妊娠期低甲狀腺素血癥與肥胖和代謝的相關性研究

黃玉霞 曹穎 曾連英 蔡偉雄 黃美香

[摘要] 目的 研究妊娠期女性體內(nèi)甲狀腺自身免疫標志物的水平。方法 采用病例對照研究，方便收集自2016年1月—2019年12月在該院婦產(chǎn)科門診就診的患者。病例組選擇診斷為低甲狀腺素血癥的婦女37名，對照組選擇到該院進行正常孕檢且甲狀腺功能正常者53名，對比兩組的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、甲狀腺功能和血脂水平。結果 病例組的BMI均值為29.5 kg/m2，高于對照組的27.5 kg/m2（U=735.5，P<0.001），空腹葡萄糖、胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）、促甲狀腺激素（TSH）水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平分別為4.5 mmol/L、2.0、1.9 mIU/L、5.4%、2.3 mmol/L、3.7 mmol/L、3.1 mmol/L均顯著高于對照組的4.3 mmol/L、1.4、1.5 mIU/L、4.9%、2.0 mmol/L、3.4 mmol/L、2.91 mmol/L（U=706.5、674.5、598.0、727.5、582.5、614.0、592.0;P=0.021、0.010、0.001、0.033、<0.001、0.002、<0.001）。對照組的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和高密度脂蛋白（HDL）水平分別為4.2 pmol/L、12.5 pmol/L和1.8 mmol/L均顯著高于病例組的4.1 pmol/L、9.7 pmol/L和1.7 mmol/L（U=706.5、594.5、574.5;P=0.021、<0.001、<0.001）。結論 妊娠低甲狀腺素血癥與孕婦的肥胖高度相關，臨床應加以重視，給予孕產(chǎn)婦正確的飲食和治療指導。

[關鍵詞] 妊娠期;甲狀腺激素;低甲狀腺素血癥;肥胖

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）06（c）-0190-03

Study on the Correlation between Hypothyroidism in Pregnancy and Obesity and Metabolism

HUANG Yu-xia， CAO Ying， ZENG Lian-ying， CAI Wei-xiong， HUANG Mei-xiang

Department of Laboratory， Boluo County People's Hospital， Boluo， Guangdong Province， 516100 China

[Abstract] Objective To study the level of thyroid autoimmune markers in pregnant women. Methods A case-control study was convenient used to collect patients from the outpatient department of Obstetrics and Gynecology in the hospital from January 2016 to December 2019. The case group selected 37 women diagnosed with hypothyroxinemia， and the control group selected those who went to the hospital for normal pregnancy tests and 53 people had normal thyroid function. The body mass index （BMI）， thyroid function and blood lipid levels of the two groups were compared. Results The mean BMI of the case group was 29.5 kg/m2， higher than that of the control group27.5 kg/m2（U=735.5， P<0.001）， fasting glucose， insulin resistance steady state model （HOMA-IR）， thyroid stimulating hormone （TSH） level， glycated hemoglobin （HbA1c ）， Triglyceride （TC）， total cholesterol （TG） and low density lipoprotein （LDL） levels were 4.5 mmol/L， 2.0， 1.9 mIU/L， 5.4%， 2.3 mmol/L， 3.7 mmol/L， 3.1 mmol/L were significantly higher than the control groups 4.3 mmol/L， 1.4%， 1.5 mIU/L， 4.9%， 2.0 mmol/L， 3.4 mmol/L， 2.9 mmol/L （U=706.5， 674.5， 598.0， 727.5， 582.5， 614.0， 592.0; P=0.021， 0.010， 0.001， 0.033， <0.001， 0.002， <0.001）. The levels of free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and high-density lipoprotein （HDL） in the control group were 4.2 pmol/L， 12.5 pmol/L and 1.8 mmol/L， respectively， which were significantly higher than those in the case The group's 4.1 pmol/L， 9.7 pmol/L and 1.7 mmol/L（U=706.5， 594.5， 574.5; P=0.021， <0.001 ，<0.001）.Conclusion Hypothyroxinemia in pregnancy is highly correlated with obesity of pregnant women. It should be paid attention to clinically and give pregnant women correct diet and treatment guidance.

[Key words] Pregnancy; Thyroid hormone; Hypothyroxinemia; Obesity

研究表明，孕婦輕度的甲狀腺激素功能不全（包括亞臨床甲狀腺功能減退癥和低甲狀腺素血癥）與后代的神經(jīng)心理發(fā)育受損以及一些產(chǎn)科并發(fā)癥（如流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓、先兆子癇和高脂血癥）之間存在關聯(lián)[1-3]。低甲狀腺素血癥已被證明與妊娠糖尿病有關[4]，最近的一項研究發(fā)現(xiàn)，游離甲狀腺素（FT4）含量較低和游離三碘甲狀腺素（FT3）與FT4的比例較高（表明較高的外周脫碘酶活性導致轉化）孕婦中FT4和FT3的水平與肥胖、血糖、胰島素抵抗和血脂狀況等多個不良代謝參數(shù)有關[5]。該院通過2016年1月—2019年12月觀察37例孕婦的低甲狀腺素血癥，了解該類特殊人群的肥胖和血脂狀態(tài)，現(xiàn)報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

該研究采用病例-對照研究方法，研究對象方便收集于博羅縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的患者。根據(jù)我國2012年頒布的《妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[6]的推薦，在孕28周時抽取外周血進行甲狀腺激素檢測，將FT4低于參考值范圍的第5～10個百分位點診斷為單純低甲狀腺素血癥，共37例病例組，同時納入與病例組年齡相匹配（±5歲）的53名健康無妊娠合并癥的孕婦作為對照組。排除標準：①正在服用甲狀腺相關藥物（左甲狀腺素，丙硫氧嘧啶）;②有明顯生化性甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的孕婦。

1.2? 方法

收集研究對象的年齡、身高、體重等基本資料，同時抽取研究對象外周血，檢測外周血的空腹血糖、空腹胰島素、甲狀腺免疫標志物和血脂等。血糖的檢測采用己糖激酶法，試劑購自普瑞柏，儀器為日立7 600;糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測采用高效液相色譜法，試劑和儀器均來自美國伯樂。胰島素、甲狀腺激素（游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4、促甲狀腺激素TSH）和甲狀腺自身抗體（抗甲狀腺球蛋白抗體aTG、抗甲狀腺過氧化物酶抗體aTPO）的檢測均采用化學發(fā)光法，試劑購自羅氏，儀器為羅氏e601。甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）采用酶法/雙試劑型進行檢測，試劑購自浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司，高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）采用直接法-過氧化氫酶清除法進行檢測，試劑購自邁克生物股份有限公司，血脂一套采用日立7600儀器進行檢測。每日對樣本檢測前，均進行儀器的定標，確保變異系數(shù)控制在質(zhì)控范圍內(nèi)，保證實驗的準確性。

1.3? 血清學檢測陰性參考區(qū)間

超出參考值范圍上限定義為陽性，其中FT4低于參考值范圍的第5～10個百分位點診斷為單純低甲狀腺素血癥，見表1。

1.4? 統(tǒng)計方法

使用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用四分位數(shù)間距表示，采用U檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

病例組的年齡為（28.61±2.32）歲，對照組的年齡為（28.44±2.17）歲，兩組比較，其年齡差異無統(tǒng)計學意義（t=0.798，P=0.427），病例組的BMI均值為29.5kg/m2，高于對照組的27.5kg/m2（U=735.5，P<0.001），空腹葡萄糖、胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）、促甲狀腺激素（TSH）水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平分別為4.5 mmol/L、2.0、1.9mIU/L、5.4%、2.3 mmol/L、3.7 mmol/L、3.1 mmol/L均顯著高于對照組的4.3 mmol/L、1.4、1.5 mIU/L、4.9%、2.0 mmol/L、3.4 mmol/L、2.91 mmol/L（U=706.5、674.5、598.0、727.5、582.5、614.0、592.0;P=0.021、0.010、0.001、0.033、<0.001、0.002、<0.001）。對照組的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和高密度脂蛋白（HDL）水平分別為4.2 pmol/L、12.5 pmol/L和1.8 mmol/L均顯著高于病例組的4.1 pmol/L、9.7 pmol/L和1.7 mmol/L（U=706.5、594.5、574.5;P=0.021、<0.001、<0.001），見表2。aTG陽性率（%）病例組為10.8%，對照組為3.8%（=1.73，P=0.19），aTPO陽性率（%）病例組為8.1%，對照組為5.7%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.210，P=0.647>0.05）。

3? 討論

甲狀腺激素在調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝過程和能量穩(wěn)態(tài)方面起著關鍵作用[7]。眾所周知，明顯的甲狀腺功能障礙（甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進）會影響人體體重，最近的研究表明，即使在參考范圍內(nèi)甲狀腺激素水平的微小變化也都會導致明顯的代謝水平和體重變化[8-9]。在2型糖尿病小鼠模型中，甲狀腺激素已顯示可改善血糖和胰島素敏感性[10]。該研究對妊娠期28周孕婦的血清甲狀腺激素進行檢測，結果發(fā)現(xiàn)孕婦的FT4平均值為9.7 pmol/L，明顯低于健康對照組的12.5 pmol/L，其他研究結果顯示，正常組的FT4為（18.87±1.26）pmol/L，甲減組的FT4為（11.04±1.18）pmol/L，該研究結果與此類似[11]。進一步對兩組研究對象的血糖和血脂水平進行檢測后發(fā)現(xiàn)，與甲狀腺功能正常的女性相比，低甲狀腺素血癥的孕婦代謝參數(shù)較差。先前在一般人群（非孕）研究證實，低FT4與不良的代謝參數(shù)有關，包括體脂分布不平衡（腰臀比較高）、高血壓和胰島素抵抗等[11-12]。較低的FT4水平可以通過較高的外周脫碘酶活性得到補償，從而導致FT4轉化為活性甲狀腺激素FT3的轉化率更高，并且FT3：FT4的比例更高[12]。

甲狀腺激素狀態(tài)對能量代謝以及心血管系統(tǒng)有相當大的影響。甲狀腺功能減退患者可發(fā)生心血管危險因素的概率增加，特別是總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高。甲狀腺功能減退引起的血脂變化已得到充分證實，其特征是總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯升高，伴隨高密度脂蛋白水平的降低[13]。長春的研究結果顯示，甲狀腺功能減退組的甘油三酯、總膽固醇和高密度脂蛋白的含量分別為（5.22±1.27）mmol/L、（1.70±0.81）mmol/L和（2.32±0.46）mmol/L，正常對照組的分別為（4.78±0.70）mmol/L、（1.42±0.45）mmol/L和（2.12±0.45）mmol/L，兩組相比其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）[13]。上述這些變化是通過膽固醇生物合成、LDL受體通過固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白2的調(diào)節(jié)介導的LDL生成以及HDL介導的逆轉膽固醇向肝臟的轉運實現(xiàn)的。最近的薈萃分析為低甲狀腺素血癥與不良脂質(zhì)代謝相關性提供了循證醫(yī)學證據(jù)，即成年患者的亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病風險增加和死亡率增加相關[14]。與相關學者的研究結果相似，該研究結果發(fā)現(xiàn)低甲狀腺素血癥組甘油三酯和總膽固醇水平分別為2.3 mmol/L和3.7 mmol/L，均顯著高于對照組的2.0 mmol/L和3.4 mmol/L，提示在孕產(chǎn)婦特殊人群中，同時出現(xiàn)低甲狀腺素血癥與不良血糖血脂代謝時，需注意進行盡早的干預和隨訪。

綜上所述，臨床低甲狀腺素血癥可能與不良的血糖血脂代謝有關，是升高的BMI引起甲狀腺激素水平變化的反映。臨床醫(yī)師在孕婦妊娠期間及時評估患者的甲狀腺自身抗體和激素水平，對于甲狀腺激素水平低下者密切關注自身的血糖血脂代謝，以便及時進行治療和隨訪。

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（收稿日期：2020-03-27）

[作者簡介] 黃玉霞（1986-），女，廣東博羅人，本科，主管檢驗師，研究方向：醫(yī)學檢驗。