醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定性監(jiān)測

吳勇梅

醫(yī)院中藥制劑在我院臨床用藥占有較大的比例，其質(zhì)量穩(wěn)定性與患者的安全用藥息息相關(guān)。為了監(jiān)測我院中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性，驗證制劑的有效期，筆者對我院常用的、代表性的7種中藥制劑進(jìn)行12～24個月的有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定性考察，現(xiàn)報告如下。

1 儀器、材料與菌種

AB204-S電子分析天平;ZF-20D型暗箱式紫外分析儀;BJ-Ⅱ型崩解時限儀;pHS-3 c型精密pH計;SHB-1型生化培養(yǎng)箱;MJ-180B霉菌培養(yǎng)箱;YXQ.SG41.280手提式壓力蒸汽滅菌器;比重瓶、量筒、培養(yǎng)皿等。供試品均為本院制劑室配制，內(nèi)服制劑:正骨1號片(批號為20090114)、正骨2號片(批號為20090113)、正骨3號片(批號為20090227)、骨疏寧片(批號為20090225)、補(bǔ)腎健骨口服液(批號為20090107);外用制劑:金黃洗劑 (批號為20090318)、金黃軟膏(批號為20090112)。菌種及培養(yǎng)基:大腸埃希菌［CMCC(B)44 102］，金黃色葡萄球菌［CMCC(B)26 003］，銅綠假單胞菌［CMCC(B)10 104］，乙型付傷寒沙門菌［CMCC(B)50 094］;營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，YPD培養(yǎng)基，膽鹽乳糖培養(yǎng)基，MUG培養(yǎng)基，膽鹽乳糖發(fā)酵培養(yǎng)基，營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，溴化十六烷基三甲銨瓊脂培養(yǎng)基，甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基，四硫磺酸鈉亮綠培養(yǎng)基，膽鹽硫乳瓊脂培養(yǎng)基，曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基，靛基質(zhì)試液，亮綠試液，碘試液。

2 方法

2.1 考察期限 根據(jù)各制劑品種的有效期制定考察期限:內(nèi)服制劑考察24個月，外用制劑中金黃洗劑考察12個月，金黃軟膏考察24個月。各品種均于通常室溫條件下存放。

2.2 性狀 內(nèi)服制劑每30 d觀察1次性狀變化;外用制劑每15 d觀察1次性狀變化。

2.3 鑒別 內(nèi)服制劑及金黃軟膏自配制后即刻(0月)及留樣3、6、9、12、18、24 個月［1］，金黃洗劑自配制后即刻(0 月)及留樣3、6、9、12個月，均按本院自訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒別。

2.4 崩解時限［2］4種片劑按《中國藥典》2005年版一部崩解時限檢查法，在配制后即刻(0月)及留樣3、6、9、12、18、24個月進(jìn)行檢查。

2.5 pH值、相對密度［2］取補(bǔ)腎健骨口服液在配制后即刻(0 月)及留樣3、6、9、12、18、24 個月，金黃洗劑在配制后即刻(0月)及留樣3、6、9、12個月，均按本院自訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行pH值、相對密度檢查。

2.6 微生物限度［2］按《中國藥典 》2005年版一部微生物限度檢查法，對內(nèi)服制劑于配制后即刻(0月)及留樣3、6、9、12、18、24 個月，檢查細(xì)菌、霉菌及酵母菌、大腸桿菌、大腸菌群和沙門菌;對金黃洗劑自配制后即刻(0月)及留樣3、6、9、12 個月，金黃軟膏自配制后即刻(0 月)及留樣 3、6、9、12、18、24個月，檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌、銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌。

3 結(jié)果

3.1 性狀 7種制劑除金黃軟膏留樣24個月光澤稍差外，其余制劑外觀性狀均無明顯變化，金黃洗劑有少量搖之易散的沉淀，無結(jié)塊、粘瓶現(xiàn)象。

3.2 鑒別 7種制劑在考察期內(nèi)均檢出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定應(yīng)檢出的成分(正骨1號片檢出α-香附酮、三七皂苷R1;正骨2號片、正骨3號片均檢出續(xù)斷;骨疏寧片檢出熊果酸;補(bǔ)腎健骨口服液檢出當(dāng)歸;金黃洗劑、金黃軟膏均檢出大黃酚、姜黃素、鹽酸小檗堿)。

3.3 崩解時限 4種片劑在考察期內(nèi)崩解時限均符合規(guī)定，結(jié)果見表1。

3.4 pH值、相對密度 2種制劑在考察期內(nèi)pH值、相對密度均符合規(guī)定，結(jié)果見表2。

表1 崩解時限測定結(jié)果(min)

表2 pH值、相對密度測定結(jié)果

3.5 微生物限度 7種制劑在考察期內(nèi)微生物限度檢查結(jié)果均符合規(guī)定［片劑(含藥材原粉):細(xì)菌數(shù)≤10000個/1 g，霉菌和酵母菌數(shù)≤100個/1 g，大腸埃希菌不得檢出/1 g，大腸菌群＜100個/1 g，除正骨1號片外其余3種片劑每10 g均不得檢出沙門菌;口服液:細(xì)菌數(shù)≤100個/1 ml，霉菌和酵母菌數(shù)≤100個/1 ml，大腸埃希菌不得檢出/1 ml;軟膏劑:細(xì)菌數(shù)≤1000個/1 g，霉菌和酵母菌數(shù)≤100個/1 g，洗劑:細(xì)菌數(shù)≤100個/1 ml，霉菌和酵母菌數(shù)≤100個/1 ml，:軟膏劑、洗劑每1 g或1 ml不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌］。

4 討論

保證醫(yī)院制劑在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，除了要求人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、配制、衛(wèi)生、質(zhì)量檢驗等方面建立較為完善的管理體系外，選擇適合制劑特點的包裝材料或容器也很重要［3］。尤其是中藥制劑，包裝容器選擇不當(dāng)，制劑易發(fā)生吸潮、變色、發(fā)霉、干裂、無光澤等現(xiàn)象。因此，選擇中藥制劑直接接觸制劑的包裝材料或容器，首先必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，不能與制劑發(fā)生物理的、化學(xué)的反應(yīng)，其次要密閉性好，經(jīng)制劑質(zhì)量穩(wěn)定性試驗，能夠保證制劑有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。本次監(jiān)測的7種中藥制劑，所考察項目結(jié)果均符合規(guī)定，表明在有效期內(nèi)制劑質(zhì)量較穩(wěn)定，原定的有效期是合理的。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部).北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄176.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部).北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄 37，40，62，70.

［3］陳艷萍.選擇藥品包裝的關(guān)鍵點探討.中國藥事，2010，24(7):670-671.