3］。隨著在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)（ADR）病例報道也日趨增多。筆者通過分析紅花注射液ADR病例，對為臨床醫(yī)師合理用藥提供參考。

1 資料與方法

采用回顧性分析，收集整理2001年至2011年紅花注射液引起的ADR共55例，分別從統(tǒng)計患者的性別、年齡、原患疾病、既往過敏史、用藥劑量、ADR出現(xiàn)時間及臨床表現(xiàn)，進行統(tǒng)計、分析、探討其ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡分布 見表1。55例ADR病例中女性30例，男性 25 例；年齡 4～81 歲，平均（57.91±18.18）歲，大于 50 歲的42例，占76.36%。

表1 ADR患者年齡與性別分布（n）

2.2 原患疾病 見表2。心腦血管疾病患者不良反應(yīng)發(fā)生率大于其他疾?。≒＜0.05）。

表2 ADR患者原患疾病分布（n）

2.3 過敏史、給藥方法及ADR出現(xiàn)的時間 55例中18例無過敏史，31例過敏史不詳，有6例有藥物過敏史，其中男性5例，女性1例，過敏藥物磺胺類4例，青霉素類2例。55例均為靜脈滴注，紅花注射液的劑量為10～40 mL，21例未加溶媒，34例加入的溶媒為5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50～250 mL，21例未加入溶媒的給藥劑量均為20 mL，給10 mL者2例、15 mL者5例、40 mL者27例。55例ADR中28例在用藥后10 min發(fā)生，15例在30 min后發(fā)生，10例在用藥后1 h發(fā)生，2例在用藥后3 d發(fā)生。

2.4 ADR的表現(xiàn) 見表3。結(jié)果表明ADR主要發(fā)生于皮膚及附件系統(tǒng)（P＜0.05）

表3 ADR患者表現(xiàn)情況（n）

3 討 論

3.1 性別與年齡 表1示紅花注射液所致的ADR女性高于男性。與近年國內(nèi)ADR監(jiān)測報道顯示女性高于男性相一致，但欲證明此觀點還應(yīng)擴大研究范圍。從年齡分布來看，多數(shù)病例集中于50歲以上的老年患者，共有42例（76.36%），與文獻報道的其他中藥注射液如雙黃連射液［4］、刺五加注射液［5］等致ADR的年齡分布有相同之處，這可能與紅花注射液的主要適應(yīng)癥和老年人自身生理特點有關(guān)。首先，紅花注射液的主要適應(yīng)癥為老年人易患的各種腦血管系統(tǒng)疾病，故該年齡段患者使用該藥頻率增大，出現(xiàn)不良反應(yīng)幾率相應(yīng)增加。其次，老年患者多存在不同程度的臟器功能減退，對藥物劑量的個體差異大，對藥物的敏感性和耐受性相對青年人低，因而易發(fā)生藥物蓄積性不良反應(yīng)，提示臨床應(yīng)重點觀察該類人群在應(yīng)用該藥過程的反應(yīng)。

3.2 原患疾病 紅花注射液功能活血化瘀、消腫止痛，主要用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死；對高血脂癥、糖尿病并發(fā)癥、脈管炎、月經(jīng)不調(diào)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等有輔助治療作用。因此這些疾病患者出現(xiàn)ADR的概率比較大，但不能確認(rèn)這類疾病與ADR的發(fā)生有直接聯(lián)系。高血壓病、蛛網(wǎng)膜下腔出血被溫玉峰等［6］認(rèn)為是紅花注射液治療腦出血致再出血的主要原因。因為腦出血發(fā)生后，若血壓居高不下，此時應(yīng)用活血化瘀藥雖可減少血小板的聚集，但同時增加了血流量，使血流對管壁的沖擊力加大，致使再出血的幾率增高；蛛網(wǎng)膜下腔出血者其病因以先天性動脈瘤最為常見，其次為腦血管畸形，故不應(yīng)使用活血化瘀藥。

3.3 過敏史、藥物劑量、ADR出現(xiàn)的時間 55例病例報告提示醫(yī)務(wù)人員在用藥前應(yīng)詳細詢問患者的家族過敏史和藥物過敏史，對于過敏體質(zhì)的患者及老人、孕婦、兒童等敏感體質(zhì)患者，應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，做到正確合理用藥，在使用過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察患者情況。紅花注射液劑量為40 mL時出現(xiàn)ADR的比例較大為49.09%，查閱紅花注射液的說明書發(fā)現(xiàn)紅花注射液的常用劑量為5～20 mL，此劑量出現(xiàn)不良反應(yīng)也比較多；查閱近年有關(guān)紅花注射液的文獻報道，沒有資料證明劑量在40 mL時與出現(xiàn)ADR有關(guān)，還有待進一步觀察研究；但提示醫(yī)務(wù)人員在用藥時一定要嚴(yán)格按照說明書規(guī)定來用，不能超劑量用藥。在給藥的前30 min密切關(guān)注，因為前30 min是不良反應(yīng)發(fā)生的高峰期，如出現(xiàn)ADR，應(yīng)放慢滴速或立即停藥，發(fā)生嚴(yán)重ADR時，應(yīng)及時采取相應(yīng)的救治措施，2例患者是在用藥后的第3日發(fā)生的ADR，提示醫(yī)務(wù)人員及患者家屬在用后的前3 d也要注意觀察患者的情況，以保障安全用藥。

3.4 不良反應(yīng)的表現(xiàn) 中藥注射劑引起過敏反應(yīng)的主要原因可能是其在提取過程中未除盡雜質(zhì)，進入靜脈后引起過敏反應(yīng)。因鞣質(zhì)為多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì)，其進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復(fù)合物，從而引起變態(tài)反應(yīng)［7］。由于生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝水平不同，其有效成分的提取和雜質(zhì)的剔除有較大的差異，所以購藥時要慎重選擇。首先一定要檢查有無沉淀析出，如有沉淀就不能使用；第二，由于患者的個體差異，即是有效活性成分也會使部分高敏體質(zhì)的患者出現(xiàn)ADR，建議醫(yī)師用藥前一定要詳細詢問過敏史和既往用藥史，并辨證施藥；其次要注意給藥的滴注速度和濃度，臨床運用過程中切不可粗心大意，應(yīng)從小劑量開始，速度宜緩慢，并且在給藥過程中要密切觀察患者生命體征變化。

55例出現(xiàn)不良反應(yīng)中，54例停藥或減量后痊愈，1例用藥后出現(xiàn)過敏性休克經(jīng)搶救后好轉(zhuǎn)，提示紅花注射液引起的ADR，一般癥狀在停藥后對癥處理即可恢復(fù)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)采取合理的搶救措施，一般都能好轉(zhuǎn)。

［1］劉揚，林曉丹.紅花注射液的臨床應(yīng)用［J］.人民軍醫(yī)，2006，49（1）：39-41.

［2］田紅偉，何進來.紅花注射液的臨床應(yīng)用［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2004，32（6）：41-43.

［3］舒可成.紅花注射液的臨床應(yīng)用進展［J］.中國實用醫(yī)藥，2006，1（9）：71-73.

［4］張躍文，時莉鋒，李建平.111例雙黃連過敏反應(yīng)文獻分析［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2005，2：100-103.

［5］王劍，廖林.158例刺五加注射液不良反應(yīng)調(diào)查分析［J］.中國中醫(yī)，2009，6（21）：91.

［6］溫玉峰，張愛華，師慶彬.紅花注射液治療腦出血致再出血臨床分析［J］.中國中醫(yī)急癥，2005，14（1）：19.

［7］袁璐，蘇桂蘭，胡冠時.丹參及復(fù)方丹參注射液質(zhì)量分析研究［J］.中草藥，1994，25（6）：299.