神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病60例臨床療效觀察

溫博賢 何杏勤 林鳳蓮

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是由于圍產(chǎn)期窒息等因素導致的新生兒缺氧缺血性腦損害，可引起腦性癱瘓、癲癇、智力低下等后遺癥，是當前新生兒神經(jīng)系統(tǒng)致殘的重要病因[1-2]。近年來研究表明：神經(jīng)節(jié)苷脂在治療缺氧缺血性腦損傷中不但具有保護細胞膜的功能，而且還具有拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，對腦部神經(jīng)組織在腦發(fā)育和缺血再灌注損傷中具有保護作用；神經(jīng)節(jié)苷脂還可以作為神經(jīng)營養(yǎng)因子的增強劑，能有效地促進神經(jīng)功能的恢復。我院于2008年3月～2011年2月收治的新生兒缺氧缺血性腦病60例，采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療取得了滿意效果，現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院新生兒科2008年3月至2011年2月HIE患兒60例，診斷依據(jù)和標準均符合2004-11長沙會議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準和臨床分度》[3]，均為足月兒，入院年齡＜24h，院內(nèi)均行CT證實為HIE，CT檢查確認和排除先天性及遺傳代謝性疾病和顱內(nèi)出血等疾病。兩組患兒性別、臨床分度、生后就診時間和Apgar評分比較均無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的性別、臨床分度、生后就診時間和Apgar評分比較。

1.2 治療方法 兩組HIE患兒入院后均給予常規(guī)支持、對癥治療：①吸氧；②控制腦水腫：入院后三天內(nèi)嚴格控制液體攝入量在60 ml/(kg.d)，同時給予呋塞米1 mg/kg，甘露醇0.25 g/(kg.d)，3～4次/d，3～5 d后根據(jù)病情逐步減量停用；③控制驚厥；及時糾正酸中毒、低血壓及低血糖等癥狀。治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（商品名翔通，長春翔通藥業(yè)有限公司）20mg/d，靜脈滴注，1次/d，10～14 d為1個療程；對照組應用胞二磷膽堿靜脈滴注，14 d為1療程，根據(jù)病情應用1～3療程。兩組患兒均于生后2周評價臨床癥狀恢復情況。

1.3 療效判斷[4-5]（ 1）顯效：用藥一個療程內(nèi)臨床癥狀體征消失，包括意識恢復，抽搐停止，肌張力、原始反射恢復；（2）有效：用藥兩個療程以上達上述標準；（3）無效：用藥兩個療程以上上述癥狀僅部分改善甚至無改變或死亡。

1.4 統(tǒng)計學處理 本組數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0軟件完成，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

兩周后，兩組患者的療效比較為：治療組顯效9例(占30.0%)，有效15例（50.0%），無效6例（20.0%）（其中中、重度患兒各3例），總有效率24例，占80%；對照組顯效6例（10.0%），有效12例（30%），無效12例（40.0%)(其中8例為重度患兒，4例為中度患兒），總有效率18例（占60.0%）。治療組治療效果明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異，P＜0.05。

表2 治療兩周后，兩組的臨床療效比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒科較為常見的危重癥之一，此病在臨床上是新生兒神經(jīng)系統(tǒng)致殘的重要病因，嚴重威脅到了我國新生兒的生命質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)人類圍產(chǎn)期的缺氧缺血性腦損傷可引起腦組織中神經(jīng)節(jié)苷脂水平下降，并與腦損傷程度相關(guān)[6]。

在新生兒腦部缺氧缺血過程中，缺血缺氧期，腦組織血液的含氧量減少，作為電子受體的氧供應不足，再灌注恢復腦組織氧供應，也提供了大量電子受體，使氧自由基在短時間內(nèi)呈爆發(fā)性增多。氧自由基具有極為活潑的化學特性，它一旦生成即可以經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物，不斷擴展生成新的自由基，反應循環(huán)發(fā)生，它可以與各種細胞成分如膜磷脂蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生反應，特別是鈣質(zhì)的代謝失調(diào)，由于興奮性氨基酸和自由基毒性作用，發(fā)生炎性反應和腦細胞的凋亡，造成腦細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙[7]。神經(jīng)節(jié)苷脂分布在所有哺乳動物細胞膜上，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富，具有保護細胞膜，促進神經(jīng)細胞的分化、發(fā)育的作用，并參與神經(jīng)元的生長、分化和再生過程[8-9]，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可以穿透血腦屏障，嵌入細胞膜，恢復細胞膜Na＋-K＋-ATP 酶和Ca2＋-Mg2＋-ATP 酶活性而起作用，維持細胞內(nèi)外電解質(zhì)的平衡，維持了神經(jīng)細胞內(nèi)的正常的水平衡，減輕腦組織水腫；可以拮抗興奮性氨基酸和自由基的神經(jīng)毒作用，增強抗氧化酶的活性，降低脂鈉質(zhì)過氧化反應，消除自由基對細胞膜的損害，減少血管內(nèi)興奮性氨基酸的釋放，減少其引發(fā)的神經(jīng)毒性；改善受損腦組織的血液循環(huán)，促進軸突生長和腦損傷后的恢復[10]。

本研究結(jié)果顯示：兩組患兒的性別、臨床分度、生后就診時間和Apgar評分比較無明顯統(tǒng)計學意義，兩組無明顯差別，治療前兩組患者的一般情況相近；兩周后，治療組患者的總有效24例，總有效率占80%，觀察組的總有效例數(shù)為18例，總有效率占60.0%，兩組患者比較具有明顯的統(tǒng)計學差異。治療組在無效的6例中，其中中、重度患兒各3例，對重度患兒的有效3例，有效率為50%，而觀察組對重度患兒的無效。可見，神經(jīng)節(jié)苷脂是治療新生兒缺氧缺血性腦病的有效藥物，且臨床應用中未發(fā)現(xiàn)其他嚴重不良反應，值得臨床在新生兒缺氧缺血性腦病治療中進一步研究推廣。

[1] 曹云,邵云梅.神經(jīng)節(jié)苷脂對缺氧缺血性腦損傷的保護作用[J].新生兒科雜志,2002,17(3):133-136.

[2] 徐文靜.新生兒缺氧缺血性腦病臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥,2006,13(11):1856-1857.

[3] 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中華當代兒科雜志,2005,7(2):97-98.

[4] 邵肖梅.新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關(guān)問題[J].臨床兒科雜志,2007,25(3):179-182.

[5] 楊淑文,潘笑逸.神經(jīng)節(jié)苷脂應用于新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2010,7(15):78-79.

[6] QY Xue.QM Cangliosde levels in hypoxic brains from neonatal and premature infants[J].Mol Chan Neuropath, 1991,14:87-97.

[7] 金惠銘.病理生理學[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:152-153.

[8] 劉小紅,王玲.神經(jīng)節(jié)苷脂GM_1治療新生兒缺氧缺血性腦病中NO,NOS和ET-1變化分析[J].陜西醫(yī)學雜志,2005,34(9):1085-1086，1124.

[9] 楊軼男,梅花,高進.施捷因治療新生兒缺氧缺血性腦病意識障礙的療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志,2006,53(11):1045-1046.

[10] 張自宜,劉靖,符一宇.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病83例臨床觀察[J].當代醫(yī)學，2009,15（16）：10-12.