奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效對照研究

鄧 穎 胡洪林 任 剛 楊 蘭 潘海霞 朱學(xué)強(qiáng)

目前，肺癌在我國已占據(jù)惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率的第1位。實驗數(shù)據(jù)表明,不可切除的ⅢA期或ⅢB期非小細(xì)胞肺癌患者，同步化放療優(yōu)于單純放療[1,2]。目前，臨床上多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步，但由于順鉑嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，多數(shù)患者無法耐受而終止治療。奈達(dá)鉑作為第2代鉑類抗癌藥物[3,4]腎毒性、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)明顯輕于順鉑，基于此我科將奈達(dá)鉑代替順鉑，聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療不能手術(shù)的ⅢA期或ⅢB期非小細(xì)胞肺癌患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2008年1月至2011年7月，將不能手術(shù)的60例ⅢA、ⅢB期初治非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為2組。實驗組30例，男性25例，女性5例，年齡30～70歲，平均60歲；ⅢA期3例，ⅢB期 27例；鱗癌20例，非鱗癌10例。對照組30例，男性20例，女性10例，年齡32～69歲，平均59歲；ⅢA期5例，ⅣB期25例；鱗癌19例，非鱗癌11例。兩組性別、年齡、臨床分期及病理類型方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。60例患者均無心、肝、腎及造血功能障礙，血常規(guī)檢查正常，PS評分0～1分。

1.2 治療方案

實驗組(TN組)30例： 采用紫杉醇50 mg/m2(ivgtt，d1)+奈達(dá)鉑30 mg/m2(ivgtt，d1)化療，每周1次，共7周。

對照組(TP組)30例：采用順鉑(30 mg/m2，ivgtt，d1) 代替奈達(dá)鉑，余治療方法同實驗組。放療應(yīng)用直線加速器6MV 光子線、3D-CRT技術(shù)，同期行胸部放療，63 Gy/7周/34次。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

同步化放療結(jié)束后依據(jù)體檢、胸部CT檢查結(jié)果評價近期療效。依據(jù)2003年WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。

1.4 不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

采用不良反應(yīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0,CTCAE 3.0)進(jìn)行不良反應(yīng)評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗比較兩組治療后近期療效和不良反應(yīng)，所有統(tǒng)計處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件包完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況

預(yù)期每組患者接受210次化療，每例患者接受7次化療。實驗組患者共完成200次化療，共有28例患者完成預(yù)期化療；對照組患者共完成170次化療，共有20例患者完成預(yù)期化療。實驗組和對照組平均化療次數(shù)分別為 6.67次和 5.67 次，P<0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 近期療效

依據(jù)兩組患者同步化放療后原發(fā)灶及縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的變化，評價兩組患者(實驗組28例，對照組20例)療效：實驗組和對照組有效率分別是85.7%和80.0%，χ2=0.02(校正)，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者同步化放療后的近期療效(例)

2.3 不良反應(yīng)

2.3.1 血液學(xué)毒性 實驗組和對照組白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為 57.1% 和55.0%，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組貧血發(fā)生率為28.6%，對照組為30.0%，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組和對照組血小板減少發(fā)生率分別為39.3%和20.0%，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者化放療期間毒副作用情況

2.3.2 其他毒性 腎功能損害發(fā)生率實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；肝功能損害發(fā)生率兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異；惡心嘔吐發(fā)生率實驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；放射性食管炎及肺炎發(fā)生率兩組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異；體重下降(>10%)發(fā)生率實驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3 討論

奈達(dá)鉑即順-甘醇酸二銨合鉑(NDP)，是第二代鉑類抗腫瘤藥物。作用機(jī)理為與水結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與堿基結(jié)合，通過抑制DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用，已證實結(jié)合的堿基位點與順鉑相同，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無交叉耐藥[5]。近年來廣泛用于頭頸部腫瘤。

本研究應(yīng)用奈達(dá)鉑代替順鉑與紫杉醇聯(lián)合治療，初治的無法手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌，有效率達(dá)到85.7%，與順鉑療效相近，但卻大大增強(qiáng)了患者的耐受性。首先能夠配合完成全程的同步放化療的患者比例增高，相應(yīng)也能夠提高遠(yuǎn)期療效；其次胃腸道不良反應(yīng)輕于順鉑，也相應(yīng)讓患者保持了體重，提高了生活質(zhì)量；最后腎毒性低于順鉑，也增加了藥物的安全性。綜上，奈達(dá)鉑與紫杉醇結(jié)合同步放化療，對無法手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效確切，不良反應(yīng)輕。我們將繼續(xù)觀察患者生存期及復(fù)發(fā)率等遠(yuǎn)期指標(biāo)。

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