卡維地洛對非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影響※

黃 英 李雪蘭

實驗研究

卡維地洛對非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影響※

黃 英 李雪蘭

（湖南常德職業(yè)技術(shù)學院，常德 415000）

觀察卡維地洛對非酒精性脂肪肝模型大鼠血脂的影響。將30只大鼠隨機均衡分為正常對照組、脂肪肝模型組、卡維地洛治療組（卡維地洛10 mg/kg?d，連續(xù)灌胃6 周）3組，觀測3組大鼠總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白水平與變異，并用SPSS16.0作統(tǒng)計描述和方差分析與兩兩比較LSD-t檢驗法，推斷其總體間差異。3組間高密度脂蛋白差異無統(tǒng)計學意義；治療組與模型組之間，總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白以治療組為低；而治療組與對照組之間，總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以對照組為低。卡維地洛具有降低脂肪肝模型大鼠總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的作用。

卡維地洛；非酒精性脂肪肝模型；血脂水平；實驗研究

卡維地洛為α、β受體阻斷劑，阻斷受體的同時具有舒張血管作用，常用于輕度及中度高血壓患者的治療。近年來有文獻認為，卡維地洛可通過影響谷胱甘肽-S- 轉(zhuǎn)移酶Mu1，進而引起血清超氧化物歧化酶（SOD）活性增強、氧化物如丙二醛（MDA）含量降低，從而表現(xiàn)出具有抑制氧化應激和預防動脈粥樣硬化的作用[1]。根據(jù)此觀點和防止低密度脂蛋白（LDL）氧化是防止動脈粥樣硬化的首要方法[2]的基本知識，聯(lián)想到脂肪的體內(nèi)代謝氧化過程，可認為卡維地洛也具有抑制血脂氧化和預防脂肪肝的作用。為驗證這一推論是否成立，筆者試以脂肪肝模型大鼠為研究對象，對卡維地洛與血脂的關(guān)系進行了實驗觀察，其結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物SD 大鼠，180～200g 30 只，雌雄各半，由長沙市開福區(qū)東創(chuàng)實驗動物科技服務部提供，合格證號：SCXK（湘）2006 - 0001。

1.1.2 藥物 卡維地洛片：齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號：807013kT。

1.1.3 試劑與儀器 采用全國通用的血脂測定專用儀器與試劑。

1.2 方法

1.2.1 脂肪肝模型大鼠的造模SD 大鼠適應性喂養(yǎng)1周后隨機分為正常對照組（第1組）、脂肪肝模型組（第2組）和卡維地洛治療組（第3組），每組10只。對照組喂食基礎(chǔ)飼料，模型組和治療組喂食高脂飼料（內(nèi)含3%膽固醇、0.5%膽酸鈉、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%豬油、81.3 %基礎(chǔ)飼料）。喂食開始時模型組和治療組大鼠腹腔注射維生素D360 萬IU/kg，同時對照組大鼠腹腔注射同體積的生理鹽水。第6周起，給予治療組大鼠卡維地洛10mg/kg?d 灌胃，對照組和模型組給予相同體積的生理鹽水，連續(xù)6周。

1.2.2 血脂標本采集 第11 周末各組動物均于心臟位置用經(jīng)抗凝處理空針直接采集血樣2ml備用。

1.2.3 血脂測定 全自動生化分析儀集中測定。

2 結(jié)果

2.1 3組大鼠的血脂水平與變異 3組大鼠5個血脂指標的水平與變異觀測結(jié)果見表1。

表1 3組大鼠的血脂水平與變異 （±s）

2.2 3組大鼠血脂差異的方差分析 3組大鼠5個血脂指標水平差異方差分析結(jié)果見表2。自表2看，除高密度脂蛋白外，3組動物其余4個血脂指標差異均具有統(tǒng)計學意義。

表2 3組大鼠的血脂水平差異的方差分析

2.3 3組大鼠血脂指標的兩兩比較 5個血脂指標組間兩兩比較（LSD-t檢驗，SNK法）結(jié)果見表3。自表3看，各組大鼠血脂含量除高密度脂蛋白與三酰甘油酯外，膽固醇、低密度與極低密度脂蛋白存在模型組＞治療組＞對照組的趨勢。

表3 血脂兩兩比較結(jié)果

注：1為對照組，2為模型組，3為治療組

3 討論

3.1 卡維地洛與血脂的關(guān)系 自表1、表2、表3來看，卡維地洛與血脂的關(guān)系具有以下3個特點：①卡維地洛對高密度脂蛋白無作用，其依據(jù)是3組大鼠高密度脂蛋白均數(shù)幾乎相同（見表1）、其組間差異比較的方差分析結(jié)果無統(tǒng)計學意義（=0.123、=0.885，見表2）；②卡維地洛治療脂肪肝模型大鼠可降低模型大鼠膽固醇、低密度與極低密度脂蛋白含量（依次=0.002、=0.016、=0.007，見表3比較組中的“3與2”比較），提示卡維地洛對脂肪肝模型大鼠具有降脂作用；③卡維地洛治療組大鼠膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白要高于正常大鼠組（即對照組）含量（依次=0.000、=0.000、=0.003，見表3比較組中的“3與1”比較），提示卡維地洛對血脂含量高的大鼠才表現(xiàn)出一定的作用。

3.2 關(guān)于卡維地洛降脂機制 目前未見卡維地洛降脂機制的報道。周四喜等報道，卡維地洛可能影響谷胱甘肽- S - 轉(zhuǎn)移酶Mu1（glutathione S - transferase Mu1，GSTM1）的表達，因而引起血清超氧化物歧化酶（SOD）活性增強、氧化物如丙二醛（MDA）含量降低，從而表現(xiàn)出具有抑制氧化應激、消除氧化應激作用[1]；另有劉含嫣、霍清萍的報道指出，低密度脂蛋白氧化修飾物具有抑制卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)氨酶、拮抗高密度脂蛋白介導的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運作用[4]。因而本文認為，卡維地洛所表現(xiàn)出的降脂作用，可能與卡維地洛能增強GST酶活性、阻止自由基產(chǎn)生、降低氧化物含量、抑制低密度脂蛋白氧化有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)將為卡維地洛防治脂肪肝提供新的實驗依據(jù)。

[1] 周四喜,袁茜,黃英,等.卡維地洛對動脈粥樣硬化大鼠主動脈谷胱甘肽-S- 轉(zhuǎn)移酶Mu1 表達的影響[J].實用預防醫(yī)學,2010,17(8):1507-1509.

[2] 王建禮,徐興華,林娜.氧化型低密度脂蛋白與動脈粥樣化研究進展[J].醫(yī)學綜述,2009,15(9):1307-1309.

[3] 方積乾,孫振球.衛(wèi)生統(tǒng)計學[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003: 150-166.

[4]劉含嫣,霍清萍.氧化低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化的關(guān)系及其防治進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(11):1363-1365.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-090

1672-2779（2012）-01-0146-02

湖南省常德市科技局課題[No：20605]

（本文校對：王治華 收稿日期：2011-11-29）