氟哌噻噸美利曲辛片輔助阿片類止痛藥物治療中重度癌性疼痛臨床觀察

陳莉林，曾 茹

(廈門大學(xué) 附屬?gòu)B門市第一醫(yī)院，廈門市腫瘤中心 腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361003)

氟哌噻噸美利曲辛片輔助阿片類止痛藥物治療中重度癌性疼痛臨床觀察

陳莉林，曾 茹

(廈門大學(xué) 附屬?gòu)B門市第一醫(yī)院，廈門市腫瘤中心 腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361003)

目的 研究氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)輔助治療中重度癌性疼痛的臨床效果，考察其對(duì)生活質(zhì)量相關(guān)因素(睡眠、緩解焦慮、抑郁等)的改善情況。方法 中重度腫瘤相關(guān)性疼痛(評(píng)分在4～10分)的惡性腫瘤患者82例，隨機(jī)分組進(jìn)行對(duì)癥止痛處理，A組常規(guī)阿片類藥物止痛，B組加用氟哌噻噸美利曲辛片1～2粒輔助阿片類止痛藥物治療，嚴(yán)格按照世界衛(wèi)生組織(WHO)三階梯止痛原則處理。根據(jù)疼痛評(píng)分滴定藥物劑量，觀察疼痛狀況，睡眠質(zhì)量，焦慮水平，生活質(zhì)量評(píng)分情況。結(jié)果 B組的臨床效果、生活質(zhì)量相關(guān)因素的改善情況均明顯優(yōu)于A組。無(wú)明顯增加阿片類藥物的不良反應(yīng)。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛片輔助阿片類止痛藥物治療中重度癌性疼痛療效好，能較好改善患者生活質(zhì)量，臨床接受程度高。

氟哌噻噸美利曲辛片;阿片類止痛藥物;癌性疼痛;生活質(zhì)量

氟哌噻噸美利曲辛片是鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛的復(fù)方制劑。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。而美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量具有興奮特性，鎮(zhèn)靜作用較弱。因此兩種成分的復(fù)方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，臨床用于治療輕、中度抑郁和焦慮癥狀，效果十分顯著，尤其在治療心身疾病伴發(fā)的抑郁和焦慮。

臨床上，惡性腫瘤并發(fā)疼痛患者，都伴隨不同程度的抑郁和焦慮，并伴隨著失眠等睡眠障礙，進(jìn)一步引起食欲下降，體重減輕，體力及生活質(zhì)量下降，影響癌性疼痛的控制，影響患者的治療態(tài)度，影響依從性等。故在中重度癌性疼痛患者的臨床治療過(guò)程中，在阿片類止痛藥物的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療，以期加強(qiáng)中重度癌性疼痛的控制，以及改善睡眠，提高生活質(zhì)量等方面。

1 資料與方法

1．1 一般資料

2009年7月-2011年12月收治的惡性腫瘤患者82例，臨床分期Ⅱ～Ⅳ期，其中肺癌16例，消化性惡性腫瘤32例，乳腺癌12例，其他腫瘤22例，臨床合并中重度癌性疼痛，數(shù)字評(píng)分法為4～10分，并睡眠評(píng)分，并卡氏評(píng)分。所有初治患者按前瞻性設(shè)計(jì)的研究方案入組，均簽署知情同意書。

1．2 方法

所有患者均經(jīng)病理確診為惡性腫瘤，并伴隨中重度癌性疼痛。隨機(jī)分為兩組。A組41例，給予阿片類藥物(齊曼丁、羥考酮緩釋片或芬太尼透皮貼劑);B組41例，除給予阿片類藥物(齊曼丁、羥考酮緩釋片或芬太尼透皮貼劑)外，給予氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新，丹麥靈北制藥公司)1～2粒/次，口服，1次/d。兩組均觀察15 d。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)癌性疼痛三階梯治療原則，阿片類藥物執(zhí)行數(shù)字評(píng)分法進(jìn)行藥物滴定，采用0～10數(shù)字疼痛強(qiáng)度評(píng)分法(NRS)進(jìn)行分級(jí):0為無(wú)痛，10為最嚴(yán)重疼痛。1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10重度疼痛［1］。每周進(jìn)行數(shù)字法評(píng)分，進(jìn)行睡眠情況摸查，及生活質(zhì)量評(píng)分，并焦慮抑郁癥狀探查。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者基本特征

基本特征見表1。兩組各有2例脫落。每組可評(píng)價(jià)病例各39例。兩組患者在病例類型，年齡、性別比例、分期等方面沒有明顯差異，具有可比性。

表1 兩組患者基本特征

2．2 疼痛評(píng)分及臨床療效觀察

2．2．1 疼痛強(qiáng)度分級(jí) 由受試者進(jìn)行疼痛評(píng)分，嚴(yán)格按照患者的主觀感受進(jìn)行疼痛評(píng)分，并判斷疼痛性質(zhì)。每天早晨9時(shí)記錄疼痛強(qiáng)度及前1 d疼痛緩解持續(xù)時(shí)間;入院時(shí)的兩組患者的疼痛水平無(wú)顯著差異。見表2。

治療15 d后，將每位患者治療前后的疼痛程度NRS值進(jìn)行比較，結(jié)果見表3。B組患者治療后，最嚴(yán)重的癌痛在第4級(jí)水平，其中主要的疼痛水平集中在無(wú)痛到輕度疼痛(0～3級(jí));而A組治療后，疼痛最高水平5級(jí)的還有5例，還有近25%的患者還處于中度疼痛水平(4～5級(jí))。在癌性疼痛方面兩組患者存在顯著性差異。

表2 治療前兩組患者癌痛水平(n=39)

表3 治療后兩組患者癌痛水平(n=39)

2．2．2 疼痛緩解度及緩解率 治療15 d后，將每位患者治療前后的疼痛程度NRS值進(jìn)行比較。0度:疼痛未緩解;1度:輕度緩解(緩解約1/4);2度:中度緩解(疼痛緩解約1/2);3度:明顯緩解(疼痛減輕3/4以上);4度:完全緩解(疼痛消失)。疼痛緩解率(%)=［(中度緩解例數(shù)+明顯緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù))/總例數(shù)］×100%［2］。

B組治療后，所有患者的癌性疼痛均有緩解，大多數(shù)患者(75%以上)的疼痛緩解水平主要集中在3～4度水平;A組治療后，有2例患者的疼痛癥狀未有緩解，60%的患者疼痛緩解水平集中在1～2度水平。B組疼痛緩解率明顯高于A組(P＜0．01)，說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療對(duì)于緩解腫瘤患者的疼痛狀況具有顯著療效。

表4 兩組患者治療后緩解率比較(n=39)

2．3 生活質(zhì)量、睡眠焦慮等癥狀改善情況

參考我國(guó)1990年制定的腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分原則，在用藥前后評(píng)價(jià)患者的疼痛、精神、睡眠、食欲、對(duì)治療的態(tài)度等5項(xiàng)指標(biāo)，采用數(shù)字法(NRS)，以1～5分表示，1分為最差，5分為最好，5項(xiàng)指標(biāo)滿分為25 分［3］。

治療后，兩組患者的食欲、睡眠、接受治療的態(tài)度均明顯好于治療前;B組患者明顯好于A組。結(jié)果見表5。

通過(guò)統(tǒng)計(jì)患者生活質(zhì)量相關(guān)因素發(fā)現(xiàn)，治療后生活質(zhì)量評(píng)分法(KPS)評(píng)分提高20分以上的患者A組中有20例，B組有25例，對(duì)生活治療相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是睡眠，食欲還是對(duì)治療的態(tài)度等方面，治療前兩組患者之間無(wú)明顯差異。治療后，B組在睡眠狀況、食欲改善狀況和對(duì)治療的態(tài)度等均明顯優(yōu)于A組，說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療對(duì)于改善癌性疼痛患者的生活質(zhì)量具有明顯的效果。

表5 生活質(zhì)量相關(guān)因素的比較(n=39，x±s)

2．4 藥物不良反應(yīng)

B組出現(xiàn)1例患者輕度不安感，需人陪伴，余無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

癌性疼痛是臨床常見癌癥患者主訴，可見于癌癥患者治療前后的各個(gè)階段，并與腫瘤本身或腫瘤治療有關(guān)，中重度癌性疼痛性質(zhì)不一，程度不一，但均可能影響睡眠、食欲、情緒，并導(dǎo)致焦慮、疲勞和生活質(zhì)量的下降。

輔助用藥可對(duì)特定類型疼痛鎮(zhèn)痛，亦可治療阿片類的副作用或與疼痛相關(guān)的其他癥狀，或增強(qiáng)阿片的鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，在阿片類止痛藥物治療癌性疼痛，尤其是中重度疼痛時(shí)，加用氟哌噻噸美利曲辛片，疼痛控制更滿意，起效更快。并能明顯改善睡眠，改善焦慮、憂郁、乏力、食欲不振等相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量。加用氟哌噻噸美利曲辛片后，沒有明顯增加不良反應(yīng)，患者依從性好，接受程度高。尤其對(duì)于癌性疼痛控制不滿意的神經(jīng)性疼痛，以及并明顯焦慮抑郁癥狀及睡眠不佳者，不妨加用氟哌噻噸美利曲辛片。

［1］ 孫 燕，顧慰萍．癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則［M］．2版．北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:15-17．

［2］ 孫 燕．腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］．2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:996-997．

［3］ 劉賢臣，唐茂芹，胡 蕾．匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究［J］．中華精神科雜志，1996，9(2):103-107．

Clinical study on treatment of opioid assisted by flupentixol and melitracen tablets for moderate and severe cancer pain

CHEN Li-lin，ZENG Ru
(The No．1 Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China)

R971．1

A

1005-1678(2012)06-0868-03

2012-07-30

陳莉林，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向:腫瘤內(nèi)科，E-mail:chenlilin_xm@163．com。