放療同期PF方案化療治療145例局部晚期食管癌臨床分析

方向東

(四川省達州市中心醫(yī)院腫瘤科 635000)

食管癌是我國常見惡性腫瘤之一，早期診斷困難，大約2/3的食管癌患者確診時已無手術(shù)指征[1-2]。目前研究認為同步放、化療是拒絕手術(shù)或不可手術(shù)食管癌患者的標準治療方法。盡管目前還沒有同步放、化療與手術(shù)治療的臨床隨機對照研究結(jié)果，但就目前多篇文獻報道，對于可以切除的食管癌，根治性放、化療的生存率和生活質(zhì)量與手術(shù)治療結(jié)果相當[3-7]。本研究回顧性分析了自1999年以來145例在本院接受放療同期PF方案(順鉑和5-氟尿嘧啶)化療治療局部晚期食管癌患者的生存率、并發(fā)癥發(fā)生情況及預后影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院1999年6月至2009年6月期間接受同步放、化療的145例中晚期食管癌患者，所有患者均為首次就診，平均年齡為66.6歲(23～83歲)，病理類型為鱗癌、腺癌、未分化癌，小細胞癌排除在外，平均病變直徑為8.0 cm(1～19 cm)?？ㄊ显u分大于或等于70分，入院后均進行血常規(guī)、肝、腎功能、CT、內(nèi)鏡及腹部彩超檢查。放療前無穿孔征象，無嚴重內(nèi)科疾病，見表1。所有患者均隨訪至 2011年6月，其中12例失訪，隨訪率 91.7%。

1.2治療方法 全部患者均采用了60Co-γ射線放療，放療方案根據(jù)影像學檢查所示腫瘤實際侵犯范圍設(shè)定。射野的上下界在病灶的上下緣3～4 cm，側(cè)界在病灶外緣2～3 cm，有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例射野包括雙側(cè)鎖骨上野，射野為前后對穿加斜野?？偡派鋭┝?0～70 Gy/30～35次。化療分別采用了PF方案(5-氟尿嘧啶500 mg/d，持續(xù)靜脈泵入，d1～5；順鉑20 mg，靜脈滴注，d1～5),從放療第1天起開始給予化療，28 d為1個周期，共化療2個周期，化療期間每周復查1次血常規(guī)。全部患者皆于放療第 4周及放療結(jié)束時及放療結(jié)束后2個月內(nèi)進行了食管X線鋇餐透檢查，部分患者同時進行了 CT檢查。

表1 患者一般情況分析

1.3評價標準 根據(jù)治療結(jié)束后1個月復查胸部 CT及 X線鋇餐結(jié)果評價近期療效。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實體瘤療效評定標準分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展，有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。急性放射性損傷按美國腫瘤放射治療協(xié)會(radiation therapy oncology group，RTOG )急性放射損傷分級標準評價。

1.4統(tǒng)計學處理 用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，累計生存率用Kaplan-Meier法計算，差異用Log-rank檢驗，多因素分析采用COX回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1生存情況 中位總生存時間為20.6個月(17.3～23.9個月)，2、3和5年總生存率分別為43.6%、32.9%和19.5%。

2.2毒副反應 放療同期PF方案化療治療食管癌的常見毒副反應為急性骨髓抑制、放射性食管炎、肝功能異常、腎功能異常，其中主要以Ⅰ～Ⅱ級為主，見表2。

表2 放療同步PF方案治療食管癌的毒副反應[n(%)]

2.3影響放療同步PF化療治療食管癌的預后因素分析 本研究將年齡、性別、腫瘤組織類型、臨床分期、腫瘤病變直徑、未行手術(shù)治療的原因等因素作為放療同步PF方案化療治療食管癌預后的可能影響因素進行單因素分析。研究表明，臨床分期、腫瘤直徑與預后相關(guān)，放療同步PF方案化療治療食管腺癌患者與食管鱗癌患者效果相當，見表3。

表3 放療同步PF方案化療治療食管癌患者的預后因素分析

續(xù)表3 放療同步PF方案化療治療食管癌患者的預后因素分析

3 討 論

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一。對于拒絕手術(shù)或不能行根治性切除術(shù)的患者，放射治療是其主要治療手段之一。但單純放療的食管癌患者生存率不高，失敗的主要原因是局部未控制、復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移。化療藥物能提高腫瘤細胞對放療的敏感性，放療可增強化療藥物的細胞毒性，從而增強對腫瘤細胞的殺傷作用，避免了腫瘤細胞放療后加速再增殖；理論上化療還可以抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，同步放、化療被認為是非手術(shù)治療的標準治療方案[8]。順鉑屬細胞周期非特異性藥物，能引起DNA復制障礙，從而抑制細胞分裂，而5-氟尿嘧啶屬細胞周期特異性藥物，二者聯(lián)用具有較強的放療增敏作用，PF方案被認為是食管癌的標準化療方案[9]。

局部晚期食管癌單純放療的5年生存率較低，約8%～10%[10]。本研究結(jié)果表明，放療同步PF化療治療局部晚期食管癌的中位生存時間為20.6月，2、3和5年總生存率分別為43.6%、32.9%和19.5%。15例Ⅳa期食管癌患者的中位生存時間達15個月，腺癌組與鱗癌組中位生存時間均為20.6個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.25)。對于可以手術(shù)切除的食管癌患者來說，手術(shù)通常首選治療方式。本研究中有22位患者因拒絕手術(shù)而納入研究，統(tǒng)計分析表明，其中位生存時間為20.5個月，與合并嚴重疾病或病變無法切除而致未行手術(shù)治療的患者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.26)。盡管還沒有關(guān)于食管癌患者手術(shù)治療與根治性放、化療治療效果的隨機對照研究，但根據(jù)本研究或許可以推測，對于可以手術(shù)切除的食管癌患者，同步放、化療也許可以取得與手術(shù)相當?shù)闹委熜Ч?。本研究毒副反應主要為急性骨髓抑制和急性食管炎，且Ⅰ～Ⅱ級為主，通過及時、有效的支持及對癥治療，均可按計劃完成治療，無治療相關(guān)性死亡。目前關(guān)于同步放、化療治療食管癌的研究報道較多，但真正全面討論其預后影響因素的文獻報道較少。本研究將年齡、性別、腫瘤組織類型、臨床分期、腫瘤直徑、未行手術(shù)治療的原因等因素作為變量，初步探討了放療同期PF方案化療治療食管癌的預后影響因素。單因素分析結(jié)果表明，臨床分期、腫瘤直徑與預后相關(guān)，放療同步PF方案化療治療食管腺癌患者與食管鱗癌患者效果相當。

綜上所述，放療同期PF方案化療治療局部晚期食管癌，療效肯定，毒副反應可以耐受，是一種安全有效的綜合治療方法，值得進一步推廣應用。

[1]Sagar PM,Gauperaa T,Sue-Ling H,et al.An audit of the treatment of cancer of the oesophagus

[J].Gut,1994,35:941-945.

[2]Daly JM,Karnell LH,Menck HR.National cancer data base report on esophageal carcinoma[J].Cancer,1996,78(8):1820-1828.

[3]Kelsen DP,Ginsberg R,Pajak TF,et al.Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer[J].N Engl J Med,1998,339(27):1979-1984.

[4]Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01).Radiation Therapy Oncology Group[J].JAMA,1999,281(17):1623-1627.

[5]Bedenne L,Michel P,Bouché O,et al.Chemoradiation followed by surgery compared with chemoradiation alone in squamous cancer of the esophagus:FFCD 9102[J].J Clin Oncol,2007,25(10):1160-1168.

[6]Medical Research Council Oesophageal cancer Working Group.Surgical resection with or without preoperative chemotherapy in oesophageal cancer:a randomised controlled trial[J].Lancet,2002,359(9319):1727-1733.

[7]Stahl M,Stuschke M,Lehmann N,et al.Chemoradiation with and without surgery inpatientswith locally advanced squamous cell carcinoma of the oesophagus[J].J Clin Oncol,2005,23:2310-2317.

[8]Kelsen D,Ginsberg R,Bains M,et al.A phase II trial of paclitaxel and cisplatin in patients with locally advanced metastatic esophageal Cancer:a preliminary report[J].Semin Oncol,1997,24(6 Suppl 19):S19-77.

[9]Manish AS,Schwartz GK.Treatment of metastatic esophagus and gastric Cancer[J].Semin Oncol,2004,31(4):574-587.

[10]Minsky BD,Pajak T,Ginsberg RJ,et al.NT 0123 (RTOG94-05) phase Ⅲ trial of combined modality therapy for esophageal Cancer:high dose(64.8 Gy)vs standard dose(50.4 Gy)radiation therapy[J].J Clin Oncol,2002,20(9):1167-1174.