恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴細(xì)胞亞群的影響

周文興，呂國良，于 渤，劉 馨

(1．遼寧醫(yī)學(xué)院 附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121001;2．遼河油田婦嬰醫(yī)院，遼寧 盤錦 124120)

恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴細(xì)胞亞群的影響

周文興1，呂國良1，于 渤2，劉 馨1

(1．遼寧醫(yī)學(xué)院 附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121001;2．遼河油田婦嬰醫(yī)院，遼寧 盤錦 124120)

目的 探討恩替卡韋抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 慢性乙型肝炎患者60例，隨機(jī)分為對照組、治療組各30例。對照組僅給予常規(guī)治療，治療組另外給予恩替卡韋0．5 mg/d，口服，療程48周。檢測治療前后患者外周血CD5+B細(xì)胞(CD5+，CD19+)及傳統(tǒng)B細(xì)胞(CD5－，CD19+)百分率。結(jié)果 對照組治療前后外周血CD5+B淋巴細(xì)胞百分率無明顯變化，治療組治療后較治療前明顯下降，且明顯低于對照組(P＜0．05)。結(jié)論 恩替卡韋治療對于慢性乙型肝炎患者體液免疫失衡有改善作用。

恩替卡韋;慢性乙型肝炎;B淋巴細(xì)胞

慢性乙型肝炎嚴(yán)重威脅著人類健康，我國現(xiàn)有的慢性乙型肝炎病毒感染者約9 300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬人［1］。迄今為止，導(dǎo)致乙型肝炎慢性化的機(jī)制尚不十分明確。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，乙型肝炎病毒并不直接引起肝細(xì)胞損傷，而機(jī)體的免疫應(yīng)答則是導(dǎo)致肝臟受損的主要因素。近來，有研究表明慢性乙型肝炎患者B淋巴細(xì)胞的活化程度增高［2］。恩替卡韋是新一代核苷類抗乙肝病毒藥物，可以強(qiáng)效快速的抑制乙肝病毒復(fù)制，臨床應(yīng)用較為廣泛。本研究觀察了恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者外周血中B淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

選取2011年1-6月期間，本院門診及住院治療的慢性乙型肝炎患者60例。所有病例均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎感染，排除EB病毒、巨細(xì)胞病毒及其它肝炎病毒重疊感染，通過超聲檢查、血脂檢測等，排除酒精性肝病、脂肪肝及自身免疫性肝病患者。入選前半年內(nèi)均未應(yīng)用胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑?；颊唠S機(jī)分為治療組和對照組各30例，其中，治療組男24例、女6例，年齡19～45歲，平均(34．2±8．7)歲。對照組男22例、女8例，年齡20～44歲，平均(35．0±9．5)歲。治療組中e抗原陽性9例，陰性21例;對照組中依次為8和22例。兩組患者年齡、性別及e抗原陽性率相比均無顯著性差異(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予甘草酸二胺、水飛薊素片等藥物常規(guī)護(hù)肝降酶治療，治療組加用恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司)，0．5 mg/d，口服，療程48周，均在2012年6月前結(jié)束隨訪。于服藥前及治療48周后抽取靜脈血，通過FACSort流式細(xì)胞儀，利用免疫熒光雙標(biāo)記技術(shù)(抗體及相關(guān)試劑均購自美國BD公司)檢測外周血中CD5+B細(xì)胞(CD5+，CD19+)及傳統(tǒng) B細(xì)胞(CD5－，CD19+)百分率。

另外，抽取健康成年人血標(biāo)本30例進(jìn)行檢測，作為參考。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以(x±s)表示，采用t檢進(jìn)行比較，通過SPSS13．0軟件包完成，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

30例健康成年人外周血CD5+B淋巴細(xì)胞比例為(2．47 ±0．56)%。

恩替卡韋治療前，兩組患者CD5+，CD19+B淋巴細(xì)胞及CD5－，CD19+B淋巴細(xì)胞百分率相比均無顯著性差異。經(jīng)過48周治療后，治療組患者外周血CD5+，CD19+B淋巴細(xì)胞百分率較治療前明顯下降(P＜0．05)，且與對照組治療后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);而對照組治療前后無明顯差異(P ＞0．05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后外周血B淋巴細(xì)胞百分率比較(n=30，x±s)

3 討論

目前普遍認(rèn)為，宿主免疫系統(tǒng)失衡從而導(dǎo)致的自身免疫攻擊是慢性乙型肝炎細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)的主要原因。其中，對于T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫研究較為深入，而B淋巴細(xì)胞參與調(diào)控的體液免疫研究相對匱乏。近來研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，慢性乙型肝炎患者外周血CD5+B淋巴百分率顯著升高，提示CD5+B淋巴細(xì)胞可能參與乙型病毒性肝炎的慢性化進(jìn)程［3］。

B淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞成分，主要通過產(chǎn)生各種抗體介導(dǎo)完成機(jī)體的體液免疫反應(yīng)。B細(xì)胞表面有多種抗原，CDl9在B淋巴細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段均有表達(dá)，且活化過程中并不消失，是B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD5是一種糖蛋白，根據(jù)B淋巴細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，可將其分為B-1(CD5+，CD19+)，B-2(CD5－，CD19+)兩個亞群。健康人外周血中CD5+B淋巴細(xì)胞僅占約2．20%，但對于機(jī)體免疫系統(tǒng)的自穩(wěn)平衡卻至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，CD5+B淋巴細(xì)胞能夠產(chǎn)生包括類風(fēng)濕因子，抗單鏈DNA抗體，抗組蛋白抗體等多種自身抗體，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病等多種自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［3］。

恩替卡韋是新一代的強(qiáng)效、快速核苷類抗病毒藥物，能夠有效的抑制乙型肝炎病毒在機(jī)體內(nèi)的復(fù)制，從而延緩慢性乙型肝炎疾病的進(jìn)展［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療48周后，慢性乙型肝炎患者外周血CD5+B淋巴細(xì)胞百分率顯著下降，提示恩替卡韋在抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的同時，對于慢性乙型肝炎患者機(jī)體CD5+B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫失衡亦有糾正作用，從而有可能改善由此產(chǎn)生的肝組織炎癥、損傷。CD5+B淋巴細(xì)胞的凋亡對多種自身免疫性疾病有一定的緩解作用，目前，對于CD5+B淋巴細(xì)胞凋亡機(jī)制及相關(guān)凋亡調(diào)控的研究已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。但目前恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者外周血CD5+B淋巴細(xì)胞百分率顯著下降的具體機(jī)制尚不明了，有待于進(jìn)一步研究。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會．慢性乙型肝炎防治指南(2010年更新版)［M］．中華實驗和臨床感染病雜志，2011，5(1):50-60．

［2］ 吳引偉，趙 偉，夏海鳴．慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴細(xì)胞及其活化狀況研究［J］．山東醫(yī)藥，2005，45(31):1-2．

［3］ 楊 婧，鄔于川．CD5+B淋巴細(xì)胞的病理研究進(jìn)展［J］．瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，33(6):706-709．

［4］ 楊少偉．淺談恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床研究［J］．醫(yī)學(xué)信息，2011，24(1):168．

Effect of Entecavir on peripheral blood B lymphocyte subsets in chronic hepatitis B patients

ZHOU Wen-xing1，LU Guo-liang1，YU Bo2，LIU Xin1
(1．The No．1 Affiliated Hospital of Liaoning Medical University，Jinzhou 121001，China;2．Maternal and Childen Health Hospital of Liaohe Oil Field，Panjin 124120，China)

Purpose To analysis the effect of Entecavir on peripheral blood B lymphocyte subsets in chronic hepatitis B patients．Methods 60 patients were randomly divided into treatment group and control group．Patients in treatment group were

Entecavir O．5 mg/d for 48 weeks．The percentages of CD5+B cells(CD5+ ，CD19+)and traditional B cells(CD5-，CD19+)were measured using immunofluorescence double-staining and flow cytometry．Results Compared with control group，treatment of Entecavir can reduce the percentages of peripheral blood CD5+B lymphocytes statistically．Conclusion Entecavir seemed to present corrective proper for the humoral immune imbalance of chronic hepatitis B patients．

Entecavir;chronic hepatitis B;B lymphocyte

R978．7;R512．62

A

1005-1678(2012)06-0888-02

2012-08-26

遼寧省教育廳資助項目(L2010329)

周文興，副主任醫(yī)師，研究方向:慢性乙型肝炎的抗病毒治療，E-mail:ZWX3360@163．com;劉 馨，男，通信作者，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail:lyybb112@163．com。