坎地沙坦和苯那普利治療高血壓的療效觀察

李偉光，劉培良

坎地沙坦 (Candesartan)是一非肽類、口服有效的血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)受體拮抗劑，是臨床應(yīng)用新一類型的抗高血壓藥物［1］，我院從2004年開始臨床應(yīng)用。本研究是通過與苯那普利進(jìn)行對(duì)照研究評(píng)價(jià)坎地沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者的臨床療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 59例輕、中度高血壓患者中，男39例，女20例，年齡36～83歲，平均 (60±5)歲，按WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，確診為高血壓Ⅰ～Ⅱ級(jí)。另選擇56(男40，女16)例，年齡36～80歲，平均 (60±4)歲的高血壓Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者作為對(duì)照組。

1.2 方法 所有患者在接受治療前停用其他降壓藥，經(jīng)1周藥物沖洗期，以水銀柱血壓計(jì)測(cè)量入組患者，取坐位右上肢血壓測(cè)2次的平均值為治療前血壓值。治療組口服坎地沙坦(商品名:必絡(luò)斯，天津武田制藥公司生產(chǎn))8mg，1次/d，服藥2周效果不佳時(shí)，增加至16mg，1次/d。對(duì)照組口服苯那普利 (商品名:洛汀新，北京諾華制藥公司生產(chǎn))10mg，1次/d，服藥2周降壓效果不佳時(shí)，增加至2次/d，總療程6周，在第4、6周測(cè)量2次以上血壓，平均數(shù)作為治療后血壓值。所有患者治療后測(cè)血壓、血脂、尿酸及血α1微球蛋白、尿α1微蛋白及白蛋白、血漿腎素活性，同時(shí)觀察癥狀并隨時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定 血壓判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:舒張壓 (DBP)下降≥10 mmHg，并降至正?；蛳陆怠?0 mmHg;或收縮壓 (SBP)下降≥40 mmHg。有效:DBP下降10～20 mmHg;如為收縮期高血壓，SBP下降＞20 mmHg。無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 血脂、腎功能檢測(cè) 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、血尿素氮 (BUN)、肌肝 (CR)，放免法測(cè)定血尿微球蛋白 (α1－MG)，尿白蛋白，血漿腎素活性(PRA)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓幅度 兩組服藥6周末，坎地沙坦組SBP/DBP下降(16±12)/(11±8)mmHg，苯那普利組SBP/DBP下降 (14±15)/(12±8)mmHg。兩組間2、4、6周血壓值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.2 有效率 坎地沙坦組總有效率71%(42/59)，顯效61%(36/59)，有效10% (6/59)。苯那普利組總有效率 77%(43/56)，顯效67%(38/56)，有效7% (5/56)。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 坎地沙坦組咳嗽發(fā)生率較苯那普利組顯著減少。

3 討論

坎地沙坦是一口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ (AⅡ)受體拮抗劑。它直接阻滯AⅡ受體亞型1(AT1)，是AⅡ受體拮抗劑這一新型抗高血壓藥物中的首創(chuàng)藥物。它創(chuàng)新的作用機(jī)制是其抗高血壓的作用基礎(chǔ)。已經(jīng)知道血漿中AⅡ水平的增加即可使血壓升高，但對(duì)血壓正常的高鈉受試者，阻滯AⅡ?qū)ρ獕旱挠绊懞苄　６外c者的RAS處于活動(dòng)狀態(tài)，阻滯AⅡ會(huì)使血壓發(fā)生明顯的下降，血漿AⅡ水平降低時(shí)，血管緊張素水平會(huì)代償性地增高。而ACEI不能阻止非RAS系統(tǒng)所生成的AⅡ作用的發(fā)生，也不能阻止除ACE外的其他酶，如肽鏈內(nèi)切酶、胃促胰酶產(chǎn)生的AⅡ。而坎地沙坦是阻滯這一起關(guān)鍵作用的激素的活性。AT1受體介異的AⅡ諸多復(fù)雜作用以及對(duì)各種形式的心血管疾患發(fā)病機(jī)制已有較詳盡的報(bào)道。應(yīng)用坎地沙坦治療后，PRA升高，可能是AngⅡ受體阻滯后，引起PRA代償性的增高。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，坎地沙坦治療期間對(duì)總膽固醇、三酰甘油均沒有影響。這與Moan［6］報(bào)道的相一致，對(duì)尿素氮、肌酐一直保持正常，這與有關(guān)報(bào)道相一致?？驳厣程怪委熃M與苯那普利治療組相比，有降低血尿酸 (UA)作用，血尿酸的增加對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有損害作用，尿酸鹽結(jié)晶可沉積于動(dòng)脈壁而損傷動(dòng)脈內(nèi)膜引起動(dòng)脈硬化。因此，坎地沙坦具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。還發(fā)現(xiàn)坎地沙坦與苯那普利相似，可降低高血壓患者血尿α1－MG，尿ALb;說明在輕、中度高血壓患者腎功能的改變可能是可逆的;其機(jī)制可能通過阻斷腎素－血管緊張素系統(tǒng)降低出球小動(dòng)脈阻力，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力，降低腎小球基底膜通透性，從而減少蛋白尿的排泄，延緩腎小球和腎小管間質(zhì)損害，從而保護(hù)腎功能?？驳厣程怪委熃M與苯那普利對(duì)照組相比咳嗽發(fā)生率表明，坎地沙坦較少引起咳嗽，這與有關(guān)報(bào)道基本相一致。其他如頭痛、頭暈、虛弱、疲勞等不良反應(yīng)無(wú)差異。ACE抑制劑引起緩沖肽與P物質(zhì)積聚從而使支血管反應(yīng)性增加并產(chǎn)生咳嗽，ACE抑制劑引起咳嗽的嚴(yán)重程度足以導(dǎo)致治療終止。由于坎地沙坦并不抑制ACE，因此，并不會(huì)產(chǎn)生緩激肽水平升高的作用。

綜上所述，坎地沙坦治療組與苯那普利對(duì)照組治療輕、中度原發(fā)性高血壓療效確切，對(duì)血脂、腎功能無(wú)不良影響，較少的不良反應(yīng)?？驳厣程惯€能降低原發(fā)性高血壓血尿酸的濃度，咳嗽發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)靶器官有良好的保護(hù)作用。

1 趙敏，劉學(xué)成，王鳳云，等.川芎嗪聯(lián)合坎地沙坦酯治療慢性肺心病急性加重期療效觀察 ［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13(7):2275.