烏司他丁對急性胰腺炎患者炎性因子的影響

雷億群，張建平，俞春釗，唐朝陽

(南京醫(yī)科大學(xué) 第二附屬醫(yī)院 普外科，江蘇 南京 210011)

烏司他丁對急性胰腺炎患者炎性因子的影響

雷億群，張建平，俞春釗，唐朝陽

(南京醫(yī)科大學(xué) 第二附屬醫(yī)院 普外科，江蘇 南京 210011)

目的 探討烏司他丁對急性胰腺炎患者炎性因子的影響。方法 急性胰腺炎患者76例隨機分為烏司他丁組和對照組，對照組給予常規(guī)治療，烏司他丁組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注烏司他丁10萬單位/次，3次/d，療程10 d。觀察兩組治療第1，4，7，10天血漿的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CPR)值，并進行比較。結(jié)果 各檢測指標(biāo)值逐漸下降，TNF-α在烏司他丁組第7，10天明顯低于對照組;IL-6和CPR在治療第7天明顯低于對照組。結(jié)論 烏司他丁可以有效降低急性胰腺炎患者炎性因子水平。

烏司他丁;急性胰腺炎;炎性因子

急性胰腺炎是臨床常見急重癥，而研究認(rèn)為，炎性因子引發(fā)的級聯(lián)瀑布效應(yīng)，在炎癥擴布、病情惡化、多器官功能障礙甚至死亡等方面發(fā)揮重要作用［1］。本研究觀察了急性胰腺炎患者使用烏司他丁后炎性因子包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CPR)各值的變化。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年5月-2012年5月在我院治療的急性胰腺炎患者76例，全部病例診斷均符合中國急性胰腺炎診治指南(草案)標(biāo)準(zhǔn)［2］。按照入院順序隨機分為烏司他丁組和對照組。每組38例。烏司他丁組，男25例，女13例，年齡32～65歲，平均45．9歲，其中急性輕型胰腺炎32例和急性重型胰腺炎6例;對照組，男27例，女11例，年齡35～69歲，平均48．6歲，其中急性輕型胰腺炎35例和急性重型胰腺炎3例。兩組患者性別、年齡等一般情況無顯著差異，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括禁食、補液、抑酸、抗生素、支持治療，必要時鎮(zhèn)痛處理等。烏司他丁組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)10萬單位加入0．9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，3次/d，入院時即開始治療，共10 d。

1．3 觀察指標(biāo)

患者入院后第1，4，7，10天抽取靜脈血，應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定TNF-α、IL-6含量，散射免疫比濁法檢測血CPR，試劑盒購自深圳晶美生物制品公司。并對兩組患者在治療期間的TNF-α、IL-6、血CPR值進行比較。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均以(x±s)表示，采用成組設(shè)計的t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨治療時間延長各檢測指標(biāo)值呈逐漸下降趨勢，TNF-α水平在烏司他丁組第7，10天明顯低于對照組(P＜0．05)。IL-6和CPR水平在治療第7天明顯低于對照組(P＜0．05)。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間TNF-α、IL-6和CPR水平的比較

3 討論

炎性因子異常表達(dá)在急性胰腺炎的發(fā)病過程中起重要作用，其導(dǎo)致組織損傷加重病情，誘發(fā)臟器功能異常甚至衰竭［1］。目前研究較多的炎性因子主要有 TNF-α、IL-6、IL-1和CPR 等。TNF-α 是急性胰腺炎發(fā)病后最早升高的炎癥介質(zhì)，在炎癥反應(yīng)中有啟動觸發(fā)作用，作為始發(fā)因子和中心介質(zhì)在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平上激發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)，作用于多種細(xì)胞，誘導(dǎo)IL-1、IL-6和其他一系列炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，并導(dǎo)致胰腺及胰外器官損傷［3］。IL-6可改變胞內(nèi)G蛋白活性、促進中性粒細(xì)胞功能上調(diào)、調(diào)節(jié)各種炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄，參與急性重癥胰腺炎的發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血管通透性增加、補體活化等急性期反應(yīng)，既可導(dǎo)致胰腺持續(xù)壞死和全身病情加重，又可正反饋于TNF-α的釋放增加而形成惡性循環(huán)［4］。CRP是急性時相蛋白，在急性胰腺炎時明顯升高，并參與到促進炎癥發(fā)展的級聯(lián)反應(yīng)中，加速疾病進展［5］。CRP的合成很大程度上依靠IL-6和TNF的調(diào)控。IL-6的表達(dá)及分泌也受TNF-α的影響，這幾種炎性因子互相影響，共同參與急性胰腺炎的發(fā)病過程。

烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離提純的一種糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，對炎癥介質(zhì)有明顯抑制作用，可抑制TNF-α在單核細(xì)胞中的翻譯和分泌;通過抑制中性粒細(xì)胞作用，減少TNF-α、IL-6的過度生成，在炎癥反應(yīng)過程中能有效調(diào)控患者血漿CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平，阻斷炎癥因子的釋放，防止細(xì)胞因子的級聯(lián)反應(yīng)［6］。本研究結(jié)果也顯示急性胰腺炎患者發(fā)病早期炎性因子水平明顯增高，而應(yīng)用烏司他丁治療后炎性因子水平在第7天較對照組明顯下降，隨著治療進程，IL-6和CPR較對照組進一步下降，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異;而TNF-α較對照組下降仍有統(tǒng)計學(xué)差異。這可能是急性胰腺炎早期各炎性因子表達(dá)均明顯升高，而隨病情緩解，IL-6和CPR表達(dá)下降較快，而TNF-α下降相對滯后有關(guān)［7］。本研究顯示應(yīng)用烏司他丁可以有效降低急性胰腺炎患者炎性因子水平，這有利于急性胰腺炎患者的恢復(fù)。

［1］ 朱云松．細(xì)胞因子與急性重癥胰腺炎［J］．國外醫(yī)學(xué):內(nèi)科學(xué)分冊，2001，28:384-387．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組．中國急性胰腺炎診治指南(草案)［J］．中華內(nèi)科雜志，2004，43:236-238．

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［4］ 張 安，董曉靜．烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的臨床試驗［J］．中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(2):104-106．

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［7］ Jiang C F，Shiau Y C，Ng K W，et al．Serum interleukin-6，tumor necrosis factor αlpha and C-reactive protein in early prediction of severity of acute pancreatitis［J］．J Chin Med Assoc，2004，67(9):442-446．

Ulinastatin reduces serum levels of TNF-α，IL-6 and CPR in patients with acute pancreatitis

LEI Yi-qun，ZHANG Jian-ping，YU Chun-zhao，TANG Chao-yang
(Department of General Surgery，the No．2 Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210011，China)

R576;R975

A

1005-1678(2012)06-900-02

2012-08-21

雷億群，男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向:肝膽外科。