高同型半胱氨酸與腦卒中關(guān)系的探討

遼寧省朝陽市中心醫(yī)院（122000） 劉艷潔 侯申巖 張靈立

腦卒中是危害人類健康的一種嚴(yán)重疾病，其發(fā)病率正在逐年增加，是成人最常見的致死和致殘?jiān)蛑唬谥欣夏耆瞬∷缆手信琶麅H次于癌癥，所以腦卒中的治療和預(yù)防是目前研究的熱點(diǎn)。近幾年來，高同型半胱氨酸血癥作為腦卒中的一個獨(dú)立危險因素越來越受到重視。國外資料〔1〕顯示，升高的血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平是誘發(fā)腦卒中的獨(dú)立危險因素。本文旨在探討血漿Hcy水平與腦卒中的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將2011年1月至2011年10月住院的腦卒中患者86例設(shè)為腦卒中組，同時將腦卒中組又分為腦梗死組和腦出血組。其中腦梗死組57例，男36例，女21例，年齡50～78歲；腦出血組29例，男15例，女14例，年齡46～83歲，全部病例均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。86例中不包括出血性腦梗死及無癥狀腔隙性腦梗死。所有病例均排除血液病、糖尿病、心臟病、腫瘤、尿毒癥等疾病，近期未服用影響Hcy的藥物，如葉酸、維生素片、多巴胺、避孕藥、抗癲癇藥等。同時設(shè)正常對照組：來自本院體檢中心的健康體檢者80例，其中男43例，女37例，年齡46～72歲，臨床排除心、肺、腦、肝、腎等疾病。

1.2 標(biāo)本采集 受檢者空腹12小時以上，抽取靜脈血3.0mL肝素抗凝，采血后4℃冷藏保存，1小時內(nèi)3000r/min離心分離血漿測定。

1.3 儀器與試劑 儀器為日立7180全自動生化分析儀。試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供的Hcy檢測試劑盒。試劑1：S－腺苷甲硫氨酸；試劑2：Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸胱氫酶；試劑3：S－腺苷同型半胱氨酸水解酶、腺苷脫氫酶。

1.4 檢測方法和原理 日立7180全自動生化分析儀，以小分子捕獲技術(shù)循環(huán)酶法測定Hcy水平。原理是基于小分子捕獲技術(shù)的S－同型半胱氨酸水解酶。Hcy被轉(zhuǎn)化為游離型后，通過與共價底物反應(yīng)，循環(huán)放大，同時產(chǎn)生腺苷，腺苷立即水解成氨和次黃嘌呤，氨在谷氨酸氫酶的作用下，使NADH轉(zhuǎn)化為NAD＋，樣本中的Hcy濃度與NADH轉(zhuǎn)化的速率成正比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS（10.0版）統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)均采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

腦卒中患者Hcy水平與正常對照組Hcy水平相比顯著升高（P＜0.01），提示血漿Hcy水平升高與腦卒中發(fā)生有密切關(guān)系。腦卒中組與對照組血漿Hcy水平比較：1）腦梗死組57例，其中男36例，Hcy水平為（21.20±6.89）μmol/L；女21例，Hcy水平為（18.26±8.38）μmol/L。2）腦出血組29例，其中男15例，Hcy水平為（19.25±6.96）μmol/L；女14例，Hcy水平為（17.53±6.76）μmol/L。3）對照組80例，其中男43例，Hcy水平（9.28±1.99）μmol/L；女37例，Hcy水平為（9.37±1.83）μmol/L。

本實(shí)驗(yàn)采用方法學(xué)的Hcy水平正常參考范圍為0～15μmol/L。對照組男、女血漿Hcy水平與之比較差異無顯著性（P＞0.05）；腦梗死組男、女血漿Hcy水平與對照組男、女血漿Hcy水平比較均明顯高于對照組，差異有顯著性（P＜0.01）；腦出血組男、女血漿Hcy水平與對照組男、女血漿Hcy水平比較均明顯高于對照組，差異有顯著性（P＜0.01）。腦梗死組男、女Hcy水平分別與腦出血組男、女Hcy水平比較差異無顯著性（P＞0.05）。

3 討 論

近年來，許多研究證實(shí)，高Hcy血癥，是腦卒中的一個獨(dú)立危險因素〔2〕，本次研究結(jié)果顯示，腦卒中組中的腦梗死男性組 Hcy水平為（21.20±6.89）μmol/L，腦出血男性組 Hcy水平為（19.25±6.96）μmol/L，明顯高于對照男性組 Hcy水平（9.28±1.99）μmol/L。腦梗死女性組 Hcy水平（18.26±8.38）μmol/L，腦出血女性組 Hcy水平（17.53±6.76）μmol/L，明 顯 高 于 對 照 女 性 組 Hcy 水 平（9.37±1.83）μmol/L，差 異 均 有 顯 著 性 （P ＜0.01）。這說明Hcy水平升高與腦卒中的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，并且Hcy水平越高其病死率也越高，預(yù)后也越差。而腦梗死組與腦出血組之間比較，血漿Hcy水平變化不大，差異無顯著性（P＞0.05），表明血漿Hcy升高對腦梗死和腦出血的影響無明顯區(qū)別。

盡管Hcy血癥已被認(rèn)為是腦血管疾病的一個獨(dú)立危險因素，但是Hcy導(dǎo)致疾病發(fā)生的機(jī)制尚不完全清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，與Hcy對血管內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用和增加血液中血小板黏附性有關(guān)，Hcy可促使氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、毒素作用，Hcy也促進(jìn)動脈平滑肌細(xì)胞增生，并激活血小板的黏附和聚集〔3〕，導(dǎo)致患者動脈粥樣硬化和栓塞，從而發(fā)生腦卒中。

Hcy與腦卒中密切相關(guān)已逐步被認(rèn)可，而目前對于高Hcy血癥的治療也取得了一定的進(jìn)展，有文獻(xiàn)〔4〕指出，通過葉酸、維生素B12、維生素B6聯(lián)合用藥后Hcy降低效果明顯，補(bǔ)充葉酸可明顯降低Hcy引起的腦微血管內(nèi)皮的損害。

綜上所述，我們認(rèn)為高Hcy血癥患者腦卒中發(fā)病率高，病程遷延，預(yù)后差。檢測血漿Hcy水平可為臨床提供一定的治療依據(jù)，指導(dǎo)用藥，并且對腦卒中的提前預(yù)防有一定意義。

[1] Sacco RL，Roberts JK，Jacobs BS.Homocy－steine as a risk factor for ischemic stroke：anepidemiological story in evol ution[J].Neuroep－idemiology，1998，17：167

[2] 樊東升.同型半胱氨酸與腦血管疾病[J].中華神經(jīng)科雜志，1999，（32）：4

[3] Selhub JD，AngeloA.Relationship between homocystine and thrombotic disease[J].Am J Med Sci，1998，316：129

[4] 高偉，朱國英.冠心病患者血漿同型半胱氨酸的變化及其機(jī)制的探討[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，1998，78：821