鹽酸甲氯芬酯早期應(yīng)用對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察

王 華

（許昌縣婦幼保健院兒科，河南 許昌 461000）

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是指圍生期新生兒窒息、缺氧所引起的腦組織缺氧缺血性損害，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)異常的臨床表現(xiàn)，極易發(fā)生智力低下、腦性癱瘓等后遺癥，是圍生期新生兒致死、致殘的最主要原因[1]。研究表明[2]，早期給予積極有效地治療可有效降低患兒病死率和降低后遺癥發(fā)生率。注射液鹽酸甲氯芬酯具有改善腦細(xì)胞能量代謝障礙、清除氧自由基等作用，對(duì)中樞抑制患兒有興奮作用，用于治療HIE療效已得到肯定[2]。許昌縣婦幼保健院自2008年2月至2010年2月采用甲氯芬酯早期應(yīng)用治療HIE，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月至2010年2月在許昌縣婦幼保健院診治的HIE患兒60例，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)。其中男37例，女23例；日齡：0～6d 48例，＞6d 12例。60例患兒按照入院先后順序隨機(jī)分為甲氯芬酯治療組（觀察組，n=30）和常規(guī)治療組（對(duì)照組，n=30），兩組患者性別、日齡、孕周、出生體質(zhì)量、HIE分度等方面均無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均按照“三支持、三對(duì)癥”[3]的綜合治療原則，給予基礎(chǔ)治療：密切監(jiān)護(hù)、氧療、糾正低氧及糾酸、控制驚厥、降顱壓、改善腦水腫、限制液量、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予15～20mg/（kg·次）注射用鹽酸甲氯芬酯+10%葡萄糖液20mL緩慢靜脈滴注，2次/d，10d為1個(gè)療程。

1.3 療效觀察及判定

用藥期間觀察患兒神志、原始反射、肌張力、瞳孔、前囟張力、驚厥、中樞性呼吸衰竭7項(xiàng)指標(biāo)變化，注意記錄癥狀消失時(shí)間及有無(wú)藥物不良反應(yīng)。全部患者隨訪1年，觀察神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥情況。療效判定[4]：①顯效：用藥7d內(nèi)患兒意識(shí)障礙消失，臨床表現(xiàn)消失，原始反射恢復(fù)；②有效：用藥7d內(nèi)意識(shí)障礙有所好轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)減輕，原始反射部分恢復(fù)；③無(wú)效：原始反射未恢復(fù)，臨床表現(xiàn)無(wú)改善或死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，而觀察組病死率顯著低于對(duì)照組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒后遺癥及藥物不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。隨訪1年，觀察組共有3例（10.00%）患兒遺留后遺癥：運(yùn)動(dòng)功能障礙1例，語(yǔ)言發(fā)育障礙1例，智力發(fā)育障礙1例；對(duì)照組共有7例（23.33%）患兒遺留后遺癥：運(yùn)動(dòng)功能障礙3例，語(yǔ)言發(fā)育障礙2例，智力發(fā)育障礙2例。兩組后遺癥發(fā)生率比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

HIE是圍生期新生兒窒息后常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥，致殘率、致死率均較高[1]，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。其中新生兒窒息導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫，顱內(nèi)壓升高，腦組織缺血損傷是HIE公認(rèn)的基本病理生理改變，主要包括原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損傷兩個(gè)階段，其中繼發(fā)性腦損害被學(xué)者公認(rèn)為是造成新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的最主要原因[4]。缺氧最初主要是腦細(xì)胞能量代謝障礙和神經(jīng)元興奮毒性作用，若得不到及時(shí)有效地治療干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷，主要是進(jìn)一步能量衰竭和微血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活，從而引發(fā)氧自由基生成過(guò)多，進(jìn)一步加重腦細(xì)胞損害[4,5]。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組間治療效果比較 [n（%）]

鹽酸甲氯芬酯是腦細(xì)胞代謝功能活化劑和中樞神經(jīng)興奮劑，能在細(xì)胞水平上提高腦代謝，具有清除氧自由基、抗氧化、促醒等作用。研究認(rèn)為[6,7]，甲氯芬酯可使腦內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化酶和超氧化物歧化酶含量升高，從而清除體內(nèi)多余氧自由基；影響腦內(nèi)RNA、mRNA合成，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞代謝和復(fù)蘇作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率（86.67%）顯著高于對(duì)照組（63.33%），而觀察組后遺癥發(fā)生率（10.00%）及病死率（3.33%）顯著低于對(duì)照組[（23.33%）、（10.00%）]，結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療過(guò)程中均為發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。提示早期應(yīng)用鹽酸甲氯芬酯治療新生兒缺氧缺血性腦病療效肯定，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥少，值得臨床推廣使用。

[1]方邦騫,余華娟,陳慧潔.鹽酸甲氯芬酯聯(lián)合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病60例[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(7)：50-51.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：166-167.

[3]“九五”攻關(guān)項(xiàng)目HIE治療協(xié)作組.新生兒缺氧缺血性腦病治療方案(試行稿)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15(6)：381.

[4]蒲友華,劉定遠(yuǎn).注射用鹽酸甲氯芬酯治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志,2008,14(4)：47-48.

[5]穆靚,楊健,魚博浪.磁共振彌散加權(quán)及張量技術(shù)在新生兒缺血缺氧性腦病中的應(yīng)用[J].磁共振成像,2010,1(1)： 60-64.

[6]張?zhí)熨n.抗氧化與抗衰老[J].中華老年多器官疾病雜志,2005,4(3)：239-240.

[7]張?zhí)熨n.注射用鹽酸甲氯芬酯的臨床應(yīng)用[J].教學(xué)服務(wù)于研究,2005,5(4)：299-400.