香菇多糖對食管癌病人放化療前后淋巴細(xì)胞亞群的影響及其臨床意義*

肖文明 王 穎

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院腫瘤中心，山東 泰安 271000)

目前的研究表明,綜合治療是食管癌的主要治療方法。食管癌的治療已經(jīng)從單一手術(shù)治療發(fā)展到包括手術(shù)、化療、放療、生物治療的綜合治療。同步放化療作為食管癌的重要治療手段，對免疫系統(tǒng)及骨髓造血功能的不良反應(yīng)會影響到患者的免疫重建。因此,對于食管癌患者，同步放化療同時(shí)配合使用免疫治療,恢復(fù)機(jī)體的免疫功能,提高機(jī)體特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答,抑制殘存病灶的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,有著重要的意義。香菇多糖是從擔(dān)子菌綱傘菌科真菌香菇子實(shí)體中提取分離純化獲得的均一組分的多糖，它是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑。本實(shí)驗(yàn)擬觀察 香菇多糖對食管癌放化療病人淋巴細(xì)胞亞群的影響。我們總結(jié)本院2011年1月至2011年10月收治的60例無法手術(shù)單純放化療的食管癌患者,隨機(jī)分為兩組,其中放化療時(shí)加用香菇多糖治療30例(聯(lián)合放化療組),與單用放化療30例(單純放化療組),并選取健康人30例作為健康對照組，進(jìn)行臨床觀察比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本院2011年1月至2011年10月, 無法手術(shù)單純放化療的食管癌患者60例,均經(jīng)胃鏡取病理證實(shí)，隨機(jī)分為單純放化療組和聯(lián)合放化療組(聯(lián)合香菇多糖)各30 例。單純放化療組:年齡51～69歲,平均57.7歲，男性13例，女性17例；聯(lián)合放化療組:年齡54～68歲,平均60.3歲，男性16例，女性14例。并以查體中心正常查體30人作為正常對照組，年齡52～65歲，平均57.5歲。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)所有病例均經(jīng)胃鏡檢查并取病理證實(shí)為食管上段鱗狀細(xì)胞癌,無法手術(shù)切除或者患者及家屬拒絕手術(shù)要求放化療者;(2)KPS評分大于90分;(3)年齡小于70歲開始進(jìn)行同步放化療患者，化療方案為DF;(4)治療前血常規(guī)、肝、腎功能正常,無主要器官的功能障礙。

1.3治療方法 單純放化療組:采用DF方案+放療。聯(lián)合放化療組:DF方案化療+放療+香菇多糖。DF方案為: 氟尿嘧啶500 mg/m2d1～5，順鉑20 mg/m2，d1～4，21天為1個周期。化療第1天即開始放療，放療期間化療2個周期。放療采用3DCRT治療：熱塑體模固定體位，仰臥位，模擬CT掃描，層厚5 mm。根據(jù)食管造影和纖維食管鏡顯示的病變長度以及CT顯示的外侵深度范圍，同時(shí)包括縱隔內(nèi)腫大淋巴結(jié)來定義大體靶體積(GTV)；GTV前后左右方向各外放0.5～0.8 cm，上下方向各外放3.0 cm為臨床靶體積(CTV)；CTV再均勻外放0.5 cm為計(jì)劃靶體積(PTV)。同時(shí)勾畫鄰近組織和器官如脊髓、氣管、心臟及雙側(cè)肺。通過劑量體積直方圖(DVH)與等劑量曲線圖選擇最佳治療計(jì)劃方案。采用6MV-X線實(shí)施治療，常規(guī)分割治療2 Gy/(fx·d)，每周5天，總劑量60～66 Gy/6.0～6.6周。聯(lián)合放化療組同時(shí)應(yīng)用香菇多糖2 mg入5%葡萄糖250 ml中靜滴，每周2次。兩組患者均順利完成放療。

1.4觀察指標(biāo)及療效評定 所有患者均于放化療前1天和放化療結(jié)束后1周清晨空腹抽取靜脈血2 ml EDTA抗凝，應(yīng)用熒光直接標(biāo)記法及流式細(xì)胞儀檢測外周血淋巴細(xì)胞亞群。包括:CD3+T細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,CD4+/CD8+比值。

2 結(jié) 果

治療前單純放化療組和聯(lián)合放化療組比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無顯著差異(P>0.05),單純放化療組和聯(lián)合放化療組與正常對照組均有明顯差異(P<0.01)。單純放化療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較有顯著差異(P<0.05)。聯(lián)合放化療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比無明顯差異(P>0.05)。治療后聯(lián)合放化療組與單純放化療組比較CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 外周血淋巴細(xì)胞亞群的測定值

正常對照組與單純放化療組治療前相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為14.75，0.00；16.30，0.00；9.07，0.00；12.24，0.00。正常對照組與聯(lián)合放化療組治療前相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為14.13，0.00；19.22，0.00；6.92，0.00；13.16，0.00。單純放化療組治療前與聯(lián)合放化療組治療前相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為0.40，0.69；1.92，0.06；0.70，0.49；3.04，0.00。單純放化療組治療前與治療后相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為15.82，0.00；16.26，0.00；11.16，0.00；9.62，0.00。聯(lián)合放化療組治療前與治療后相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為2.02，0.05；0.18，0.87；2.01，0.05；1.83,0.07。單純放化療組治療后與聯(lián)合放化療組治療后相比較CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+其F，P值分別為13.78，0.00；15.01，0.00；7.78，0.00；6.57，0.00。

3 討 論

目前在研究的抗腫瘤免疫主要是細(xì)胞免疫,在抗腫瘤免疫中起著中心調(diào)控作用的是T淋巴細(xì)胞,以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫功能的狀態(tài)直接影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[1]。T淋巴細(xì)胞按照表面標(biāo)志可以分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞2個亞群，CD3代表總的T細(xì)胞;CD4代表T細(xì)胞輔助誘導(dǎo)亞群,能促進(jìn)其他T細(xì)胞亞群成熟與B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;CD8代表T抑制細(xì)胞毒亞群,能抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能并對靶細(xì)胞有殺傷作用。CD4/CD8為免疫調(diào)節(jié)的一項(xiàng)指標(biāo),其比值的降低是疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后不良的重要標(biāo)志。正是這兩個亞群間的動態(tài)平衡決定了免疫反應(yīng)的發(fā)生與否、發(fā)生的類型以及發(fā)生的總效應(yīng)[2]。隨著分子免疫學(xué)發(fā)展,免疫平衡學(xué)說得到廣泛的重視[3]。

目前已有的研究表明,多種腫瘤患者體內(nèi)存在T淋巴細(xì)胞亞群狀態(tài)異常和比例失調(diào)的情況[4-6]。Wong 等[7]對放化療在局限期食癌管的療效進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)，結(jié)果表明，同步放化療明顯降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)，是食管癌的主要治療手段，本實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)。香菇多糖是能夠提高機(jī)體免疫功能的生物調(diào)節(jié)劑,目前在我國已被廣泛用于治療消化道腫瘤[8]。香菇多糖是宿主防衛(wèi)增強(qiáng)劑的一種,能恢復(fù)或者加強(qiáng)機(jī)體對激素、淋巴細(xì)胞和其他生物活性因子的反應(yīng),能夠刺激免疫活性細(xì)胞的成熟、分化和繁殖,從而使機(jī)體的淋巴細(xì)胞大量增加,因此提高機(jī)體的免疫功能。香菇多糖還能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑或變更途徑,增加中性白細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的浸潤,促使宿主盡快恢復(fù)因癌癥及感染而引起的體內(nèi)平衡失調(diào)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示食管癌放化療患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明顯低于正常對照組,CD8+值相對升高,說明食管癌放化療患者的細(xì)胞免疫功能低下;經(jīng)香菇多糖治療后,CD4+比例和CD4+/CD8+比值明顯升高,CD8+比例降低,顯示香菇多糖能調(diào)節(jié)食管癌放化療患者的細(xì)胞免疫功能,但仍然未達(dá)到健康人水平。

以上結(jié)果表明食管癌放化療患者細(xì)胞免疫功能低下,放化療使機(jī)體免疫功能受到進(jìn)一步抑制。香菇多糖可明顯改善化療所致的T淋巴細(xì)胞活性和CD4+/CD8+比值下降,促進(jìn)免疫功能重建,值得臨床推廣應(yīng)用。

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