新生兒血清中c-fos、c-jun表達(dá)水平與新生兒缺氧缺血性腦病的關(guān)系

姜秀文,蔡尚霞,齊 玲,嚴(yán) 海

(1.吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院,吉林 吉林市 132011;2.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院;3.吉林醫(yī)藥學(xué)院）

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）是指由于圍生期因素引起的缺氧和腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒和新生兒的腦損傷,它是引起胎兒和新生兒發(fā)生急性死亡的主要原因之一,也是引起新生兒發(fā)生慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因之一[1]。c-fos、c-jun作為即早基因(immmediately early genes,IEGS）在神經(jīng)元程序性凋亡中的作用受到重視。研究表明,外界刺激,如腦缺血都可誘導(dǎo)中樞神經(jīng)元中c-fos基因表達(dá)[2]。本實(shí)驗(yàn)通過測定患兒血清中c-fos、c-jun水平,探討HIE與c-fos、c-jun之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象2009年10月-2010年10月間,吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院新生兒科收治的47例HIE患兒為研究對象;輕度HIE 25例,中度 12例,重度 10例。對照組為婦產(chǎn)醫(yī)院及吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科同期分娩的正常足月順產(chǎn)健康新生兒,共25例,胎齡37 3/7周至42周,自出生至生后7天無合并癥。

1.2 方法[3]用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA）法測定患兒血清中c-fos、c-jun水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s）表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

與正常對照組相比,輕、中、重度HIE患兒血清c-fos值均明顯升高,統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01）;與正常對照組相比,輕度HIE患兒血清c-jun值無變化,中、重度HIE患兒血清c-jun值表達(dá)明顯增高,統(tǒng)計(jì)學(xué)具有顯著性差異(P＜0.01）(見表1）。

3 討論

HIE是導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見原因之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,在圍生期出現(xiàn)的窒息有15%-20%將發(fā)生HIE,中、重度HIE幸存者中則有25%將出現(xiàn)永久性的神經(jīng)功能障礙[4]。近年來,對其發(fā)病機(jī)理的研究不斷深入,但尚未完全闡明。由于高死亡率以及幸存兒中神經(jīng)障礙和智力損害的存在,HIE仍是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的一個主要難題。HIE患兒除了發(fā)生在最初的急性壞死性神經(jīng)元損害外,繼發(fā)于最初損害后的6至72小時內(nèi),還會再發(fā)生再灌注損傷和繼發(fā)的神經(jīng)元損傷[5]。

表1 HIE患兒血清中 c-fos、c-jun檢測結(jié)果比較(±s）

表1 HIE患兒血清中 c-fos、c-jun檢測結(jié)果比較(±s）

與對照組相比較:**P＜0.01

健康對照組 輕度HIE組 中度HIE組 重度HIE組c-fos0.07±0.01 0.12±0.02**0.17±0.02**0.27±0.04**c-jun0.08±0.03 0.09±0.03 0.16±0.01**0.14±0.03**

Fos和jun癌蛋白的異二聚體構(gòu)成了AP-1,AP-1是屬于Fos(c-fos、FosB、Fra1、Fra2）和 Jun(c-jun 、JunB、JunD）家族的相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子[6]。在正常生理?xiàng)l件下,腦中只能檢測到極低水平c-fos mRNA。AP-1有很多功能,比如神經(jīng)保護(hù)作用、學(xué)習(xí)功能、另一些則顯示了c-fos和 c-jun的神經(jīng)毒性作用[7,8]。鼠腦缺血5min后可誘導(dǎo)海馬區(qū)原癌基因c-fos和c-jun迅速而短暫的合成,對缺血耐受好的齒狀回和CA3區(qū)明顯而缺血敏感的CA1區(qū)最少[9]。

根據(jù)HIE患兒發(fā)病的特點(diǎn),留取患兒及新生兒72 h內(nèi)的血清標(biāo)本,應(yīng)用ELISA方法檢測c-fos和cjun蛋白表達(dá),結(jié)果顯示:與健康對照組相比,HIE患兒c-fos值表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,中、重度HIE患兒c-jun值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且病情越嚴(yán)重,這種差異表現(xiàn)就越為明顯,尤其是c-fos值的表達(dá)更為明顯。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,在HIE患兒中,即早基因cfos和c-jun蛋白的檢測有一定的意義,在發(fā)病72h左右,IEGS的表達(dá)量與病情的輕重程度成正比關(guān)系,并且在IEGS檢測中,c-fos可能比c-jun的檢測更有意義,在發(fā)病早期可以揭示了病情的嚴(yán)重程度。但在病情進(jìn)展過程中,IEGS的變化還需要進(jìn)一步檢測,c-fos和c-jun蛋白表達(dá)與病情的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

[1]Vannucci RC.Hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Am J Perinatol,2000,17(3）:113.

[2]Dempsey RJ,Carney JM,Kindy MS.Modulation of ornithine decarboxylase mrna following transient ischemia in the gerbil brain[J].J Cereb Blood Flow Metab,1991,11(6）:979.

[3]齊 玲,張秀云,徐 輝,等.氟對小鼠成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞cfos表達(dá)的影響[J].中國地方病學(xué)雜志,2009,28(2）:130.

[4]Polin RA,Randis TM,Sahni R.Systemic hypothermia to decrease morbidity of hypoxic-ischemic brain injury[J].J Perinatology,2007,27:s47.

[5]Sunshine P.Hypoxic-ischemic encephalopathy:pathophysiology and implications for therapy[J].Przegl Lek,2002,59(Suppl 1）:6.

[6]Barnes PJ.Transcription factors in airway diseases[J].Lab Invest,2006,86(9）:867.

[7]Kuroda KO,Ornthanalai VG,Kato T,et al.FosB null mutant mice show enhanced methamphetamine neurotoxicity:potential involvement of FosB in intracellular feedback signaling and astroglial function[J].Neuropsychopharmacology,2010,35(3）:641.

[8]Deng X,Jayanthi S,Ladenheim B,et al.Mice with partial deficiency of cjun show attenuation of methamphetamine-induced neuronal apoptosis[J].Mol Pharmacol,2002,62(5）:993.

[9]Abek,Dauagve J,Satos.Induction of the“zinc finger”gene after transient focal ischemia in rat cerebral cortex[J].Neurosici Lett,1991,123(2）:248.