徐 娟
(青神縣中醫(yī)院,四川 青神 620460)
阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,是氮環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中的第一個(gè)品種。在臨床應(yīng)用中十分廣泛,療效顯著、不良反應(yīng)少、療程短,依從性好,但是也有許多不良反應(yīng)主要有胃腸道的腹痛腹瀉等不適;注射部位的局部炎癥反應(yīng);皮膚的皮疹等;神經(jīng)系統(tǒng)的頭痛、嗜睡等,甚至可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)[1]、剝脫性皮炎等[2-3]。在毒理研究方面,尚無(wú)在妊娠婦女中進(jìn)行的嚴(yán)格的臨床對(duì)照試驗(yàn)。僅在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)阿奇霉素可穿過(guò)胎盤(pán),但未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有損害。
將在我院婦科門(mén)診已確診為生殖道支原體感染或衣原體感染的136例女性患者納入研究。患者年齡25~57歲,平均年齡35.2±6.24歲。其中支原體感染者為83例,衣原體感染者為47例,二者合并感染者為21例。
①患者宮頸分泌物的高倍顯微鏡檢衣原體或支原體陽(yáng)性;②患者宮頸分泌物的支原體培養(yǎng)或衣原體抗原檢測(cè)陽(yáng)性;③常規(guī)白帶檢查無(wú)霉菌和滴蟲(chóng);④有白帶增多、外陰搔癢、腹痛、宮頸糜爛,伴或不伴尿頻尿急等癥狀體征。
將171例研究對(duì)象分為治療組和對(duì)照組。治療組86人,對(duì)照組85人。兩組的年齡構(gòu)成無(wú)顯著差異(P>0.05)。
治療組:予阿奇霉素0.5g與生理鹽水250mL混合滴注,每日1次,連用5d;對(duì)照組:予克拉霉素0.25g口服,每日2次,連續(xù)服用10d。
治療組和對(duì)照組患者分別用藥治療一個(gè)療程后,兩組患者均停藥2周,對(duì)患者癥狀體征進(jìn)行評(píng)估,并復(fù)查患者宮頸分泌物,做支原體及衣原體的相關(guān)檢查。療效判定標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀體征改善,并且實(shí)驗(yàn)室檢查支原體或衣原體為陰性者視為治療有效;而臨床癥狀體征有所改善,但是實(shí)驗(yàn)室檢查支原體或衣原體仍為陽(yáng)性者視為治療無(wú)效。
將不能耐受不良反應(yīng)而中斷治療的患者排除,納入分析的治療組患者為82人,對(duì)照組為82人。有效的患者為78人,療效明顯者為55人,即阿奇霉素的有效率高達(dá)95.12%,顯效率為67.07%;而對(duì)照組治療有效的患者為52人,療效顯著者為33人,即克拉霉素的有效率僅為63.41%,顯效率為40.24%。治療組的有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組的顯效率與對(duì)照組也有顯著差異性(P<0.05)。
治療組和對(duì)照組均有部分患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng),但不良反應(yīng)程度均較低。治療組患者因不能耐受而中斷用藥者僅4人,占治療組原人數(shù)的4.65%,均是由于消化道不適,出現(xiàn)腹痛,伴或不伴嘔吐;而對(duì)照組患者因不能耐受而中斷用藥者為3例,占對(duì)照組原人數(shù)的4.71%,主要為腹痛、腹瀉,其中1例出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)本研究的臨床觀察,總體來(lái)說(shuō),患者對(duì)阿奇霉素注射液的耐受程度較好,不良反應(yīng)出現(xiàn)率低;不良反應(yīng)以消化道癥狀為主,包括腹痛、腹瀉、腹脹及惡心、嘔吐。除中斷用藥的4例患者,其他患者不良反應(yīng)程度均較輕,停止用藥后即可緩解。
阿奇霉素其與紅霉素有相似的藥物作用機(jī)理,通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基結(jié)合阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抗菌作用。其抗菌譜包括:革蘭陽(yáng)性菌,如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大部分糞鏈球菌、溶血性鏈球菌等;革蘭陰性菌:流感嗜血桿菌、不動(dòng)桿菌屬、卡他莫拉菌、、嗜肺軍團(tuán)菌等。此外還有梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌,以及肺炎支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲(chóng)等。由于結(jié)構(gòu)的修飾,與紅霉素相比,阿奇霉素展現(xiàn)了更多的優(yōu)勢(shì)。阿奇霉素對(duì)酸穩(wěn)定,血藥濃度也較紅霉素高,在組織中滲透度更深,抗菌譜更廣。由于其對(duì)淋球菌、流感嗜血桿菌的抗菌作用較一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的增強(qiáng),能抑制多種革蘭陽(yáng)性球菌以及支原體、衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌,從而大大彌補(bǔ)了大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的不足。其對(duì)淋球菌的抗菌作用則是紅霉素的2~4倍,而對(duì)流感噬血桿菌的抗菌作用則是紅霉素4~8倍,對(duì)大腸桿菌也有一定的抗菌作用,故也適用于混合性感染的治療。
阿奇霉素在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)獨(dú)有的特點(diǎn)賦予了其獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)特性,以及其在臨床使用中的特點(diǎn)。Gedue等研究者提出阿奇霉素吞噬細(xì)胞傳遞的機(jī)制。給藥后,阿奇霉素迅速集中至吞噬細(xì)胞中,隨著后者的遷移到感染部位,在感染組織中達(dá)到很高的濃度,并維持很長(zhǎng)的時(shí)間,對(duì)病原菌的應(yīng)答時(shí)再釋放出來(lái)。由于其在組織中的半衰期為68~76h,故每日只須給藥1次,連續(xù)3d,便可維持有效的抗菌濃度達(dá)8~10d。與克拉霉素相比,阿奇霉素注射液在婦科生殖道支原體感染或衣原體感染的治療方面有顯著優(yōu)勢(shì),不論是有效率還是顯效率均高于前者;而且阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率低,程度較輕,有極大的應(yīng)用價(jià)值。
[1]王建英,賀洪軍.女性泌尿生殖系統(tǒng)179例支原體感染與藥敏試驗(yàn)分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(2):275-276.
[2]袁壯,盛錦云.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個(gè)問(wèn)題[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2002,17(8):449-453.
[3]王棟.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(35):120-121.