兒童交替性偏癱6 例回顧性分析

伏杭江，彭巧玲，嚴 斌，段立暉，盧孝鵬

兒童交替性偏癱(alternating hemiplegia of childhood，AHC)是一罕見的綜合征，病因迄今不明，多數(shù)學者認為可能與遺傳有關，為一種鈣離子通道性疾?。?］。其臨床特點是頻繁發(fā)作的交替性偏癱，常伴有眼肌麻痹、眼球震顫和不完全癱瘓肢體的舞蹈樣動作。Verret 等［2］在1971 年首先對本病進行了描述，國內遲兆福等［3］于1997 年首次報道。我院神經(jīng)內科近年遇診6 例，現(xiàn)進行回顧性分析，旨在提高對本病的認識，減少誤診誤治。

1 臨床資料

1.1 一般資料 6 例AHC 患兒均為2004 年至2009 年來我院就診的病例。男4 例，女2 例。發(fā)病年齡最小2 個月，最大18 個月，平均8.1 個月。就診年齡最小10 個月，最大12 歲，平均5.1 歲。6 例患兒父母均非近親結婚，無養(yǎng)狗、養(yǎng)貓及酗酒史;孕期無感冒發(fā)熱，足月順產。2 例其父有典型的偏頭痛病史，2 例祖母有偏頭痛病史，1 例其母有癲癇病史。

1.2 誘發(fā)因素 6 例患兒的發(fā)病均有誘因，3 例因生氣、恐懼、緊張時發(fā)病;1 例因哭鬧、勞累后發(fā)病;另2 例則在發(fā)熱后出現(xiàn)肢體的癱瘓。

1.3 首發(fā)癥狀、發(fā)作頻率與持續(xù)時間 2 例患兒首先出現(xiàn)口吃不清、肌張力障礙，2 例以斜視和眼球震顫為首發(fā)癥狀，另2 例則以偏癱為首發(fā)癥狀?；純浩c發(fā)作為每天均有發(fā)作及間隔1 ～3 月發(fā)作不等;每次發(fā)作持續(xù)時間為數(shù)分鐘至5 天。

1.4 臨床表現(xiàn)與神經(jīng)系統(tǒng)體征 患兒均表現(xiàn)出發(fā)育遲緩和智能低下，講話和行走的月齡較同齡兒晚6 個月左右，僅能講短句。發(fā)作間隙期神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性發(fā)現(xiàn)。發(fā)作期均出現(xiàn)偏癱體征，均有雙側肢體交替出現(xiàn)現(xiàn)象。2 例伴有口吃不清的言語障礙，2 例伴有斜視和眼球震顫，2 例伴有癱側肢體的舞蹈樣不自主徐動。癱側肢體肌力0 ～3 級不等，肌張力低;對側肢體肌力、肌張力正常。雙側肢體淺感覺和位置覺無異常，未引出病理反射。蓋瑟爾及韋氏兒童智力量表檢查，2 例臨界狀態(tài)(72 分)，4 例智能低下(小于50 分)。

1.5 實驗室及輔助檢查 6 例患兒血常規(guī)、肝腎功能、生化檢查、血沉、電解質等檢查均無特殊發(fā)現(xiàn)。1例腦電圖示有棘慢波，4 例呈彌漫性慢波，1 例正常。顱腦CT、MRI 檢查1 例示先天性大腦發(fā)育不全，5例無特殊發(fā)現(xiàn)。2 例接受了正電子發(fā)射斷層/X 線斷層顯像儀(PET/CT)檢查，顯像示偏癱對側腦區(qū)氟脫氧葡萄糖(FDG)代謝偏低。

1.6 結果 6 例患兒使用過卡馬西平、苯妥英鈉、尼莫地平和康腦靈等治療，效果均不理想。我院給予氟桂利嗪片每晚2.5 ～5 mg 治療后，1 例4 年內未見發(fā)作，1 例2 年內有1 次發(fā)作;其中4 例給予托吡酯后，發(fā)作頻率明顯減少持續(xù)時間明顯縮短。

2 討 論

AHC 男女患兒均可發(fā)病，無性別差異，多為散發(fā)，但有家族性之傾向［4-5］。AHC 的發(fā)病機制曾有腦血管痙攣、偏癱型偏頭痛、癲癇、線粒體缺陷等多種假說，但目前比較一致的觀點為AHC 是一種鈣離子通道性疾病，腦血管功能異常和線粒體缺陷在其發(fā)病過程中可能發(fā)揮了一定的作用［1］。也有學者［6］對一對單卵雙胞兒進行研究，證實CACNA1A基因突變可以發(fā)生不典型的AHC。提示神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，尤其是偏癱和錐體外系癥狀與腦血管痙攣及線粒體缺陷相關聯(lián)。

AHC 患兒的偏癱可突然或逐漸發(fā)生，偏癱常左右交替，或從一側轉移到對側。本組6 例顱腦CT、MRI 檢查未顯示腦實質出現(xiàn)低密度的改變。Sasaki等［7］對5 例AHC 患兒進行PET 掃描，其中3 例顯示偏癱對側豆狀核FDG 低代謝，表明豆紋動脈出現(xiàn)了血管痙攣，臨床出現(xiàn)偏癱;豆狀核FDG 低代謝，提示基底神經(jīng)節(jié)受損，臨床會出現(xiàn)錐體外系癥狀。本病還與偏頭痛存在著密切聯(lián)系。

AHC 仍然沿用Aicardi 的診斷標準［8］:①起病年齡小于18 個月;②反復發(fā)作、程度不等的偏癱，累及身體的任一側或雙側;③偏癱發(fā)作間期或發(fā)作時常伴其他發(fā)作性癥狀，如癱瘓側肢體強直，張力障礙性姿勢異常，舞蹈徐動樣運動，眼球震顫，眼球活動異常及植物神經(jīng)功能紊亂;④進行性智能障礙和神經(jīng)機能缺陷。本組6 例患兒基本符合上述標準。

AHC 的主要治療藥物是氟桂利嗪，對氟桂利嗪無效的AHC 患者，可選用托吡酯［10］。托吡酯為一新型的抗癲癇藥物，是通過抑制鈉通道和增強γ-氨基丁酸受體的活性來發(fā)揮作用的，可作為治療AHC的一線藥物或作為氟桂利嗪治療無效時的替代品。

［1］ Di Rosa G，Spano M，Pustorino G，et al.Alternating hemiplegia of childhood successfully tyeated with topiramate:18months of followup［J］.Neurology，2006，66(1):146-148.

［2］ Verret S，Steele JC.A ltemating hemiplegia in childhood a report of eight patient with complicated migraine beginning in infancy［J］.Pediatrics，1971，47(4):675-680.

［3］ 遲兆福，尚 偉，王興臣，等.兒童交替性偏癱的診斷與治療［J］.中華兒科雜志，1997，35(5):250-253.

［4］ 陳曉青，胡秀榮，翟甫英，等.兒童交替性偏癱3 例臨床分析［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2004，12(5):381-382.

［5］ 高 靜，遲兆福，尚 偉，等.家族性兒童交替性偏癱一家系報告［J］.中華神經(jīng)科雜志，2005，38(12):758-759.

［6］ de Vries B，Stam AH，Beker F.CACNA1A mutation linking，hemiplegic migraine and alternating hemiplegia of childhood［J］.Cephalalgia，2008，28(8):887-891.

［7］ Sasaki M，Sakuma H，F(xiàn)ukushima A.Abnormal cerebral glucosemetabolism in alternating hemiplegia of childhood［J］.Brain Dev，2009，31(1):20-26.

［8］ Aicardi J.Alternating hemiplegia of childhood［J］.Int Pediatr，1987，2:115-119.

［9］ Jiang W，Chi Z，Ma L.Topiramate:a new agent for patients with alternating hemiplegia of childhood［J］.Neuropediatrics，2006，37(4):229-233.