神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療老年性耳聾臨床分析

劉輝 楊莉萍 蔡麗 張國(guó)軍

老年性聾是由于年齡的增長(zhǎng)使聽覺器官衰老、退變而出現(xiàn)的雙耳對(duì)稱緩慢進(jìn)行性的感應(yīng)神經(jīng)性聽力減退。起病隱襲，發(fā)展速度快慢不一，且發(fā)病率高，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量［1］。我科2005年10月至2008年10月對(duì)主訴聽力進(jìn)行性下降病程在半年內(nèi)的256例患者進(jìn)行外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的治療。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病程在半年內(nèi)的老年性聾患者256例，男137例，女119例;年齡60～74歲，平均年齡(67±13)歲;輕度聾70耳，中度聾86耳，中重度聾79耳，重度聾18耳，極重度聾3耳，伴耳鳴187例。全部病例經(jīng)耳鏡及聽力學(xué)檢查(純音聽閾、聲導(dǎo)抗、ABR、耳聲發(fā)射)和內(nèi)聽道MRI，排除中耳炎、內(nèi)耳畸形、內(nèi)聽道橋小腦角等顱內(nèi)病變。

1．2 治療方法 256例患者隨機(jī)分為2組，每組128例:對(duì)照組使用葛根素氯化鈉250 ml(含葛根素0．5 g，青島金峰制藥有限公司)，靜脈滴注，1次/d;治療組使用葛根素氯化鈉250 ml，靜脈滴注，1次/d，加NGF(武漢海特生物制藥有限公司)，4 ml肌內(nèi)注射，1次/d。均10 d/療程，連用2療程后，復(fù)查純音聽閾，與治療前比較。

1．3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:0．25～4 kHz各頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平。顯效:上述頻率平均聽力提高30 dB以上。有效:上述頻率平均聽力提高15～30 dB。無效:上述頻率平均聽力改善不足15 dB。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治療后有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)。見表1。

表 2組患者治療后聽力提高有效率比較 n=128，例

3 討論

衰老是由遺傳和后天因素決定的多因子過程，可導(dǎo)致包括內(nèi)分泌、免疫和認(rèn)知等諸多功能的減退。老年性聾是機(jī)體衰老的局部表現(xiàn)，機(jī)制為分化紊亂、線粒體突變等多種原因?qū)е碌募?xì)胞保護(hù)和修復(fù)機(jī)制的衰退，導(dǎo)致生化和代謝的異常，產(chǎn)生大量的自由基團(tuán)。自由基可使細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，直接破壞細(xì)胞的膜成分，影響膜的通透性和膜電位，致鈉-鉀-ATP酶障礙和線粒體內(nèi)鈣超負(fù)荷，造成線粒體能量代謝障礙和非特異性通道開放，釋放CytoC，激活凋亡效應(yīng)酶—Caspase蛋白溶解酶，降解細(xì)胞骨架蛋白和激活核酸酶，降解DNA導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［1］。目前公認(rèn)自由基及其產(chǎn)物的過氧化作用導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生［2］。

NGF是發(fā)現(xiàn)最早和研究最透徹的一種多肽生長(zhǎng)因子。它的作用明確，對(duì)來源于神經(jīng)外胚層組織的細(xì)胞具有很強(qiáng)的促增殖、分化及修復(fù)的作用，能夠通過拮抗自由基抑制細(xì)胞的凋亡［3］。有研究證實(shí)外源性NGF能夠減輕噪聲、耳毒性藥物對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的損害［4，5］，能夠有效改善擬老化豚鼠的聽功能［6］。Ziegenhorn等［7］報(bào)道在正常衰老和病理狀態(tài)下衰老個(gè)體血漿中腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的水平都明顯降低，且隨著衰老的進(jìn)程腦內(nèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的來源也逐漸減少。本研究結(jié)果提示外源性NGF可能通過對(duì)損傷神經(jīng)有促進(jìn)軸突再生和修復(fù)的作用，還能增加再生神經(jīng)的血管密度和數(shù)量，以滿足神經(jīng)再生的物質(zhì)代謝的需要［3］。以達(dá)到改善老年性聾的聽功能。

老年性聾由于進(jìn)行性聽力下降，患者早期不易覺察，往往就診時(shí)已為中度以上感音神經(jīng)性聾。治療效果差，本研究治療組有效率30．5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(20．3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但與治療突發(fā)性聾(中重度)有效率80%［8］相差甚遠(yuǎn)。這也是臨床忽略老年性聾的原因之一。我們發(fā)現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量的老年人渴望醫(yī)療救助，也愿積極配合治療。本研究中，很多患者自覺聽力有改善，但聽力改善程度達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。而且相當(dāng)數(shù)量患者(本研究65例)耳鳴緩解，所以我們應(yīng)重視并積極對(duì)待老年性聾的治療，盡量提高他們的生活質(zhì)量。

有些老年性聾患者表現(xiàn)為長(zhǎng)期聽力緩慢下降，無明顯不適，近期突然發(fā)現(xiàn)聽力明顯下降，影響與人交流而就診。這時(shí)除了老年突發(fā)性聾外，還有可能是老年性聾進(jìn)展的一種表現(xiàn)，其原因是耳蝸器官衰老退化首先是外毛細(xì)胞緩慢退行性變，表現(xiàn)為聽力緩慢下降，當(dāng)聽力下降大于55dB時(shí)［9］，突然出現(xiàn)明顯的聽力障礙，其原因是內(nèi)毛細(xì)胞退化受損的結(jié)果。此時(shí)如能及時(shí)有效的治療，往往收到明顯療效。所以，重視和研究老年性聾，近一步探討老年性聾的防治在我國(guó)日益步入老齡化社會(huì)形勢(shì)下愈發(fā)顯得重要。

1 Green DR，Reed JG．Mitochondria and Apoptosis．Science，1998，281:1309．

2 謝靜，龔樹生．衰老與老年性耳聾．國(guó)際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，30:367-370．

3 Zhengui xia，Martin dickens，Joel Raingeand，et al．Opposing effects of BRK and JNKp38 MAP Rinases on apoptosis．Science，1995，270:1326．

4 Shoji F，Miller AL，Mitchell A，et al．Differenal protective effects of naurotrophinth accennation of noise-induced hair cell loss．Hear Rrs，2000，146:134-142．

5 Shah SB，Gladstone HB，Willians H，et al．An extended study:protective effects of nerve growth factor in neomycin-induced auditory neural degeneration．Am J Otol，2001，16:310-314．

6 劉輝，余力生，汪賀媛．神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)擬老化豚鼠聽功能的保護(hù)．中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)雜志，2008，15:175-177．

7 Ziegenhorn AA，Schlte-Herbruggen O，Danker-Hopfe，et al．A study on the time course and influencing factors in a large old age sample．Neurobiol Aging，2007，28:1436-1445．

8 彭易坤，楊洋，姜婭等．聽力損失程度和聽閾圖型與突發(fā)性聾預(yù)后關(guān)系探討．臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，21:453-454．

9 胡岢．老年性耳聾的研究進(jìn)展．中國(guó)聽力語言康復(fù)科學(xué)，2005，2:1-3．