抗生素對社會(huì)發(fā)展的負(fù)面影響研究

岳 華,王育偉

(1.河南科技學(xué)院高等職業(yè)技術(shù)學(xué)院,河南 新鄉(xiāng) 453600;2.南京農(nóng)業(yè)大學(xué),江蘇 南京 210095)

抗生素是由細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物或者高等植物產(chǎn)生的具有抗病原體等活性的一類次級代謝產(chǎn)物,能通過抑制細(xì)胞壁合成、細(xì)胞膜相互作用而影響膜的滲透性,影響DNA的合成等途徑使細(xì)菌不能夠正常代謝而死亡?，F(xiàn)臨床常用的抗生素包括微生物培養(yǎng)液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。

天然抗生素包括以下幾類:①β-內(nèi)酰胺類:青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán);②氨基糖甙類:包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等;③四環(huán)素類:包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等;④氯霉素類:包括氯霉素、甲砜霉素等;⑤大環(huán)內(nèi)脂類:臨床常用的有紅霉素、白霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等;⑥作用于G+細(xì)菌的其它抗生素:如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等;⑦作用于G菌的其它抗生素:如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等;⑧抗真菌抗生素:如灰黃霉素;⑨抗腫瘤抗生素:如絲裂霉素、放線菌素 D、博萊霉素、阿霉素等;⑩具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素?？股氐姆N類目前已經(jīng)不下萬種。

我國是抗生素使用大國,也是抗生素生產(chǎn)大國:年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸,出口3萬噸,其余自用(包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用),人均年消費(fèi)量 138g左右,但美國人均僅13g?？股氐氖褂迷谥袊搅藶E用的地步。錢小妹[1]發(fā)現(xiàn)在我國住院患者使用抗生素占80%～90%,其中使用廣譜抗生素或聯(lián)合使用兩種以上抗生素占58%,外科手術(shù)則高達(dá)95%,大大超過了已經(jīng)很不正常的國際平均水平。我國的醫(yī)生在用藥方面也存在問題,無指征應(yīng)用抗生素、超劑量用藥、用藥療程過長、重復(fù)用藥等隨處可見,直接導(dǎo)致了抗生素的濫用[2]。在畜牧業(yè)養(yǎng)殖過程中,農(nóng)戶方面也存在很多使用誤區(qū),他們認(rèn)為廣譜藥就是好藥,多種藥物就比一種好。很多農(nóng)戶直接在飼料中添加抗生素,認(rèn)為這樣可以達(dá)到防病以增加產(chǎn)出的目的[3],有人甚至用抗生素來保存精子,以延長精子保存時(shí)間[4],抗生素使用混亂可見一斑,但我國的藥品市場卻缺乏有效的管理,使濫用抗生素成為我國的一大公害。下面分析濫用抗生素的常見危害。

1 耐藥菌株的產(chǎn)生

各類抗生素使用不當(dāng),如使用劑量不正確、使用時(shí)間掌握不好等,會(huì)使動(dòng)物體內(nèi)的病原菌產(chǎn)生抗藥性。耐藥菌株可以通過基因突變或基因轉(zhuǎn)換將耐藥基因轉(zhuǎn)移整合到染色體、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和整合子上,并隨這些遺傳物質(zhì)傳遞和轉(zhuǎn)移[5]。郭仲輝等[6]發(fā)現(xiàn)在治療過程中銅綠假單胞菌在抗生素壓力下,患者呼吸道內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。王淑秀、金友進(jìn)等[7]發(fā)現(xiàn)了對多種抗生素耐藥的新生兒眼結(jié)膜炎克雷伯式菌,經(jīng)過藥敏試驗(yàn)證實(shí)該菌對氯霉素、利福平、妥布霉素、阿米卡星具有耐藥性。黎梓雯[8]研究發(fā)現(xiàn)對常用抗生素產(chǎn)生最高程度耐藥性的菌類包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌糞腸球菌、以及最近發(fā)現(xiàn)的肺炎鏈球菌,而產(chǎn)生這種流行病學(xué)現(xiàn)象的原因是多方面的,其中一個(gè)重要的原因是在很多情況下非理性、不受限制地濫用抗生素。

有報(bào)道從北京某漁場分離的嗜水氣單胞菌對頭孢唑啉、羧芐青霉素、氨芐青霉素、苯唑青霉素、磺胺、頭孢胺芐、先鋒霉素等抗菌素普遍耐藥。研究人員正在梳理鏈霉菌之類土壤微生物的DNA,他們對近500個(gè)鏈霉菌品系的每一個(gè)菌種都檢測了對多種抗生素的耐藥性。結(jié)果,平均每種鏈霉菌能夠耐受七八種抗生素,有許多能夠耐受十四五種。對于試驗(yàn)中用到的21種抗生素,包括泰利霉素和利奈唑胺這兩種全新的合成抗生素,研究人員在鏈霉菌中都發(fā)現(xiàn)了耐藥基因。研究發(fā)現(xiàn),這些耐藥基因與致病菌中耐藥基因有著細(xì)微的差異。有證據(jù)表明,耐藥基因在從土壤到危重病人的旅途中,經(jīng)過了許多次轉(zhuǎn)移。目前印度出現(xiàn)了超級細(xì)菌,所謂“超級細(xì)菌”,是指那些幾乎對所有抗生素都有抵抗能力的細(xì)菌,它們的出現(xiàn)恰恰是因?yàn)榭股氐氖褂貌划?dāng),值得深思。

2 畜禽產(chǎn)品抗生素殘留

肉蛋奶的質(zhì)量和消費(fèi)水平是國民生活水平的重要指標(biāo),然而畜禽產(chǎn)品正在面臨抗生素的嚴(yán)重危害。動(dòng)物產(chǎn)品中抗生索的殘留直接危害人類健康,動(dòng)物長期食用抗生素飼料添加劑可以造成抗生素在動(dòng)物體內(nèi)殘留量增加。人類食用有抗生素殘留的動(dòng)物產(chǎn)品時(shí),抗生素直接進(jìn)入人體內(nèi)并逐漸累積。人類長期食用抗生素殘留的動(dòng)物產(chǎn)品后可以使胃腸道內(nèi)對抗生素敏感性強(qiáng)的菌群減少而敏感性差的菌群趁機(jī)大量繁殖,造成體內(nèi)菌群失調(diào)而引起發(fā)病。任永紅、王一淥等調(diào)查了100份石家莊市市售豬、牛肉中有抗生素土霉素、四環(huán)素、金霉素殘留;重慶市豬肉中氯霉素殘留問題在重慶地區(qū)比較普遍,而且殘留水平較高;四環(huán)素藥物殘留依然有超標(biāo)現(xiàn)象,且有的非常嚴(yán)重;磺胺類藥物也存在超標(biāo)問題。2007年 6月28日,美國 FDA宣布對中國產(chǎn)養(yǎng)殖鲴魚、巴薩魚、鯪魚、鰻魚、養(yǎng)殖蝦等產(chǎn)品在港口采取自動(dòng)扣留措施,除非可以證明自動(dòng)扣留的貨柜不含美國禁用藥物殘留,否則不予入境。據(jù)統(tǒng)計(jì),2007年1-5月中國出口美國的水產(chǎn)品價(jià)值約1億美元,美國FDA采取的這項(xiàng)措施在2007年影響到我國對美國3億美元水產(chǎn)品的出口。飼用抗生素被動(dòng)物吸收后既可殘留在動(dòng)物的各器官中也可進(jìn)入乳蛋中,從而在肉蛋乳等動(dòng)物產(chǎn)品中殘留,而一般的食品烹飪方法并不能使抗生素完全分解。由上面可知中國抗生素殘留的超標(biāo),給我們的健康和國民收入帶來了巨大的危害,必須加大監(jiān)管力度。

3 環(huán)境污染

抗生素在畜禽機(jī)體內(nèi)僅有少部分經(jīng)過羥基化裂解和葡萄糖苷酸化等代謝反應(yīng)生成無活性產(chǎn)物。在動(dòng)物體內(nèi)代謝以后,大約60%～90%以藥物原形或初級代謝產(chǎn)物的形式隨動(dòng)物糞便排出,大部分藥物原形以糞便的形式排出體外?？股剡M(jìn)入土壤后,可以隨著雨水沖刷和地面徑流進(jìn)入地表水體,并在水體中積累,危害水生態(tài)系統(tǒng)。同時(shí),土壤中的抗生素又能夠通過淋溶、滲濾等遷移途徑污染地表水、地下水和飲用水,抗生素進(jìn)入水體,污染水質(zhì)。

抗生素可生物降解性及揮發(fā)性較差,所以易在水體尤其是底泥中富集。目前針對抗生素對水生生物毒性的研究以短期急性毒性試驗(yàn)為主對低劑量長期暴露下抗生素對水生生物影響的研究還較少。沈穎等研究發(fā)現(xiàn)豬糞中土霉素、四環(huán)素和金霉素在55.0℃、初始含水60.0%時(shí)降解14天有一定的降解率,從而通過食物鏈對人產(chǎn)生毒副作用。被抗生素及其衍生物污染的飲用水可能對人體健康造成威脅,因?yàn)槟壳暗乃幚砑夹g(shù)仍無法將其徹底清除。美國的一些水體中四環(huán)素、甲氧芐氨嘧啶和氯潔霉素等抗生素污染水平為0.09～6.0g/L,韓國地表水、飲用水以及污水中抗生素等藥物的檢出率也高達(dá)80%以上。飼用抗生素隨排泄物進(jìn)入農(nóng)田土壤后可被作物吸收,最終通過食物鏈富集。不同植物和植物的不同部位蓄積獸藥的能力也很大。Migliore等研究表明,香瓜、萵苣、蘿卜和菜豆能顯著蓄積恩諾沙星,且蓄積濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于培養(yǎng)基中的濃度,隨濃度的升高而升高。

4 毒性作用

毒性反應(yīng)指藥物引起的生理生化機(jī)能異常和結(jié)構(gòu)的病理變化,嚴(yán)重程度隨劑量增加或療程延長而增加。藥物經(jīng)腸道吸收,抗生素吸收后在肝臟代謝,故會(huì)引起肝臟損傷,吸收后均以原型或代謝物經(jīng)腎臟排泄,故腎臟最易受到藥物損害?；邦惥涂蓢?yán)重引起老年人的腎小管損害。另外氨基糖甙類損害腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾;氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。抗生素在長期和大量應(yīng)用時(shí)都可以影響血細(xì)胞的生成,致血細(xì)胞減少,包括白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少、血小板減少及全血細(xì)胞減少即再生障礙性貧血。氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素就可引起粒細(xì)胞缺乏癥。李騰成將4052例前列腺癌患者與16208例對照,結(jié)果表明抗生素暴露組明顯增加了前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性,而且抗生素使用的劑量也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。

抗生素如同一把雙刃劍,在早期,抗生素的問世為人類醫(yī)療事業(yè)帶來了前所未有的進(jìn)步,為人類造福?？股氐臑E用正在危害著人類的生存環(huán)境,威脅著我們的健康。耐藥細(xì)菌耐藥基因的產(chǎn)生速度如此之快,使我們擔(dān)心超級細(xì)菌攻擊我們時(shí),我們又該怎樣應(yīng)對。我們每天都生活在人類濫用抗生素的環(huán)境里,吃的食物都是抗生素污染的,作為一名獸醫(yī)工作者我們要思考怎樣避免抗生素的濫用,怎樣將殘留抗生素的危害減小到最低。有關(guān)部門也應(yīng)該緊急立法,嚴(yán)格執(zhí)法,將濫用抗生素現(xiàn)象當(dāng)做利國利民可持續(xù)發(fā)展的大事來抓。

[1]錢小妹.抗生素濫用的現(xiàn)狀分析及對策探討[J].內(nèi)江科技,2008(11):15-16.

[2]何思陸.2009年我院抗生素應(yīng)用不合理處方分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(23):105-106.

[3]雷正瑜.抗生素在飼料添加劑中的應(yīng)用[J].湖北生態(tài)工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院院刊,2004(2):1-4.

[4]宋彩榮,張海濤,張曉霞,等.不同濃度抗生素的稀釋液對牛冷凍精液質(zhì)量的影響[J].中國奶牛,2010(11):32-33.

[5]張卓然,夏夢巖,倪語星.微生物耐藥的基礎(chǔ)與臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.

[6]郭仲輝,黎毓光,卓超.抗生素壓力下銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制變化的動(dòng)態(tài)研究[J].中國抗生素雜志,2010,35(09):715-716.

[7]王淑秀,金友進(jìn).對多種抗生素耐藥的新生兒眼結(jié)膜炎1例[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2010,23(11):1420-1421.

[8]黎梓雯.社區(qū)COPD患者對抗生素的耐藥分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(08):47-48.