健脾理氣中藥聯(lián)合伊托必利治療功能性消化不良療效觀察

王代梅，曹澤偉

(1天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300070;2天津市南開(kāi)醫(yī)院)

近年來(lái)功能性消化不良(FD)人群患病率高，歐美國(guó)家達(dá)19% ～41%、平均32%，國(guó)內(nèi)為18% ～45%，占消化門診的20% ～40%，其癥狀影響患者的生活質(zhì)量，已成為國(guó)內(nèi)外消化病研究的熱點(diǎn)。羅馬Ⅲ將FD依據(jù)生理病理和治療目的分為餐后不適綜合征(PDS)與上腹疼痛綜合征(EPS)［1］。本文依據(jù)FD羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集臨床病例，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療FD中以餐后腹脹及早飽為主要表現(xiàn)的PDS的臨床療效，并觀察治療前后患者胃排空的情況，以便指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法，選擇2009年11月～2011年1月就診于天津市南開(kāi)醫(yī)院消化內(nèi)科門診符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的患者118例，年齡20～69歲，分為3組。A組40例，男14例、女26例，年齡(45.28±12.75)歲;B 組40例，男16例、女24例，年齡(45.65±12.99)歲;C組38例，男17例、女21例，年齡(43.29±12.54)歲。3組性別、年齡及治療前癥狀差異均無(wú)顯著性意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 按照國(guó)際公認(rèn)的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中的PDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷選擇病例。中醫(yī)診斷符合中醫(yī)痞滿的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辯證屬脾胃虛弱型。主癥:脘腹痞滿，進(jìn)食后加重，食欲不振，疲乏無(wú)力。次癥:惡心嘔吐，腹痛，噯氣等癥狀。臨床常規(guī)及生化檢查無(wú)明顯異常;胃鏡檢查排除器質(zhì)性疾病;實(shí)驗(yàn)室、B超、X線檢查排除肝、膽、胰、脾及胃腸道疾病;無(wú)糖尿病、結(jié)締組織病、腎臟病及精神病病史;無(wú)腹部手術(shù)史，排除典型的上腹痛綜合征。118例患者均予告知，并簽署藥物臨床觀察知情同意書。

1.3 治療方法 A組用健脾理氣中藥(炒白術(shù)30 g，柴胡、枳實(shí)各20 g，黨參 10 g，陳皮、茯苓、焦三鮮各10 g，砂仁6 g，木香6 g，雞內(nèi)金9 g)，每日1劑，開(kāi)水沖服200 ml，早晚飯前分服，中藥均來(lái)自我院顆粒制劑(江蘇天江藥業(yè)生產(chǎn))，同時(shí)口服伊托必利片(雅培制藥有限公司生產(chǎn))，每次50 mg，3次/d，中藥與西藥間隔半小時(shí)餐前服用。B組僅口服伊托必利片。C組口服健脾理氣中藥顆粒。療程均為6周。自觀察前1周到觀察期結(jié)束，禁止使用其他胃動(dòng)力藥以及具有解痙、止吐、抑酸、止痛等作用的可能影響本研究結(jié)果的藥物。

1.4 癥狀評(píng)分和觀察項(xiàng)目 治療前和治療后分別對(duì)受試者餐后腹脹及早飽進(jìn)行癥狀評(píng)分［2］。每個(gè)癥狀按輕重程度分為5個(gè)等級(jí)。0分:無(wú)任何癥狀;1分:癥狀極輕，即不影響正常生活、工作;2分:癥狀輕，即正常生活稍受影響，但能堅(jiān)持工作;3分:癥狀中等，即影響正常生活，料理家務(wù)能力下降，正常工作受影響;4分:癥狀嚴(yán)重，即影響正常生活，正常工作明顯受影響。計(jì)算每個(gè)PDS型FD患者餐后腹脹和早飽的各項(xiàng)積分及總積分，得分越高，說(shuō)明PDS癥狀越嚴(yán)重。用胃半排空時(shí)間評(píng)估胃動(dòng)力。應(yīng)用13C-辛酸呼氣試驗(yàn)檢測(cè)胃半排空時(shí)間，過(guò)速＜75 min，正常75 ～150 min，排空延遲 151 ～200 min，中重度延遲＞200 min。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)療效指數(shù)來(lái)判定臨床療效。療效指數(shù)=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分 ×100%。治愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:60%≤療效指數(shù)＜90%;有效:30%≤療效指數(shù)＜60%;無(wú)效:療效指數(shù)＜30%。有效率的計(jì)算方法:(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)采用表示，治療前后癥狀積分變化及治療后胃排空檢驗(yàn)采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，治療后臨床療效的比較采用有序變量的秩和檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后臨床癥狀積分變化 見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后臨床癥狀積分比較(分，)

表1 3組治療前后臨床癥狀積分比較(分，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與B組治療后比較，△P＜0.05;與 C組治療后比較，#P ＜0.05

A組40治療前 2.225 ±0.974 1.450 ±1.240 3.675 ±1.141治療后 0.700 ±0.758＊△#0.525 ±0.599＊△ 1.200 ±0.853＊△#B組 40治療前 2.350 ±1.167 1.450 ±1.280 3.800 ±1.363治療后 1.100 ±0.778* 0.975 ±0.920 2.075 ±0.997*C組 38治療前 2.289 ±0.956 1.158 ±1.053 3.447 ±1.032治療后 1.184 ±0.730* 0.421 ±0.599＊△ 1.605 ±0.790*

2.2 治療后臨床療效比較 A組治愈8例、顯效20例、有效11例、無(wú)效1例，有效率97.5%;B組分別為 2、7、26、5 例及 87.5%;C 組分別為 3、12、19、4例及89.5%。A組有效率高于B組(t=3.94，P＜0.05)及 C 組(t=2.54，P ＜0.05);B 組與 C 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.21，P ＞0.05)。

2.3 胃半排空時(shí)間比較 胃半排空時(shí)間A組治療前(151.0 ±27.1)min，治療后(126.4 ±16.7)min，P＜0.05;B 組治療前(149.8 ±27.1)min，治療后(132.2 ±18.8)min，P ＜0.05;C 組治療前(146.1 ±23.9)min，治療后(132.6 ±17.1)min，P ＜0.05。3組治療后比較差異無(wú)顯著性。

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，3組均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，患者臨床依從性良好，均未因不良事件退出治療。A組1例于治療初期出現(xiàn)稀便，可忍受，未中止服藥，治療2周后患者好轉(zhuǎn);B組1例出現(xiàn)稀便，但可忍受，未中止服藥，患者于治療結(jié)束后好轉(zhuǎn);C組1例出現(xiàn)輕度乏力。3組間臨床安全性評(píng)價(jià)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束4周后，各組各隨機(jī)隨訪患者10例，均未有復(fù)發(fā)或加重。

3 討論

FD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為可能與動(dòng)力障礙、胃底容受性受損、泌酸異常、內(nèi)臟高敏性、精神因素、應(yīng)激等有關(guān)。臨床上西醫(yī)治療主要采用促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑制胃酸、抗抑郁及心理治療等方法，療效不盡滿意。近年來(lái)研究顯示，上腹脹患者胃排空延遲發(fā)生率顯著增加［3］，早飽癥狀主要與胃底容納舒張功能障礙有關(guān)［4］。PDS符合中醫(yī)痞滿的診斷，因此本篇以中醫(yī)痞滿進(jìn)行辯證，選用辯證屬脾胃虛弱型的病例。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為FD主要病因?yàn)轱嬍巢还?jié)與情志失調(diào)，脾胃虛弱與肝胃不和構(gòu)成了FD的主要證型，脾胃虛弱多與胃腸動(dòng)力異常相關(guān)，而肝胃不和多與胃腸感覺(jué)異常相關(guān)。FD患者病程日久，久病必虛，脾氣虛弱，脾虛則運(yùn)化無(wú)權(quán)，可見(jiàn)納食不化而致腹?jié)M。

PDS患者較正常人存在胃排空的延遲，但是仍有一部分患者檢測(cè)胃半排空時(shí)間位于正常范圍內(nèi)，這與以往的研究結(jié)果基本一致。宋志強(qiáng)等［5］最新研究也顯示餐后飽脹感與胃半排空時(shí)間呈正相關(guān)，因此在改善癥狀方面可以選用一些促進(jìn)胃排空的藥物。本研究受試者腹脹較早飽多見(jiàn)，單純以早飽癥狀就診的患者較少。長(zhǎng)期臨床實(shí)踐顯示中醫(yī)藥及一些促動(dòng)力的西藥對(duì)于治療FD均有一定療效，伊托必利是一種新型的促胃腸動(dòng)力藥［6］，中藥組選用健脾和胃，行氣消導(dǎo)的中藥。據(jù)現(xiàn)代中藥藥理研究顯示:白術(shù)能使正常小腸張力增高，使麻痹腸管振幅加大，恢復(fù)節(jié)律性收縮，故能糾正胃腸運(yùn)動(dòng)減弱，使腹脹、痞滿得以解除;枳實(shí)、陳皮能興奮胃腸平滑肌，增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng);木香能升高血中胃動(dòng)素水平，刺激胃黏膜產(chǎn)生內(nèi)源性胃動(dòng)素，加速胃排空;雞內(nèi)金、焦三鮮有促進(jìn)消化液分泌及增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，增進(jìn)食欲功能。本研究表明單純應(yīng)用中藥或者西藥治療FD均有一定療效，但中西藥聯(lián)合治療在癥狀改善及臨床療效方面有顯著的優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)中并未排除幽門螺桿菌陽(yáng)性病例，盡管有些研究報(bào)道根除幽門螺桿菌可能會(huì)有胃排空的變化，但是仍沒(méi)有達(dá)成確切的結(jié)論［7］。

本研究3組治療前后胃排空有顯著差異，而治療后3組患者胃排空沒(méi)有顯著差異。近年來(lái)也有一些文獻(xiàn)研究顯示，PDS型FD患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度與胃排空程度并不相符，考慮還存在其他的發(fā)病因素，其臨床癥狀可能是多種因素相互作用的結(jié)果。

［1］Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process［J］.Gastroenterology，2006，130(5):1377-1390.

［2］Gatta L，Moayyedi P，Tosetti C，et al.A validation study of the I-talian Short-Form Leeds Dyspepsia Questionnaire［J］.Intern Emerg Med，2010，5(6):501-506.

［3］Talley NJ，Ruff K，Jiang X，et al.The RomeⅢ Classification of dyspepsia:will it help research［J］.Dig Dis，2008，26(3):203-209.

［4］Karamanolis G，Caenepeel P，Arts J，et al.Association of the predominant symptom with clinical characteristics and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia ［J］.Gastroenterology，2006，130(2):296-303.

［5］宋志強(qiáng)，柯美云，王智鳳，等.不同分型功能性消化不良患者病理生理機(jī)制的比較研究［J］.中華消化雜志，2010，30(10):729-732.

［6］Walwaikar PP，Kulkarni SS，Bargaje RS.Evaluation of new gastrointestinal prokinetic(ENGIP-I)study ［J］.J Indian Med Assoc，2005，103(10):559-560.

［7］Kachi M，Shirasaka D，Aoyama N，et al.Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on gastric emptying measured using the 13C-octanoic acid breath test and the acetaminophen method［J］.J Gastroenterol Hepatol，2006，21(5):824-830.