丁一妹,王 玉 ,李 燕 ,楊 培 ,劉敏艷 ,劉 亮 ,朱 平 ,李小鷹
1解放軍總醫(yī)院南樓心血管一科,北京 1008532首都醫(yī)科大學(xué) 附屬北京安貞醫(yī)院血管外科,北京1000293解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科,北京 1008534解放軍總醫(yī)院醫(yī)療處,北京 100853
·論著·
高齡高血壓患者外周動脈性疾病患病率及危險因素
丁一妹1,王 玉1,李 燕1,楊 培2,劉敏艷3,劉 亮4,朱 平1,李小鷹1
1解放軍總醫(yī)院南樓心血管一科,北京 100853
2首都醫(yī)科大學(xué) 附屬北京安貞醫(yī)院血管外科,北京100029
3解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科,北京 100853
4解放軍總醫(yī)院醫(yī)療處,北京 100853
目的了解高齡高血壓患者外周動脈性疾病(PAD)患病率及其危險因素。方法無損傷周圍血管檢查儀測定門診及住院老年男性高血壓患者踝肱指數(shù)(ABI)、標(biāo)準(zhǔn)問卷調(diào)查及各項指標(biāo)測量確定患者身體基線狀況;任一側(cè)肢體ABI≤0.9診斷為PAD。結(jié)果290例堅持服用降壓藥物的高齡男性高血壓患者,9例除年齡、ABI外部分基線資料不全,平均年齡(84.61±4.20)歲,平均ABI值0.948±0.258,ABI分布頻率最高的區(qū)間為0.91~1.30,其中106例為PAD患者,182例為非PAD患者,2例ABI>1.3。PAD患者的ABI值明顯低于非PAD患者(P<0.05),而年齡、血尿素氮水平、白細(xì)胞和血小板計數(shù)、血天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯高于非PAD患者(P<0.05)。高齡高血壓男性PAD的患病率為36.5%,其中小于85歲的患者PAD患病率為28.6%,而85歲以上者為46.3%(P<0.05);高血壓有效控制者的PAD患病率(27.5%)比高血壓未有效控制者的PAD患病率(40.1%)明顯降低(P<0.05);使用利尿劑、鈣拮抗劑、β阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑的患者PAD患病率分別為41.4%、36.1%、22.4%、26.8%;PAD患病率合并腦卒中者比無腦卒中者(44.7%比27.5%)、血脂異常者比血脂正常者(41.4%比33.3%)、合并冠心病者比無冠心病者(44.1%比13.9%)、合并糖尿病者比無糖尿病者(53.7%比21.8%)明顯增高(P<0.05),有無吸煙和飲酒者PAD患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。采用多因素Logistic 回歸分析顯示,年齡(OR值1.12,95%置信區(qū)間1.014-1.238)、尿素氮(OR值1.15,95%置信區(qū)間1.025-1.301)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(OR值1.05,95%置信區(qū)間1.005-1.089)、糖尿病(OR值4.02,95%置信區(qū)間1.797-9.009)、冠心病(OR值6.34,95%置信區(qū)間1.734-23.214)是PAD的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。結(jié)論高齡高血壓患者PAD患病率高,PAD的發(fā)生與年齡、尿素氮、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、糖尿病、冠心病明顯相關(guān)。
高血壓;外周動脈疾?。货纂胖笖?shù);危險因素
隨著人口老齡化進(jìn)程加快,血管性疾病日益成為威脅人類健康的嚴(yán)重問題,血管病變的臨床前期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行強(qiáng)化干預(yù)是最終降低臨床心血管事件發(fā)生率的唯一出路。無論是心絞痛、心肌梗死還是腦卒中,都是人體血管病變發(fā)展至終末期的表現(xiàn),而血管病變的發(fā)展是一個漫長的過程,這就為早期發(fā)現(xiàn)亞臨床血管病變提供了機(jī)會[1]。外周動脈疾病(peripheral arterial disease, PAD)是系統(tǒng)性動脈粥樣硬化疾病的一種表現(xiàn),PAD作為冠心病等危癥與心血管病事件的發(fā)生和死亡密切相關(guān),由于多數(shù)PAD患者缺乏相應(yīng)的臨床癥狀,因此較少被診斷,使得國內(nèi)外對PAD的認(rèn)識尚存在嚴(yán)重不足,尤其是高齡高血壓老人。踝肱指數(shù)(ankle-brachial index, ABI)檢測作為一種簡便易行、無創(chuàng)、低成本的檢測方法,能夠在下肢動脈阻塞無癥狀期檢出異常人群,使得醫(yī)生能夠有針對性的加強(qiáng)異常人群的檢測、健康教育和及時藥物治療,最終達(dá)到預(yù)防心腦血管疾病、改善我國國民尤其是高齡老年人群身體素質(zhì)的目的。有研究表明,年齡大于55歲的患者,年齡每增長1歲,ABI異常發(fā)生率增加6%,85歲以上人群中ABI異常的發(fā)生率是50%~60%[2-3],但對年齡大于80歲的高齡高血壓人群PAD發(fā)病特點(diǎn)及危險因素的研究僅限于中老年人群中的年齡分組[3-6]。本研究主要探討高齡高血壓患者PAD的發(fā)病特點(diǎn)和危險因素。
對象經(jīng)解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),自2008年1月至2009年6月連續(xù)選取經(jīng)書面知情同意的解放軍總醫(yī)院和安貞醫(yī)院門診及住院男性高血壓患者290例,年齡80~98歲。參與研究的患者由本人及家人幫助下完成標(biāo)準(zhǔn)的問卷調(diào)查,調(diào)查內(nèi)容包括個人一般情況、疾病診斷史、吸煙、飲酒及目前用藥等情況,解放軍總醫(yī)院門診及住院/曾住院患者、安貞醫(yī)院住院/曾住院患者通過醫(yī)院電子病案管理系統(tǒng)調(diào)閱病歷進(jìn)一步核實(shí),但不因研究而改變或延誤任何治療。
方法所有患者均進(jìn)行血壓、身高、體重測定,并計算出體重指數(shù);肘靜脈抽空腹晨血檢測血常規(guī)(血色素、紅細(xì)胞壓積、血小板計數(shù)、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)等)、肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶)、腎功能(肌酐、尿素氮)、尿酸、血糖、脂質(zhì)代謝指標(biāo)(總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇)。使用英國生產(chǎn)的Nicolet Vasoguard P8001型無損傷周圍血管檢查儀測定患者仰臥位5min后的節(jié)段性血壓,用長40 cm、寬10 cm的血壓帶氣囊依次纏繞于踝上、上臂,置探頭于足背、脛后或上臂,測定出各節(jié)段的血壓,并計算出踝肱指數(shù)(以測定的下肢收縮壓與上肢收縮壓中較高的一側(cè)收縮壓相除,所得結(jié)果即為雙側(cè)ABI,取低的一側(cè)ABI作為最終患者ABI結(jié)果)。
疾病診斷及危險因素界定ABI等于或小于0.90診斷為下肢PAD, 0.91~1.30為非PAD,大于1.30為高ABI(提示有嚴(yán)重的血管鈣化)。符合下列任何一項即可診斷為高血壓:(1)收縮壓≥140 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg);(2)舒張壓≥90 mmHg;(3)目前正在服用抗高血壓藥物治療。血壓<140/90 mmHg為高血壓控制??崭寡恰?.0 mmol/L或正在接受降糖藥物治療者為糖尿病。參考2007年中國成人血脂異常防治指南推薦血脂異常的標(biāo)準(zhǔn)[7],符合下列任何一項即可:(1)總膽固醇≥6.22 mmol/L;(2)低密度脂蛋白膽固醇≥4.14 mmol/L;(3)高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L;(4)在服用降脂藥物者。吸煙:目前吸煙或有吸煙史2年以上(包括已戒煙者),每天≥10支。飲酒以酒精消耗量來評估,飲酒定義為每周酒精消耗量>8 g。冠心病為臨床確診的心絞痛、心肌梗死或有冠狀動脈血運(yùn)重建者。腦卒中為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死或腦栓塞,由臨床醫(yī)師根據(jù)臨床癥狀和體征,結(jié)合影像學(xué)輔助檢查確診。
一般情況共入選290例年齡在80~98歲高齡男性高血壓患者,9例除年齡、ABI外部分基線資料不全。平均年齡(84.61±4.20)歲,平均ABI值0.948±0.258,其中106例ABI≤0.9,為PAD患者;182例ABI在0.91~1.30,為非PAD患者;2例ABI>1.3,存在動脈鈣化,不做進(jìn)一步分析。PAD患者的ABI值明顯低于非PAD患者,而年齡、血尿素氮水平、白細(xì)胞和血小板計數(shù)、血天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯高于非PAD患者(P<0.05)(表1)。290例患者左右ABI分布相似,分布頻率最高的區(qū)間為0.91~1.30(圖1)。
PAD患病率在入選的高齡男性高血壓患者中,PAD患病率為36.5%,小于85歲的患者ABI均值0.981±0.244,PAD患病率為28.6%,而85及85歲以上老人ABI均值及PAD患病率則分別為0.905±0.267、46.3%(P<0.05);高血壓有效控制的患者ABI均值0.995±0.226,PAD患病率為27.5%,比高血壓未有效控制患者的ABI均值(0.930±0.268)明顯升高、PAD患病率(40.1%)明顯降低(P<0.05);使用利尿劑、鈣拮抗劑、β阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑的患者PAD患病率分別為41.4%、36.1%、22.4%和26.8%;合并腦卒中的高齡高血壓患者ABI均值(0.901±0.273)較無腦卒中者的ABI均值(1.000±0.231)明顯降低,PAD患病率合并腦卒中者(44.7%)明顯高于無腦卒中者(27.5%)(P<0.05);與無血脂異常者比較,血脂異常者ABI均值(0.917±0.263比0.969±0.255)低,而PAD患病率(41.4% 比 33.3%)高(P<0.05);有無合并冠心病患者的ABI均值(0.907±0.271 比 1.073±0.159)及PAD患病率(44.1% 比 13.9%)、有無合并糖尿病患者的ABI均值(0.839±0.277比1.042±0.198)及PAD患病率(53.7% 比 21.8%)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但有無吸煙和飲酒者ABI均值和PAD患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。
PAD危險因素及共患疾病以PAD發(fā)生與否為反應(yīng)變量,對年齡、尿素氮、白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、高血壓控制情況、吸煙、飲酒、血脂異常、糖尿病、冠心病、腦卒中等危險因素作為自變量,進(jìn)行單因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示年齡、尿素氮、白細(xì)胞數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、糖尿病、冠心病、腦卒中是發(fā)生PAD的危險因素或易伴隨疾病,進(jìn)一步將年齡調(diào)校后顯示,尿素氮、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、糖尿病、冠心病、腦卒中是PAD的危險因素或易伴隨疾病,而對上述因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果進(jìn)一步顯示,年齡、尿素氮、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、糖尿病、冠心病是PAD的危險因素或易伴隨疾病(表3)。
表 1 290例高齡高血壓男性患者的臨床特征
290例患者中2例踝肱指數(shù)>1.3,9例除年齡、踝肱指數(shù)外部分基線資料不全;1 mmHg=0.133 kPa;PAD:外周動脈疾?。慌c非PAD組比較,aP<0.05
Of these 290 patients, two patients had ankle-brachial index >1.3 and 9 had missing data except age and ankle-brachial index measurements; 1 mmHg=0.133 kPa; PAD:peripheral arterial disease;aP<0.05 compared with non-PAD group
圖1 高齡高血壓男性踝肱指數(shù)分布情況Fig 1 Ankle-brachial index distrubution of aged hypertensive men
表 2 不同情況下高齡高血壓男性患者PAD患病率及踝肱指數(shù)均值變化
患病率9例除年齡、踝肱指數(shù)外部分基線資料不全;部分患者2聯(lián)或2聯(lián)以上使用降壓藥物,組間未進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析;不同條件下組內(nèi)比較,aP<0.05
Nine men had missing data except age and ankle-brachial index measurements; some patients were treated with two or more than two antihypertensive drugs. Therefore, no inter-group comparison was performed. Intra-group comparison was performs in certain conditions,aP<0.05
表 3 PAD危險因素及共患疾病分析
a對年齡、尿素氮、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、吸煙、飲酒、高血壓控制率、糖尿病、冠心病、卒中、血脂異常等因素調(diào)校后計算
aAdjusted for age, urea nitrogen, leukocytes, platelet, aspartate aminotransferase, cigarette smoking, alcohol drinking, control of hypertension, diabetes mellitus, coronary artery disease, stroke, and hyperlipidemia
據(jù)我國民政部和全國老齡辦公布的統(tǒng)計信息,截至2008年底,我國老年人口已增至1.69億,占總?cè)丝诘?2.79%,且正以年均近1000萬的增幅在迅速增加。目前全國80歲以上老人正在超高速增長,約為老年人口增速的2倍。有資料表明,已達(dá)80歲的老年人,其預(yù)期的壽命是7年以上,而已達(dá)85歲的老年人,其預(yù)期的壽命仍在5年以上[8]。PAD是最常見的老年動脈疾病,是全身動脈粥樣硬化的一種表現(xiàn),約20%的患者有間歇性跛行的臨床表現(xiàn),而80%的患者無明顯的臨床表現(xiàn),PAD患者無論是否有間歇性跛行的癥狀,其死亡的風(fēng)險都增高[9]。一項超過 68 000 例門診患者的減少動脈粥樣硬化血栓形成保持健康的注冊研究顯示,與冠心病和腦血管病患者相比,PAD患者的動脈粥樣硬化危險因素包括高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥和吸煙的控制率明顯不足,而有效的危險因素控制可使1年心血管事件明顯改善[10]。在人群中早期診斷動脈硬化疾病,是早期采取生活方式和臨床干預(yù)的基礎(chǔ)[11],尤其對于高齡高血壓患者尤為重要。
高血壓是導(dǎo)致PAD發(fā)生主要危險因素之一,在發(fā)生缺血癥狀如間歇性跛行或下肢疼痛之前,常表現(xiàn)為無癥狀缺血。本研究顯示,高齡高血壓男性患者PAD的總患病率為36.5%,較文獻(xiàn)[11-12]報道的自然人群PAD患病率高,同時也比社區(qū)高血壓人群中的PAD患病率[13]明顯增高,并且隨著年齡的增加PAD患病率明顯升高,85歲以上高血壓男性患者PAD患病率達(dá)46.3%。表明門診或住院高齡高血壓男性患者是發(fā)生PAD的更高危人群,需要加強(qiáng)對此類人群的篩查和干預(yù)。
本研究顯示,PAD患者的年齡越大,血尿素氮水平、白細(xì)胞和血小板計數(shù)、血天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性越大,伴隨發(fā)生的糖尿病、冠心病、腦卒中、血脂異常的發(fā)生比例越高,吸煙、飲酒比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但值得指出的是,2組患者吸煙情況基本一致,與大多數(shù)文獻(xiàn)[13]報道不一致,究其原因,本研究對象為高齡高血壓患者,平均年齡(84.61±4.20)歲,吸煙者大多已戒煙10年以上甚至更長,有研究顯示,戒煙10年以內(nèi)的患者,吸煙仍明顯增加PAD的患病率,而戒煙10年以上的患者,吸煙對PAD無影響[12, 14]。
既往研究顯示PAD危險因素包括糖尿病、高血壓、高齡及血脂紊亂等。本研究人群中高血壓合并冠心病或合并腦卒中或糖尿病或血脂紊亂的患者,相應(yīng)的PAD患病率明顯增高,高齡高血壓男性雖然不同高血壓病程的PAD患病率基本一致,但高血壓未有效控制的患者PAD患病率明顯大于有效控制高血壓的患者,使用不同的降壓藥物的患者PAD患病率明顯不一,提示對高齡高血壓患者長期有效的血壓控制有利于降低PAD的發(fā)生,在高血壓有效控制過程中選用不同的降壓藥物應(yīng)考慮對并發(fā)PAD的影響,另一方面,不同降壓藥物在降壓獲益的同時,對高血壓合并PAD的影響仍有爭議[15],有待進(jìn)一步研究。
單因素非條件Logistic回歸分析表明,年齡、尿素氮、白細(xì)胞計數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、糖尿病、冠心病、腦卒中是PAD發(fā)生的危險因素。進(jìn)一步對年齡、尿素氮、白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、高血壓控制、吸煙、飲酒、血脂異常、糖尿病、冠心病等因素調(diào)校后顯示,年齡、尿素氮、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、糖尿病、冠心病可能是PAD發(fā)生的獨(dú)立危險因素,表明高齡高血壓患者PAD的發(fā)生除了傳統(tǒng)的危險因素(年齡、糖尿病、冠心病)外,隨著全身各個臟器功能的老化,肝腎功能的改變也可能參與了PAD的發(fā)生。
本研究雖然研究人群是高齡高血壓患者,但均為門診或住院患者,且經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療條件較好,加之我國地域廣人口多,人口特點(diǎn)不平衡,研究結(jié)論尚不能完全說明我國高齡高血壓患者PAD特點(diǎn)及其危險因素,有必要進(jìn)一步進(jìn)行自然人群中高齡高血壓患者的PAD篩查和分析。其次,由于本研究是對高血壓高齡人群的截面研究,因此有必要對高齡高血壓患者進(jìn)行PAD發(fā)生發(fā)展的動態(tài)觀察。
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PrevalenceandRiskFactorsofPeripheralArterialDiseasesinMaleChineseOctogenariansandNonagenarianswithHypertension
DING Yi-mei1,WANG Yu1,LI Yan1,YANG Pei2,LIU Min-yan3,LIU Liang4,ZHU Ping1,LI Xiao-ying1
1Department 1 of Nanlou Cardiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China
2Department of Vascular Surgery, Capital Medical University Affiliated Beijing Anzhen Hospital, Beijing 100029, China
3Department of Geriatric Endocrinology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China
4Devision of Medical Service, PLA General Hospital, Beijing 100853, China
LI Xiao-ying Tel: 010-66876221, E-mail: lixy@mx.cei.gov.cn
ObjectiveTo investigate the prevalence and risk factors of peripheral arterial disease (PAD) in male Chinese octogenarians and nonagenarians with hypertension.MethodsAnkle-brachial index (ABI) was measured in the noninvasive vascular laboratory for hypertensive male octogenarians and nonagenarians enrolled from outpatient and inpatient departments. The baseline conditions were investigated using standard questionnaire and by routine physical examinations. PAD was diagnosed when an ABI≤0.9 in either lower extremity.ResultsTotally 290 male Chinese octogenarians and nonagenarians [age: (84.61±4.20) years] with hypertension who were receiving antihypertensive therapy were enrolled in this study, among whom 9 men with missing data except age and ABI measurements. The ABI was 0.948±0.258, with the range of highest frequency of 0.91-1.30, and 106 patients were diagnozed as PAD, 182 as non-PAD, and 2 had ABI>1.3. ABI in hypertensive men with PAD were significantly lower than in those without PAD (P<0.05). On the contrary, age, blood urea nitrogen, white blood cell counts, platelets and aspartic transaminase were significantly higher in PAD patients than in non-PAD patients (all P<0.05). The prevalence of PAD in this study population were 36.5%; more specifically, it significantly differed between different subgroups when stratified by age (28.6%vs. 46.3%, below and above 85 years), with and without hypertension (27.5%vs. 40.1%), stroke (44.7%vs. 27.5%), dyslipidemia (41.4%vs. 33.3%), coronary artery disease (44.1%vs. 13.9%), and diabetes mellitus (53.7%vs. 21.8%) (allP<0.05). The prevalences of PAD in hypertensive patients treated with diuretics, calcium antagonists, beta-blocker, or angiotensin receptor antagonist were 41.4%, 36.1%, 22.4%, and 26.8%, respectively. No association was observed between the prevalence of PAD and smoking/alcohol drinking in these subjects. Multivariate analysis showed that age (OR 1.12, 95%CI 1.014-1.238), blood urea nitrogen (OR 1.15, 95%CI 1.025-1.301), aspartic transaminase (OR 1.05, 95%CI 1.005-1.089), diabetes mellitus (OR 4.02, 95%CI 1.797-9.009), coronary artery disease (OR 6.34, 95%CI 1.734-23.214) were strong risk factors of PAD.ConclusionPAD is highly prevalent among aged Chinese hypertensive men, in which age, blood urea nitrogen, aspartic transaminase, diabetes mellitus, coronary artery disease may be involved in the development of this condition.
hypertension; peripheral arterial disease; ankle brachial index; risk factors
ActaAcadMedSin,2011,33(2):162-168
李小鷹 電話:010-66876221,電子郵件:lixy@mx.cei.gov.cn
R543
A
1000-503X(2011)02-0162-07
10.3881/j.issn.1000-503X.2011.02.013
國家十一五新藥研發(fā)技術(shù)平臺資助課題(2008ZX09312-006-02);第一、二作者對本文貢獻(xiàn)相同Supported by the National New Medicine Research and Development Technology Platform Foundation during the 11th Five-Year Plan Period (2008ZX09312-006-02); The first and second author contributed equally to the paper
2010-09-08)