高尿酸血癥患者血清抵抗素水平及相關(guān)因素分析

莫 穎，馬 耘

抵抗素 (resistin)是一種主要由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素，目前認(rèn)為，其主要的生物學(xué)效應(yīng)是拮抗胰島素的作用，是肥胖、胰島素抵抗 (IR)和2型糖尿病(T2DM)之間的橋梁［1］。近年來(lái)大量流行病學(xué)研究顯示，尿酸 (UA)與高血壓、肥胖及血脂代謝異常等密切相關(guān)，高尿酸血癥 (HUA)是痛風(fēng)發(fā)病的基礎(chǔ)，也是IR及心血管疾病的危險(xiǎn)因素［2］。抵抗素水平升高取決于多種因素，對(duì)于HUA患者抵抗素水平變化及相關(guān)因素，目前報(bào)道較少，本研究旨在觀察HUA患者血清抵抗素水平，并探討其相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1—12月在我院進(jìn)行常規(guī)體檢的HUA患者208例作為HUA組，其中男112例，女96例;年齡28～60歲，平均 (44.6±10.2)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:空腹血尿酸男性≥416 μmol/L，女性 ≥357 μmmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)體檢前3 d未按要求進(jìn)食者，如大量飲酒、大量攝入肉類食物等; (2)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等功能障礙者;(3)正在服用影響尿酸藥物者。選擇同期年齡、性別與HUA組患者相匹配的尿酸正常者200例作為對(duì)照組 (NUA組)，其中男100例，女100例;年齡24～58歲，平均 (45.1±6.9)歲。

1.2 方法 受檢者由經(jīng)過培訓(xùn)的工作人員測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍 (WC)、臀圍、收縮壓 (SBP)及舒張壓 (DBP)。采隔夜空腹靜脈血測(cè)定空腹血糖 (FPG)、空腹胰島素 (FINS)、UA、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)和高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)，并留取標(biāo)本離心后置－70℃凍存，采用酶免疫法成批測(cè)定抵抗素，試劑盒均由北京中生生物工程技術(shù)公司提供。受檢者均口服75 g葡萄糖粉，測(cè)定服糖后2 h血糖 (2 hPG)。計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)和胰島素抵抗指數(shù) (HOMA－IR，HOMA－IR=FPG×FINS/22.5)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用u檢驗(yàn)，相關(guān)危險(xiǎn)因素采用多元Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的空腹血清抵抗素水平及臨床指標(biāo)比較 HUA組的SBP、BMI、WC、FINS、TG、LDL－C、HOMA－IR及resistin水平高于NUA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);兩組的2 hPG、DBP、HDL－C和TC間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 抵抗素水平升高相關(guān)因素 在HUA組，以抵抗素為因變量，以年齡、SBP、DBP、BMI、WC、FPG、FINS、2 hPG、HDL－C、LDL－C、TC、TG和 HOMAIR為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。HUA患者抵抗素水平升高的危險(xiǎn)因素為BMI、WC、FINS、FPG和TG(見表2)。

表1 兩組受檢者的臨床指標(biāo)及空腹血清抵抗素水平比較 (±s)Table1 Comparison of clinical data and resistin levels between two groups

表1 兩組受檢者的臨床指標(biāo)及空腹血清抵抗素水平比較 (±s)Table1 Comparison of clinical data and resistin levels between two groups

注:SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，BMI=體質(zhì)指數(shù)，WC=腰圍，F(xiàn)PG=空腹血糖，F(xiàn)INS=空腹胰島素，2 hPG=服糖后2 h血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HOMA－IR=胰島素抵抗指數(shù)

組別 例數(shù) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)BMI(kg/m2)WC(cm)抵抗素(ug/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)2 hPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HOMA－IR HUA組 208 129±13 81±10 24.9±3.8 95.6±10 14.6±4.3 5.5±1.4 16.2±6.6 7.3±2.2 5.0±0.9 2.9±0.6 1.3±0.6 3.9±0.8 3.96±0.6 NUA組 200 119±11 79± 9 23.1±5.4 89.2±11 10.9±4.5 5.3±1.1 12.8±7.2 6.9±1.8 4.8±0.8 2.1±0.7 1.4±0.5 3.1±0.7 3.02±0.4 u 值2.61 1.87 2.87 3.56 3.06 1.47 3.34 1.86 1.67 4.52 1.88 3.01 2.85 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 HUA患者空腹抵抗素水平升高相關(guān)因素的Logistic回歸分析Table2 Logistic regression analysis of risk factors about resistin in hyperuricacidemia

3 討論

HUA是痛風(fēng)的基礎(chǔ)疾病，在成年人中HUA的患病率在25%以上，多個(gè)前瞻性研究顯示，基礎(chǔ)血UA水平升高與心血管疾病的發(fā)生和死亡率相關(guān)［3］。也有研究發(fā)現(xiàn)，血UA與內(nèi)臟脂肪面積及皮下脂肪面積相關(guān)，其中內(nèi)臟脂肪面積是影響UA的最主要因素，提示UA與肥胖密切相關(guān)，糖尿病合并HUA時(shí)FINS水平和HOMA－IR均高于UA正常的糖尿病患者［3］，這都說明UA升高與IR及肥胖密不可分。本研究也發(fā)現(xiàn)，HUA組 SBP、BMI、WC、FINS、TG、LDL－C 及HOMA－IR水平高于NUA組，說明在HUA階段已經(jīng)存在明顯的血壓升高、血脂紊亂和IR等。

抵抗素是由脂肪組織特異分泌的一種多肽類激素，其主要功能是調(diào)控體質(zhì)量、能量消耗及脂肪的分布。抵抗素水平升高可以促進(jìn)前脂肪細(xì)胞增殖及脂肪細(xì)胞中TG分解，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞中脂滴減少伴細(xì)胞發(fā)育不良，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化、T2DM、血管內(nèi)皮功能紊亂，并使冠心病危險(xiǎn)因素增加等，抵抗素可能是肥胖、IR與T2DM的主要連接點(diǎn)［4－5］。本研究結(jié)果顯示，HUA組抵抗素水平和IR高于NUA組，這都與肥胖有關(guān)，而脂肪細(xì)胞功能活躍可能是抵抗素水平升高的主要原因之一。

有研究發(fā)現(xiàn)，在普通人群中抵抗素水平與 SBP、腰臀比 (WHR)、HDL－C、TG 及其他冠心病危險(xiǎn)因素相關(guān)［6－7］，抵抗素與中心性肥胖的相關(guān)性強(qiáng)于與體內(nèi)脂肪總量的相關(guān)性，抵抗素水平升高，可以導(dǎo)致肥胖，尤其是中心性肥胖、IR和T2DM，這可能是肥胖、IR及T2DM的發(fā)病機(jī)制之一。本研究結(jié)果顯示，HUA組抵抗素水平顯著高于NUA組，其主要影響因素是 FPG、FINS、TG、WC和 BMI。這同樣說明，抵抗素與IR、肥胖及血糖代謝紊亂密切相關(guān)。

規(guī)律運(yùn)動(dòng)等可以降低血清抵抗素水平，減輕并有利于維持體質(zhì)量，預(yù)防肥胖和超重者向T2DM轉(zhuǎn)化［8］。本研究提示，對(duì)于 HUA者，抵抗素與 FPG、FINS、TG、WC和BMI相關(guān)性最強(qiáng)，說明在此階段，除了關(guān)注血糖、血脂以外，預(yù)防和控制肥胖，尤其是中心性肥胖是預(yù)防糖尿病等慢性疾病的最主要措施。

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