甲氨蝶呤、四氫葉酸和米非司酮聯(lián)合治療宮外孕臨床觀察

陳潤玲

宮外孕又稱異位妊娠，是受精卵在子宮腔以外組織著床的異?，F(xiàn)象。隨著診斷和超聲技術(shù)的提高，使越來越多的異位妊娠早期被發(fā)現(xiàn)，為藥物治療提供了條件[1]，宮外孕保守治療的治愈率明顯增高。河南省孟津縣中醫(yī)院采用甲氨蝶呤、四氫葉酸和米非司酮聯(lián)合治療早期未破裂的異位妊娠82例，取得良好治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年05月～2011年05月河南省孟津縣中醫(yī)院收治82例輸卵管妊娠未破裂患者，所有患者均自愿接受藥物保守治療。年齡20～34歲，平均年齡（28.2±5.3）歲，其中初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦34例；有停經(jīng)史者36例，停經(jīng)時間為35～48天，無停經(jīng)史者表現(xiàn)為下腹隱痛或陰道不規(guī)則出血。隨機(jī)分為治療組42例和對照組40例。治療組用甲氨蝶呤、四氫葉酸和米非司酮聯(lián)合治療治療，對照組單用甲氨蝶呤、四氫葉酸治療。2組患者年齡、初/經(jīng)產(chǎn)比例、停經(jīng)天數(shù)、血β-HCG值及包塊大小以在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 藥物治療指證

符合以下條件：①患者本人及家屬要求藥物治療；②異位妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；③超聲顯示輸卵管妊娠包塊直徑≤5cm；④血β-HCG＜2000IU/L，血孕酮＞5ng/mL；⑤無肝腎功能、血象異常及無甲氨蝶呤或米非司酮治療禁忌證。

1.3 治療方法

治療組：口服米非司酮50mg/次，2次/d，連用3天，配合肌肉注射甲氨蝶呤50mg，隔天進(jìn)行一次，根據(jù)血中HCG下降的情況連續(xù)使用3～4次，在每次使用甲氨蝶呤后第二天給予四氫葉酸鈣預(yù)防中毒反應(yīng)；對照組：單用甲氨蝶呤治療，給藥方法及解救方法同治療組。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

用藥后嚴(yán)密觀察患者生命體征及有無腹痛，每隔3天測定一次血β-HCG值及復(fù)查子宮、雙附件彩超，復(fù)查一次肝功、腎功及血常規(guī)觀察藥物的副反應(yīng)。有效：尿HCG陰性，血β-HCG降至正常，B超觀察異位妊娠病灶無增大或縮小，腹痛或下腹不適癥狀消失。無效：治療期間出現(xiàn)宮外孕破裂或流產(chǎn)并腹腔內(nèi)出血，或用藥后14日血β-HCG不降為治療失敗，轉(zhuǎn)剖腹探查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組治療前包塊大小和血β-HCG值相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療15d后，兩組患者包塊大小和血β-HCG值與治療前相比較均有顯著改善（P＜0.05）；治療組治療后包塊大小和血β-HCG值明顯小于對照組治療后值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后包塊大小和血β-HCG值比較

表2 兩組療效比較

2.2 兩組療效比較

治療組有2例患者治療后血β-HCG值仍不下降，后轉(zhuǎn)手術(shù)治療。對照組有9例治療失敗而行手術(shù)治療，其余均1次治療成功。治療組治療有效率為95.2%，對照組治療有效率為77.5%，兩組比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間住院天數(shù)和血β-HCG下降至正常值的天數(shù)比較，差異也均具有有顯著性意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組服藥后主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損害和口腔潰瘍，經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一,若不及時治療可危及婦兒生命。近年來異位妊娠發(fā)生率有上升趨勢，隨著陰道超聲診斷技術(shù)的發(fā)展及放射免疫β-HCG測定靈敏度的增強(qiáng)，使越來越多的異位妊娠早期被發(fā)現(xiàn)，為藥物治療提供了條件。甲氨蝶呤殺胚迅速，療效確切，副作用小，不影響以后的妊娠，是治療早期輸卵管妊娠安全可靠的藥物[2]。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，孕期的滋養(yǎng)細(xì)胞對其敏感度高，能抑制四氫葉酸生成，干擾DNA的合成，使滋養(yǎng)細(xì)胞分裂受阻，導(dǎo)致胚胎死亡。米非司酮是一種強(qiáng)效的抗孕激素藥物，安全性較好[3]，其主要是阻止孕酮與子宮內(nèi)膜孕激素受體的結(jié)合，引起蛻膜缺血、變性和脫落，進(jìn)而影響絨毛組織的血液供應(yīng)，起到抗著床和誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜出血的作用。據(jù)報道，單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的有效率為71.4%，單用米非司酮治療異位妊娠的有效率為73.3%[4]。兩者聯(lián)合使用治療異位妊娠的有效率為為93.3%～95%[5]。

本研究中治療組應(yīng)用甲氨蝶吟、四氫葉酸及米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，有效率95.2%，對照組單用甲氨蝶吟治療異位妊娠，有效率77.5%，兩組治療成功率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與報道一致[6]。治療組患者住院時間和血β-HCG下降至正常值時間也明顯小于對照組(P＜0.05)。說明甲氨蝶吟、四氫葉酸及米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，可以提高治療的有效率，縮短療程，減少保守治療失敗的可能，值得臨床推廣。

[1] 張碧云,羅喜平,彭秀紅,等.1996-2005年異位妊娠發(fā)病趨勢分析[J].中國婦幼保健,2008,23（2）:161-163.

[2] Cetin MT,Arisov AH,Tap O.Effects of methotrexate on the tubalmorphology of rabbits: evaluation by electron microscopy[J].Gynecol Obste tInvest,2008,65(4):217-221.

[3] Oriol B,Barrio A,Pacheco A,et al.Systemic methotrexate to treat ectopic pregnancy does not affect ovarian reserve[J].Fertil Steril,2008,90(5):1579-1582.

[4] 趙愛真,高郁森,李志揚(yáng).甲氨蝶吟聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠52例療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2009(9)：101-102.

[5] 藺昕燕，王長智.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（7）:32-33.

[6] 程憶蘭.米非司酮聯(lián)合甲氨喋吟保守治療宮外孕30例[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2008,14(2):47-48.