依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

關(guān)文俠，杜金蓮

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，其發(fā)病率和致殘率均相當(dāng)高。目前用于治療該病的藥物較多，其中腦保護(hù)劑研究取得了巨大成就，有資料表明自由基清除劑、鈣離子通道阻滯劑的腦保護(hù)作用較肯定。我院2008年4月—2010年4月應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)，且滿足下列標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病72h內(nèi);(2)年齡80歲以下;(3)全身無嚴(yán)重并發(fā)癥;顱腦CT、顱腦MRI除外腦出血;(4)血壓在200/110mmHg以下。治療期間酌情使用脫水劑 (甘油果糖、呋塞米)，降血壓、降血脂、降血糖藥物等，未使用溶栓、抗凝、降纖藥物及其他抗氧化劑、自由基清除劑。治療組30例中，男18例，女12例，年齡36～78歲，平均 (63±14)歲;對(duì)照組30例中，男17例，女13例，年齡41～79歲，平均 (64±15)歲。兩組發(fā)病時(shí)間、年齡、伴發(fā)癥狀、神經(jīng)功能缺損具有可比性。

1.2 方法 兩組均常規(guī)用丹參注射液20ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/d，口服腸溶阿司匹林75mg，1次/d，根據(jù)病情使用降血壓、降血糖、脫水劑、維持水和電解質(zhì)平衡，連用10～14d。治療組應(yīng)用依達(dá)拉奉 (必存，江蘇先聲藥業(yè)有限公司10ml/支)30ml加入0.9%氯化鈉注射液100ml靜點(diǎn)，2次/d，連用10～14d。

1.3 觀察指標(biāo) 依據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)，臨床療效評(píng)分按《臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［1］，日常生活自我照顧能力評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，分別于治療前、治療后第7天、治療后第14天進(jìn)行評(píng)分并判定療效。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前神經(jīng)功能缺損差異無顯著性 (P＞0.05)，治療1周無顯著差異，但治療2周后差異具有顯著性 (P＜0.05)。治療后7d，治療組基本痊愈3例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步9例，無效12例，總有率為60.0%;對(duì)照組基本痊愈1例，顯著進(jìn)步3例，進(jìn)步6例，無效20例，總有率為33.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療后14d，治療組基本痊愈6例，顯著進(jìn)步5例，進(jìn)步13例，無效6例，總有率為80.0%;對(duì)照組基本痊愈3例，顯著進(jìn)步5例，進(jìn)步18例，無效14例，總有率為53.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 所有病例在用藥過程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血壓變化、肝腎功能、血糖、心電圖、血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間等。治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組有1例出現(xiàn)皮疹，停藥后自行消失。

3 討論

急性腦缺血超過8h后在不可逆的缺血中心部位周圍存在半暗帶區(qū)。血流恢復(fù)后一部分半暗帶區(qū)細(xì)胞會(huì)發(fā)生遲發(fā)性死亡導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放，神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流，氧自由基產(chǎn)生一系列連鎖反應(yīng)，是腦缺血后腦功能障礙的主要因素［2］。氧自由基能破壞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸，引起細(xì)胞發(fā)生壞死或凋亡。同時(shí)急性腦損傷后，興奮性氨基酸水平升高也導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，破壞腦組織。因此使用有氧化劑和興奮性氨基酸作用的神經(jīng)保護(hù)藥物能阻止組織損傷擴(kuò)散，提高患者存活率。目前常用的氧化劑，如維生素E，輔酶Q10，已有一些動(dòng)物試驗(yàn)和小型臨床試驗(yàn)顯示有一定的療效，但未進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)?？寡趸瘎┍仨氃谀X梗死發(fā)生后，神經(jīng)元發(fā)生不可逆壞死前給予，而且要有良好的血腦屏障通透性，能在腦部達(dá)到治療濃度。本研究使用新型氧自由基清除劑－依達(dá)拉奉治療30例急性腦梗死患者，取得了顯著的效果，顯效率和有效率均顯著高于對(duì)照組。

依達(dá)拉奉的主要成分為3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮［3－4］。藥效學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):依達(dá)拉奉是一種較強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑，可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及腦內(nèi)具有細(xì)胞毒性的羥自由基，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，也能防止由花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物引起的氧化性細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)型神經(jīng)元的死亡，還能防治血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用。同以往的神經(jīng)保護(hù)劑相比，依達(dá)拉奉能夠抑制由水溶性或脂溶性觸發(fā)的磷脂酶膽堿脂質(zhì)體膜的過氧化作用，同時(shí)其作為一種水分子，血－腦屏障穿透率約為60%，可在腦內(nèi)達(dá)到有效的治療濃度。此外，依達(dá)拉奉不影響血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集，因而不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)。另外，國(guó)內(nèi)的臨床驗(yàn)證也表明依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死有良好的治療效果［5］。本研究結(jié)果提示:依達(dá)拉奉是一種有效、安全的神經(jīng)保護(hù)劑，可在缺血性腦血管病的治療中廣泛應(yīng)用。

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