徐丹 丁發(fā)明 郭善媛
隨著冠心病(CHD)的發(fā)病率和病死率迅速增長(zhǎng),對(duì)其危險(xiǎn)因素的研究成為一個(gè)熱門領(lǐng)域。人們熟知的心血管病危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、血脂異常、年齡、吸煙等,已不能完全解釋冠心病患病率及嚴(yán)重程度的不同,一些新的危險(xiǎn)因素如胱抑素C等相繼提出并被逐漸重視,使CHD危險(xiǎn)因素更加趨于復(fù)雜化[1]。本文通過對(duì)CHD患者的胱抑素C水平測(cè)定觀察,以探討胱抑素C水平與CHD發(fā)生及冠狀動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系。
1.1 一般資料 選取2010年8月至2011年7月因胸痛初診入院并行冠脈造影診斷為冠心病的患者80例,其中男45例,女35例,年齡42~69歲,平均56.6歲。排除標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死發(fā)病24 h以后到4周之內(nèi);所有感染、自身免疫性疾病、代謝性疾病(糖尿病除外)、嚴(yán)重的慢性疾病(如晚期肝硬化、腫瘤等)、腎臟疾病以及使用激素等。另選擇體檢健康者30例作為對(duì)照組,其中男16例,女14例,年齡41~66歲,平均52.8歲。
1.2 方法 所有研究對(duì)象于清晨空腹抽取靜脈血5 ml,以2000r/min離心10 min取血清,檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀,應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血清Cys C濃度,試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。
1.3 冠心病的診斷 冠狀動(dòng)脈造影采用標(biāo)準(zhǔn)的Judkins法或經(jīng)右側(cè)橈動(dòng)脈徑路。狹窄程度按冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑狹窄來表示,冠狀動(dòng)脈主要血管有≥50%可診斷為冠心病。
1.4 Gensini積分計(jì)算方法 冠狀動(dòng)脈狹窄率為≤25%、26% ~50%、51% ~75%、76% ~90%、91% ~99%和100%分別賦予 Gensini積分1、2、4、8、16、32;根據(jù)心肌缺血范圍,左主干×5,前降支近端×2.5,前降支中端×1.5,前降支遠(yuǎn)端×1,回旋支近端×2.5,回旋支遠(yuǎn)端、右冠近端、右冠中端、右冠遠(yuǎn)端、第1對(duì)角支、第2對(duì)角支和左心室后支均×1,其余的×0.5。Gensini積分=冠狀動(dòng)脈病變狹窄的程度的積分×病變的位置之和。
2.1 兩組血清Cys C水平的比較 兩組的血清Cys C平均值分別為(1.05±0.35)mg/L和(1.69±0.39)mg/L。CHD組Cys C值較對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性 血清胱抑素C水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.268,P<0.01)。
冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能失調(diào)及動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)脂質(zhì)沉積,可引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚及其深部成分的壞死、崩解,形成粥樣斑塊,導(dǎo)致心肌供血功能障礙。相關(guān)研究[2]發(fā)現(xiàn),在冠心病的發(fā)生及進(jìn)展過程中,炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定,是其主要機(jī)制之一。
CysC為一種含120個(gè)氨基酸殘基多肽鏈的非糖基堿性蛋白,分子量為13.359 KD,它的氨基酸序列在人類大多數(shù)組織中能夠穩(wěn)定地表達(dá),幾乎所有的有核細(xì)胞都能夠穩(wěn)定地產(chǎn)生Cys C,且機(jī)體生成率恒定,屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一。它主要調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性,維持細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生與降解的動(dòng)態(tài)平衡,并可影響中性粒細(xì)胞的遷移,參與炎癥過程。近年研究發(fā)現(xiàn),CysC參與了心血管系統(tǒng)諸多病理、生理過程。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cys C水平跟第1次缺血性心血管事件明顯相關(guān),在糾正了傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素之后這種相關(guān)性仍然存在[3]。另一項(xiàng)研究報(bào)道稱在糾正了傳統(tǒng)的心血管病危險(xiǎn)因素影響后發(fā)現(xiàn)高水平Cys C組出現(xiàn)死亡和心血管事件以及伴隨心衰發(fā)生的概率明顯高于低水平Cys C組。本研究表明,CHD組Cys C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05);隨著CHD的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度逐步增加,血中Cys C水平逐漸上升。這與舒嫻等[4]的研究結(jié)果相似。有研究表明Cys C水平與CRP水平呈正相關(guān),故血清Cys C水平可用來反應(yīng)炎性反應(yīng)活動(dòng)程度,與CRP一樣可以預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性。
綜上所述,冠心病患者血清胱抑素C水平明顯升高,其升高水平與冠狀動(dòng)脈硬化程度呈正相關(guān),所以,血清胱抑素C水平與冠心病病情關(guān)系密切,可以做為反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的有效指標(biāo)。然而Cys C在冠心病發(fā)生發(fā)展中的確切機(jī)制尚不清楚,Cys C與冠心病的關(guān)系還需要進(jìn)行更深入地研究。
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[2]李志強(qiáng),鄭興.炎癥與冠心病.中國(guó)心血管病研究雜志,2006,4(3):233-235.
[3]Luc G,Bard JM,Lesueur C,et al.Plasma cystatin C and development of coronary heart disease:the prime study.Atherosclerosis,2006,185(2):375-380.
[4]舒嫻,傅春江.血清胱抑素C與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性研究.重慶醫(yī)學(xué),2010,39(2):197-199.