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    青壯年糖尿病患者自身抗體聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值

    2012-01-02 05:02:44周細(xì)國楊一波楊偉平湖南省懷化市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科418000
    檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2012年18期
    關(guān)鍵詞:青壯年免疫抗體免疫性

    周細(xì)國,楊一波,楊偉平(湖南省懷化市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 418000)

    隨著人們的生活水平的不斷提高,青壯年肥胖者也漸多,以致青壯年的糖尿病發(fā)病率也有增加,對青壯年糖尿病患者應(yīng)有足夠的重視??崭寡?、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)可作為糖尿病的診斷指標(biāo)和治療效果觀察指標(biāo)。但糖尿病患者的不同個(gè)體間又是復(fù)雜多樣的。目前認(rèn)為,最早確認(rèn)的胰島細(xì)胞抗體(ICA)是一種針對數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列;接著發(fā)現(xiàn)的是胰島自身抗體(IAA)及谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)參與1型糖尿病發(fā)??;1994年,又發(fā)現(xiàn)了蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2-Ab)[1]。確認(rèn)免疫中介1型糖尿病主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細(xì)胞各種抗原的自身免疫性抗體,因此對青壯年不同類型糖尿病患者的治療方案各異。本研究對212例青壯年糖尿病患者的GAD-Ab、ICA、IAA和IA-2-Ab等自身免疫性抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測,并對其空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)等血液生化指標(biāo)進(jìn)行比較,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2011年1月至2012年1月本院內(nèi)分泌科門診就診或住院治療的15~50歲糖尿病患者212例,平均年齡42.3歲,其中男123例,女89例,所有病例均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對照組為40例來醫(yī)院體檢的健康者,年齡為20~50歲,平均年齡36.2歲,其中男20例,女20例,均排除糖尿病家族史及相關(guān)內(nèi)分泌疾病。所有對象均采取靜脈血分離血清待測。

    1.2 檢測指標(biāo)與方法 采用免疫印跡法檢測GAD-Ab、ICA、IAA和IA-2-Ab,4種抗體在同一膜條進(jìn)行檢測,質(zhì)控品、陰陽性對照均由深圳伯勞特生物制品有限公司提供,嚴(yán)格按照試劑說明書操作;采用葡萄糖氧化酶法在奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀上測定FPG、PBG,標(biāo)準(zhǔn)物、質(zhì)控品和測定試劑由上??迫A公司提供,嚴(yán)格按照試劑說明書操作;采用免疫法在奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀上測定HbA1c,標(biāo)準(zhǔn)物、質(zhì)控品和測定試劑由德國萊邦公司提供,嚴(yán)格按說明書操作。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組對象血清 GAD-Ab、ICA、IAA 和IA-2-Ab自身抗體陽性率比較,青壯年糖尿病患者4項(xiàng)指標(biāo)陽性率顯著高于健康對照組(P<0.01),見表1。

    表1 兩組對象4項(xiàng)自身免疫抗體檢測陽性率[n(%)]

    2.2 自身抗體陽性組與抗體陰性組FPG、PBG及HbA1c比較,兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    表2 抗體陽性組與陰性組生化指標(biāo)檢測結(jié)果()

    表2 抗體陽性組與陰性組生化指標(biāo)檢測結(jié)果()

    組別 n FPG(mmol/L)PBG(mmol/L) HbA1c(%)抗體陽性組86 7.19±2.01 12.11±2.09 6.86±0.87抗體陰性組126 7.01±1.62 11.56±1.94 6.61±0.76

    3 討 論

    糖尿病是一種代謝綜合征,胰島自身抗體作為胰島β細(xì)胞免疫損傷的標(biāo)志性的特異指標(biāo),是區(qū)別1型糖尿病和2型糖尿病的重要標(biāo)志[2]。目前發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗體有GAD-Ab、ICA、IAA、IA-2-Ab等。

    谷氨酸脫羧酶(GAD)中谷氨酸轉(zhuǎn)化過程中的限速酶,其中GAD65主要在人類胰島β細(xì)胞上表達(dá),血清中如果出現(xiàn)GAD的自身抗體GAD-Ab,就會(huì)誘發(fā)胰島β細(xì)胞的自身免疫性炎癥,導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)胰島β細(xì)胞的水平與糖尿病的發(fā)生、進(jìn)展以及病情的演變有密切的關(guān)系,尤其是GAD65-Ab在整個(gè)糖尿病的病程中的敏感性和穩(wěn)定性更好,在指導(dǎo)對糖尿病患者進(jìn)行早期免疫干預(yù)治療方面有重要意義[4-6]。目前GAD-Ab被認(rèn)為是1型糖尿病患者標(biāo)志性抗體,而且與病情的嚴(yán)重程度、病程的進(jìn)展和治療藥物的選擇都有密切關(guān)系。

    ICA是最早證實(shí)存在于患者血清中的一種免疫球蛋白,為針對胰島自身細(xì)胞的抗體,當(dāng)胰島細(xì)胞抗體和胰島細(xì)胞的表面抗原結(jié)合后引起免疫反應(yīng),激活補(bǔ)體系統(tǒng),對胰島細(xì)胞的胞漿成分產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng),引起細(xì)胞的溶解和死亡而導(dǎo)致糖尿?。?]。但I(xiàn)CA也可同時(shí)存在于其他自身免疫性疾病,單獨(dú)ICA陽性預(yù)測糖尿病的發(fā)生價(jià)值有限。

    IAA是一組能與胰島素結(jié)合的抗體,它不是DM患者體內(nèi)的特異性抗體,其陽性率不及GAD-Ab和ICA,IAA絕大部分與胰島素結(jié)合成復(fù)合物而使其失去生物活性,因此IAA的測定能為DM的治療提供重要依據(jù)。

    IA-2是繼相對分子質(zhì)量為65×103的谷氨酸脫羧酶(GAD65)后發(fā)現(xiàn)的又一個(gè)重要的胰島細(xì)胞自身抗原,是先前發(fā)現(xiàn)的胰島細(xì)胞40×103胰蛋白消化片段抗原的前體,其抗原決定簇局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中。IA-2自身抗體(IA-2-Ab)不僅是1型糖尿病診斷分型的一個(gè)佐證;還是1型糖尿病發(fā)病前的一個(gè)重要免疫學(xué)指標(biāo),在高危個(gè)體的預(yù)測篩查方面起積極作用。

    本研究結(jié)果表明,雖然為發(fā)病時(shí)間不長的青壯年糖尿病患者,但4項(xiàng)自身免疫抗體均有不低的陽性率,4項(xiàng)自身免疫抗體全陰性患者占總患者數(shù)的59.4%,明顯高于老年糖尿病患者的37.6%,說明青壯年糖尿病患者是以自身免疫抗體陰性的型糖尿病居多[8]。4項(xiàng)自身免疫抗體全陰性患者和有1項(xiàng)以上陽性患者比較空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與陳剛等[9]報(bào)道相仿。青壯年糖尿病患者發(fā)病較早,以后的治療過程還很長,選擇更加合理的治療方案尤其重要,聯(lián)合檢測自身免疫性抗體GAD-Ab、ICA、IAA和IA-2-Ab對青壯年糖尿病患者的診斷和療效觀察及治療方案的制定和調(diào)整有重要意義;采用免疫印跡法在同一膜條上進(jìn)行檢測,方法簡便,特異性和重復(fù)性高。

    [1]Pietropaolo M,Hutton JC,Eisenbarth GS.Protein tyrosine phosphatase-like proteins:link with IDDM[J].Diabetes Care,1997,20(2):208-214.

    [2]董喜環(huán).自身抗體在成人隱匿性自身免疫性糖尿病中的診斷價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(15):49-50.

    [3]Bonfacio E,Lampaon V,Bernasconi L.Maturation of the humoral autoimmune response to epitopes of GAD in pre clinical childhood type[J].Diabetes,2000,49(2):202-208.

    [4]Luyckx FH,Delcour S,Philips JC.The dosage of anti-GAD and Anti IA2 autoantibodies an aid to the early diagnosis of type 1 diabetes[J].Rev Med Liege,2005,55(2):169-175.

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    [6]姜海紅,劉海彤,習(xí)迎斌,等.初發(fā)2型糖尿病檢測胰島自身抗體的臨床意義[J].中國醫(yī)療前沿,2009,4(19):28-29.

    [7]趙成玉.谷氨酰脫羧酶抗體和胰島細(xì)胞抗體測定的臨床意義[J].青海醫(yī)藥雜志,2005,35(5):62-63.

    [8]周細(xì)國,楊一波,楊偉平.老年糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA和IA-2-Ab聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28(10):1909-1911.

    [9]陳剛,俞茂華,夏燕萍,等.老年糖尿病患者GAD抗體檢測的意義[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2007,5(4):5-7.

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