科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PBRM 1基因突變是腎癌發(fā)生的重要誘因

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PBRM 1基因突變是腎癌發(fā)生的重要誘因

腎透明細(xì)胞癌;PBRM1基因;VHL基因

R 737.11

英國(guó)科學(xué)家Varela等于近期宣布，其發(fā)現(xiàn)的SWI/SNF染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合物基因——PBRM1基因與腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。該項(xiàng)研究成果是自希佩爾－林道病(von Hippel－Lindau，VHL)腫瘤抑制基因(以下簡(jiǎn)稱(chēng)VHL基因)被發(fā)現(xiàn)以來(lái)腎癌研究領(lǐng)域另一重大突破，現(xiàn)已發(fā)表在2011年1月19日《自然》雜志(Nature) 上。

ccRCC為成人腎癌中最常見(jiàn)的亞型，以往研究顯示，多數(shù)ccRCC中均存在VHL基因失活的現(xiàn)象。研究人員曾對(duì)3 500多個(gè)基因進(jìn)行了大規(guī)模篩選和外顯子再測(cè)序研究，鑒定出了多個(gè)新的ccRCC相關(guān)癌基因，其中包括UTX基因(也稱(chēng)KDM6A基因)、JARID1C基因(也稱(chēng)KDM5C基因)以及SETD2基因。UTX基因和JARID1C基因所編碼的酶可使組蛋白H3中賴(lài)氨酸殘基發(fā)生脫甲基化反應(yīng)，SETD2基因所編碼的酶則可使賴(lài)氨酸殘基發(fā)生甲基化——組蛋白H3中賴(lài)氨酸殘基甲基化狀態(tài)的改變可調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，且在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮重要作用。然而在ccRCC中，UTX、JARID1C和SETD2基因突變的總發(fā)生率還不及15%，提示該疾病可能另有潛在的相關(guān)癌基因。Varela等通過(guò)對(duì)一系列原發(fā)性ccRCC組織樣本中編碼蛋白的外顯子組進(jìn)行測(cè)序后，發(fā)現(xiàn)了突變率高達(dá)41%(92/227)的PBRM1基因。

在人體中，PBRM1基因與生俱來(lái)，可保持某些正常體細(xì)胞結(jié)構(gòu)的井然有序;對(duì)某些人而言，該基因會(huì)在生命中某個(gè)階段受到損害而失活，最終導(dǎo)致腎癌的發(fā)生、發(fā)展。然而，該基因損壞或關(guān)閉的確切原因尚不清楚。研究人員希望通過(guò)對(duì)PBRM1基因的鑒定和深入研究，尋找到可有效治療腎癌的藥物以及能在腎癌早期識(shí)別突變基因的診斷方法。

(楊臻崢摘譯)