鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備及其結構表征

金紹娣，蔡照勝

（1．鹽城紡織職業(yè)技術學院化學工程系，江蘇 鹽城 224003;2．鹽城工學院化學與生物工程學院，江蘇 鹽城 224005）

鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備及其結構表征

金紹娣1，蔡照勝2

（1．鹽城紡織職業(yè)技術學院化學工程系，江蘇 鹽城 224003;2．鹽城工學院化學與生物工程學院，江蘇 鹽城 224005）

以鄰、間、對氨基苯甲酸為起始原料，在鹽酸存在下分別與雙氰胺一步合成了中間體鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。采用紅外光譜、紫外光譜、核磁共振氫譜對目標產物進行了結構表征。

鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽;雙氰胺;合成;表征

降血糖藥物二甲雙胍、殺菌劑雙胍氯己啶、雙胍辛醋酸鹽以及衍生物在農業(yè)和醫(yī)藥領域顯示的較高的抗菌和殺菌的生物活性[1~2]，通過雙胍基的活性基團與生物體中的某些特定基團或元素作用，使生物體正常的物質和能量代謝發(fā)生改變。近年來雙胍的合成方法[3~5]不斷出現，而胺類與雙氰胺加成反應制備芳基類雙胍是一種較為簡單的好方法。原料易得，操作簡單，對試劑和儀器要求較低。本文以鄰、間、對氨基苯甲酸為起始原料，分別一步合成了3種不同取代位置的雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。反應歷程如下:

1 實驗部分

1．1 主要試劑和儀器

鄰氨基苯甲酸（自制）;對氨基苯甲酸，間氨基苯甲酸，無水乙醇，雙氰胺，丙酮，鹽酸。

數顯熔點測定儀X-4型，紫外分光光度計UV-2450型，氫核磁共振譜Bruker AV-500型，紅外光譜儀Nicolet 670型。

1．2 實驗方法

1．2．1 鄰雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備

用7．5g氫氧化鈉和30mL水配成堿液，冰水浴冷卻至0～5℃，備用。將次氯酸鈉在冰鹽水中冷卻到0℃以下，備用。用5．5g氫氧化鈉和20 mL水配制另一堿液。

取6g鄰苯二甲酰亞胺，加少量水調成糊狀物，全部加到冷次溴酸鈉溶液中，保持0℃左右。劇烈攪拌，反應物轉變?yōu)辄S色澄清液。加入制好的氫氧化鈉溶液，控制反應溫度，25～30℃反應30min，80℃水浴加熱約2min，加入2mL飽和亞硫酸氫鈉溶液，冷卻。減壓過濾，濾液在冰水浴中冷卻，緩慢滴加濃鹽酸，使溶液呈中性。再慢慢地滴加5～7mL冰醋酸，使鄰氨基苯甲酸（o-ABA）完全析出。減壓過濾，用少量冷水洗滌，抽濾、干燥，重結晶，得白色片狀晶體。

稱取 2．74g（0．02mol）鄰氨基苯甲酸，加入無水乙醇 60mL，計量的 w（HCl）＝36．5%鹽酸，充分攪拌，待鄰氨基苯甲酸完全溶解，分批加入一定量雙氰胺;對混合物料加熱并升溫至設定溫度后，反應一段時間有固體生成，繼續(xù)保溫6h，停止加熱和攪拌。對物料濃縮，過濾，有白色片狀晶體生成，用丙酮洗滌，干燥后即得鄰雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（o-CPBGH）。

1．2．1 間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備

稱取 2．74g（0．02mol）間氨基苯甲酸，加入水60mL，計量的 w（HCl）＝36．5%鹽酸，充分攪拌，待間氨基苯甲酸（m-ABA）完全溶解，分批加入一定量的雙氰胺（DCDA）;加熱恒溫反應6h，反應完畢得淺黃色透明反應液;對物料濃縮，向濃縮液中加入丙酮以沉淀出其中的產物。過濾并用丙酮－水混合溶劑重結晶，干燥后即得間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（m-CPBGH）。

1．2．3 對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備

合成步驟同間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽，用對氨基苯甲酸可得到所需產物，為無色片狀晶體（p-CPBGH）。

2 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的表征

紅外光譜測定:利用KBr壓片法對樣品進行紅外光譜的定性表征。

核磁共振氫譜測定:以二甲基亞砜為溶劑，四甲基硅烷為內標，測定樣品1HNMR譜。

紫外光譜測定:將樣品制成10μg·mL－1的水溶液，以水為空白于190～300nm波長范圍內掃描。

3 結果與討論

3．1 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的熔點測定

所得的產品鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的熔點分別為265℃、229℃、235℃，與文獻值報道的 266～267℃、231～233℃、237℃基本相符[6～8]。

3．2 對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的紅外光譜表征分析

鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（o，m，p-CPBGH）紅外光譜圖見圖1。由鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽與p-ABA、DCDA的標準紅外光譜圖的對比可知，鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽在2207～2163cm－1處均沒有代表C≡N的吸收峰;同時，存在1692 cm－1處的羰基C＝O伸縮振動，約在1660cm－1處的吸收峰（-C＝N）增強，表明有新的-C＝N生成;而且在鄰雙胍基苯甲酸鹽酸鹽紅外光譜圖中763cm－1處出現苯的鄰位取代特征吸收峰，間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽紅外光譜圖中717，753cm－1處出現苯的間位取代特征吸收峰，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽紅外光譜圖中852cm－1處出現苯的對位取代特征吸收峰。

3．3 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的紫外光譜表征分析

在鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的紫外-可見吸收光譜圖中，因 π-π*、n-π* 躍遷，分別與 o、m、p-ABA紫外光譜譜圖相比除了197nm、260nm左右處出現強吸收峰，在240nm、231nm、237nm處出現另一強吸收峰，歸屬于胍基團-C＝N的nπ*躍遷。

圖1 o，m，p-CPBGH的紅外光譜圖Fig.1 IR spectrum of o，m，p-CPBGH

圖2 o，m，p-CPBGH的核磁共振氫譜圖Fig.2 1H-NMR spectrum of o，m，p-CPBGH

3．4 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的核磁共振氫譜圖表征分析

鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（o，m，p-CPBGH）的1H NMR譜圖及其歸屬見圖2。圖中除有反映雙胍基苯甲酸鹽酸中的質子峰外，還有反映溶劑 DMSO-d6 中的殘留質子峰（δ＝2．51）和殘留水峰（δ＝3．2～3．4）。

3．5 小結

以鄰、間、對氨基苯甲酸為主要原料，在酸性條件下，一步合成鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。紅外光譜、氫核磁共振光譜、紫外可見光譜結果表明產物具有鄰、間、對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的結構特征。

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Study on Synthesis and Characterization of 1-（C arboxyphenyl）biguanidine Hydrochloride

JINShao-di1，CAIZhao-sheng2
（1 Department of Chemistry Engineering，Yancheng Textile Vocational Technology，Yancheng224005，China;2 School of Chemical and Biological Engineering， Yancheng Institute of Technology， Yancheng224003， China）

The intermediate 1-（carboxyphenyl）biguanidine hydrochloride （CPBGH） were synthesized applied o，m，p－aminobenzoic acid （o，m，p-ABA）as raw material，respectively，reacted with dicyandiamide in the presence of hydrochloric．The products were characterized by FI-IR，UV，1H-NMR．

1-（carboxyphenyl）biguanidine hydrochloride;dicyandiamide;synthesis;characterization

O 622

A

1671-9905（2011）08-0015-03

鹽城工學院省應用化學重點學科建設基金資助（XKY2009005）

金紹娣（1983-），女，江蘇揚州人，碩士研究生，主要從事精細有機合成以及精細化學品的開發(fā)研究工作;E-mail:jinshaodi＠163．com

蔡照勝，男，博士，副教授，主要從事精細有機合成、精細化學品及工藝等課程的教學和生物質資源化利用及精細化學品的開發(fā)研究工作

2011-05-09