腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌切除術(shù)后肝功能的保護(hù)作用

黃 博 楊 遠(yuǎn) 傅思源 朱 偉 劉 輝 周駿群 周偉平*

（第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院，上海 200438）

目前，肝切除術(shù)仍為原發(fā)性肝癌患者的首選治療方式。手術(shù)的缺血再灌注損傷，肝組織的切除均會對患者術(shù)后的肝功能造成影響。而術(shù)后肝功能衰竭則是臨床肝切除術(shù)后的致命并發(fā)癥，也是引起術(shù)后早期死亡的主要原因之一。腺苷蛋氨酸是存在于人體內(nèi)所有

組織和體液中的一種生理活性分子，能幫助受損的肝細(xì)胞功能恢復(fù)，已被廣泛應(yīng)用于臨床急慢性肝病的治療中[1]。但對于原發(fā)性肝癌行肝切除患者的治療保護(hù)作用尚無臨床對照研究。本研究探討了腺苷蛋氨酸對肝癌肝切除患者術(shù)后肝功能的保護(hù)作用與常規(guī)多種保肝藥聯(lián)合應(yīng)用的對比。

表1 試驗(yàn)組與對照組一般資料 （平均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（范圍））

表2 試驗(yàn)組與對照組術(shù)后肝功能的比較 （平均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（范圍））

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年8 月至10月，選取同一手術(shù)組擬行手術(shù)切除的40例HBsAg陽性原發(fā)性肝癌，年齡18～70歲。術(shù)前肝功能均為ChildA級，無腹水，門脈癌栓及肉眼子灶，無其他臟器轉(zhuǎn)移等。術(shù)后病理診斷均為肝細(xì)胞癌。將所有患者隨機(jī)分為對照組及試驗(yàn)組兩組，每組各20例。

1.2 治療方法

兩組患者均由同一手術(shù)組行肝切除術(shù)。術(shù)后第一天起，治療組應(yīng)用腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培制藥）1500mg溶于 0.9%生理鹽水100mL，靜脈滴注，每日1次，對照組在開始應(yīng)用還原型谷胱甘肽1200mg，及注射用硫普羅寧40mg，分別溶于10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次。均未加用其他保肝降黃類藥物。療程根據(jù)患者病情而定，一般為術(shù)后連續(xù)6～7d。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)前，術(shù)后1、3、7d查血TBIL、DBIL、ALT、AST、γ-GT、Alb、Pro-Alb、ALP。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SAS 6.12 統(tǒng)計軟件分析，計量資料用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（范圍）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)見表1，一般情況，術(shù)前肝功能，腫瘤標(biāo)志物及乙肝e抗原情況均無差異。術(shù)前常規(guī)查心電圖、胸片、肺功能、B超及胃鏡，兩組患者均無明顯異常。術(shù)中情況如肝臟熱缺血時間、失血量等，以及術(shù)后病理，如腫瘤大小、包膜、衛(wèi)星灶、微血管癌栓等也無統(tǒng)計學(xué)差異，兩組具有可比性。

術(shù)后肝功能兩組對比見表2，術(shù)后1、3、7d查TBIL、DBIL、ALT、AST、γ-GT、Alb、Pro-Alb、ALP，除術(shù)后第7天實(shí)驗(yàn)組TBIL、DBIL顯著低于對照組外（P＜0.05），其余兩組均未見明顯差異。兩組除分別發(fā)生3例和2例右側(cè)胸腔積液外，均未發(fā)生其他術(shù)后并發(fā)癥。

3 討 論

腺苷蛋氨酸（思美泰）的活性成分為S-腺苷-L-蛋氨酸，是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸合成酶作用下產(chǎn)生的化合物，存在于人體所有組織和體液中。它作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體，在活性細(xì)胞生化反應(yīng)中，可用于合成半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽、輔酶A等，從而發(fā)揮轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)巰基和丙氨化作用[2,3]。肝炎所致膽汁瘀積的細(xì)胞機(jī)制為肝細(xì)胞漿膜流動性改變和內(nèi)源性膽汁酸代謝紊亂。腺苷蛋氨酸可提高肝細(xì)胞膜上N+/K+-ATP酶的泵功能，促進(jìn)膽汁流動，進(jìn)而可起到減少膽汁淤積，加速黃疸消退的作用。此外還可通過轉(zhuǎn)巰基作用穩(wěn)定體內(nèi)谷胱甘肽水平，而肝細(xì)胞利用谷胱甘肽結(jié)合潛在毒性化合物，從而提高肝細(xì)胞解毒能力[4-6]。因此，基于以上多重機(jī)制，應(yīng)用腺苷蛋氨酸可以達(dá)到退黃、降酶，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和防止肝內(nèi)膽汁淤積的目的。

硫普羅寧是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物類藥物，能夠降低線粒體酶活性，改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)及能夠激發(fā)肝細(xì)胞物質(zhì)能量代謝，維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度，保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善肝臟結(jié)構(gòu)與功能，并能通過補(bǔ)充外源性巰基減輕肝細(xì)胞損傷。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，其含有的活性巰基能抗氧自由基損傷。能通過γ-谷氨酰胺循環(huán)來維持蛋氨酸含量，從而保證轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝臟合成與解毒。而腺苷蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體，在細(xì)胞中能同時發(fā)揮轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)巰基和丙氨化作用[7,8]。因此，兼具了穩(wěn)定谷胱甘肽水平與硫普羅寧的提供巰基的功能。

腺苷蛋氨酸已在臨床得到較廣泛的應(yīng)用，但對于肝炎相關(guān)肝癌行肝切除患者的治療保護(hù)作用尚無臨床對照研究[4,9,10]。肝切除術(shù)缺血再灌注損傷和肝組織的切除，均會對肝癌患者術(shù)后肝功能造成影響。本研究通過乙肝相關(guān)肝癌患者隨機(jī)分組對照研究，觀察肝切除術(shù)后單用腺苷蛋氨酸組與常規(guī)多種保肝藥聯(lián)合應(yīng)用對肝功能的保護(hù)作用，對比發(fā)現(xiàn)，術(shù)后肝功能各項(xiàng)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。肝癌肝切除術(shù)后單獨(dú)應(yīng)用腺苷蛋氨酸，在改善癥狀，消退黃疸，促進(jìn)肝功能恢復(fù)方面，均能取得較滿意的療效。另外在治療中，兩組均未發(fā)生任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，血常規(guī)，尿常規(guī)，腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，也提示了腺苷蛋氨酸在肝切除術(shù)后應(yīng)用的安全性。因此，肝癌肝切除術(shù)后單獨(dú)應(yīng)用腺苷蛋氨酸可達(dá)到多種保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效，使患者治療與經(jīng)濟(jì)均獲益。

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