替米考星在生豬生產(chǎn)上的應(yīng)用

趙林

（四川省瀘縣畜牧局，四川省瀘縣 646100）

替米考星在生豬生產(chǎn)上的應(yīng)用

趙林

（四川省瀘縣畜牧局，四川省瀘縣 646100）

本文介紹了替米考星藥理作用、抗菌活性、藥代動力學(xué)、臨床使用及注意事項。

替米考星；生豬生產(chǎn)；應(yīng)用

替米考星是英國Elanco公司于20世紀(jì)80年代開發(fā)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，分子量869.15，抗菌活性優(yōu)于泰樂菌素、單諾沙星、土霉素、氟苯尼考等多種抗生素。替米考星由于其特殊的抗菌活性和藥代動力學(xué)特征，尤其適合畜禽呼吸道感染和泌乳動物的乳房炎治療。目前其較多應(yīng)用于豬胸膜肺炎、氣喘病等的治療。

1 藥理作用

替米考星為新一代16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌機(jī)理與其它大環(huán)內(nèi)酯類相似，主要是結(jié)合于新生肽鏈輸出通道的入口處，即與細(xì)菌核蛋白體的50s大亞基上的L27、L22蛋白質(zhì)結(jié)合，促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離，抑制轉(zhuǎn)移酶，阻礙mRNA的移位，使肽鍵不能從A位轉(zhuǎn)移到P位上，阻止肽鏈的延長，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)的合成，產(chǎn)生抑菌作用。除了體外抗菌活性外，替米考星還可以通過免疫調(diào)節(jié)作用而發(fā)揮抗炎作用。替米考星能抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞細(xì)胞因子的分泌，發(fā)揮抗炎作用。曹興元通過構(gòu)建誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞-單核細(xì)胞 （RAW264.7）和外周血單核細(xì)胞的體外炎癥模型，研究了不同濃度替米考星對腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、白介素-6和白介素-10合成的影響。結(jié)果顯示替米考星對上述幾種細(xì)胞因子能產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而產(chǎn)生抗炎作用。還發(fā)現(xiàn)替米考星在10μg/mL和20μg/mL能抑制巨噬細(xì)胞-單核細(xì)胞合成一氧化氮和前列腺素E2。替米考星在0.1mg/mL時就對豬繁殖與呼吸綜合征病毒有抑制作用，當(dāng)其濃度達(dá)到10mg/mL時，病毒的繁殖停止。

2 抗菌活性

替米考星具有同其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物相似的抗菌活性，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用。尤其對溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌以及畜禽支原體具有比泰樂菌素更強(qiáng)的抗菌活性。對豬的胸膜肺炎放線桿菌的MIC90≤6.25μg/mL、對多殺性巴氏桿菌的MIC90≤12.5μg/mL。替米考星還具有很強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)，即抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，其對微生物的抑制作用依然可維持一段時間。

3 藥代動力學(xué)

替米考星在養(yǎng)豬生產(chǎn)上通過內(nèi)服給藥，給藥后藥物吸收快，組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布容積大，在肺組織中藥物濃度高，維持時間長，半衰期長達(dá)1～2天。其藥代動力學(xué)特征適用于由胸膜肺炎放線桿菌和多殺性巴氏桿菌引起的豬肺炎的治療。Shen等報道了豬單劑量口服替米考星后的藥代動力學(xué)特征，10頭12～15周齡健康的豬按照20和40mg/kg·bw給藥。給藥后10、20、30分鐘和1、2、3、4、6、8、12、36、48、72、96、120小時從頸靜脈采血分析。最大血藥濃度是1.19±0.30μg/mL、2.03±0.28μg/mL；達(dá)峰時間為3.12±0.50小時、3.48±0.77小時；吸收的半衰期是1.49±0.23小時、1.64±0.40小時；分布的半衰期是2.96±0.58小時、3.20±0.76小時；消除的半衰期是 25.26±8.25小時、20.69±5.07小時。

4 臨床使用及注意事項

替米考星在養(yǎng)豬生產(chǎn)中主要用于預(yù)防和治療呼吸道疾病，如豬傳染性胸膜肺炎、豬呼吸道疾病綜合征、豬繁殖與呼吸綜合征、支原體肺炎、巴氏桿菌病等。一般采用替米考星預(yù)混劑拌料給藥。每1 000 kg飼料用200～400 g可用于防治胸膜肺炎放線桿菌和巴氏桿菌引起的豬肺炎。目前替米考星在臨床上使用的制劑有可溶性粉、預(yù)混劑、注射液等幾種類型。筆者不贊同給豬用替米考星注射液，中國獸藥典2005版中介紹替米考星時，在 “不良反應(yīng)”一欄中明確指出 “替米考星對動物的毒性作用主要表現(xiàn)在心血管系統(tǒng)，可引起心動過速和收縮力減弱。豬肌肉注射10 mg/kg·bw引起呼吸增數(shù)、嘔吐和驚厥。20 mg/kg·bw可使大部分試驗豬死亡”。其注意項指出 “除牛以外，其它動物注射給藥慎用”。替米考星對眼睛有刺激性，可引起過敏反應(yīng)，在使用的過程中應(yīng)盡量避免直接接觸。替米考星在保存時應(yīng)避光防潮。此外，在含有膨潤土的飼料中不能添加替米考星，因為膨潤土?xí)绊懱婷卓夹堑乃幮А?/p>

S859.79+6

C

1673-4645（2012）05-0060-01