東菱克栓酶聯(lián)合用藥治療青年腦梗死及合并癥臨床探討

趙英慧

東菱克栓酶聯(lián)合用藥治療青年腦梗死及合并癥臨床探討

趙英慧

青年;腦梗死;東菱克栓酶;聯(lián)合用藥;合并癥治療

腦血管病為當(dāng)今威脅人類健康的三大疾病之一，致死率較高，致殘率居疾病首位。目前腦血管病的發(fā)病年齡逐漸年輕化，青年腦梗死發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重影響青年人的身體健康、工作及生活質(zhì)量［1］。高血壓是腦卒中重要的危險(xiǎn)因素，并提示血壓升高導(dǎo)致死亡率增高［2］同時(shí)伴有糖尿病患者血液黏度升高，紅細(xì)胞變形能力顯著降低，由于高血糖的長(zhǎng)期作用，是紅細(xì)胞膜的脂蛋白成分改變、膜彈性降低，影響了紅細(xì)胞變形性，減緩紅細(xì)胞通過(guò)微循環(huán)的速度，紅細(xì)胞淤滯在微循環(huán)內(nèi)，易于血栓形成［9］。而東菱克栓酶具有增加血管壁L-精氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和激活一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成增加而擴(kuò)張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集;增加纖溶酶原激活物的釋放，分解血液中的纖維蛋白原，而降低血粘度和血管阻力，以改善微循環(huán)。同時(shí)活血化淤、改善腦供血、調(diào)整糖尿病、高脂血癥和高血壓等治療，取得良好效果?，F(xiàn)就我院青年腦梗死及合并癥病例應(yīng)用東菱克栓酶聯(lián)合用藥治療進(jìn)行探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院自2002年1月至2007年12月收入我院神經(jīng)內(nèi)科住院年齡為18～45歲117例青年腦梗死患者為研究對(duì)象，占同期入院腦梗死患者的3.04%(117/3853)，平均年齡為(40.26±4.80)歲。其中女24例，占20.5%，男93例，占79.5%。所有病例診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］

1.2 病因及危險(xiǎn)因素本組高血壓病69例，糖尿病25例，高脂血癥11例，肥胖(體重指數(shù))58例，心臟病8例，其中冠心病5例，風(fēng)濕性心臟病3例，心房纖顫3例，頸動(dòng)脈粥樣硬化23例，煙霧病1例，偏頭痛2例，TIA4例，家族史27例，吸煙79例，飲酒52例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)梅毒感染1例，腎功能衰竭1例，原發(fā)性血小板增高1例，服用避孕藥1例，自身免疫病1例。

1.3 臨床表現(xiàn)及分型頭痛、頭暈2例，頭暈伴惡心、嘔吐6例，伴肢體無(wú)力6例，眩暈伴肢體無(wú)力6例，單純眩暈1例，言語(yǔ)不利及失語(yǔ)伴肢體無(wú)力9例，肢體麻木、無(wú)力5例，單純肢體麻木6例，單純肢體無(wú)力62例，視物模糊3例，意識(shí)障礙1例，反應(yīng)遲鈍1例。

根據(jù)OCSP分型［4］臨床根據(jù)癥狀分為四型:完全前循環(huán)型、部分全循環(huán)型、后循環(huán)型、腔隙性梗死型。本組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，完全前循環(huán)5例，部分前循環(huán)44例，占37.6%，后循環(huán)11例，腔隙性梗死57例，占48.7%。

1.4 影像學(xué)檢查所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為腦梗死，其中基底節(jié)部位梗死35例，占29.9%，側(cè)腦室旁13例，多發(fā)腔梗例，腦葉29例，占24.8%，多為幾個(gè)腦葉共同受累，胼胝體2例，腦干梗死18例，占15.4%，小腦梗死7例，其中一例合并延髓受累。

1.5 治療與轉(zhuǎn)歸所有患者經(jīng)過(guò)應(yīng)用東菱克栓酶、活血化淤、改善腦供血等治療，少部分患者接受東菱克栓酶降纖治療，有頭痛、意識(shí)障礙者應(yīng)用甘露醇等降顱壓對(duì)癥治療，部分病例采取高壓氧治療。平均住院日14 d左右，117例患者均顯效，并顯示肢體無(wú)力恢復(fù)明顯快于語(yǔ)言恢復(fù)，無(wú)一例死亡。

2 討論

2.1 青年腦梗死是指發(fā)病年齡為45歲以下發(fā)生缺血性腦卒中的患者。有報(bào)道亞洲人群發(fā)病率為3%～5%［2］，并呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，還有報(bào)道在青年腦卒中發(fā)病率(13.9%)中，缺血性腦卒中發(fā)病率較高，占全部的81.2%［5］。本研究顯示20歲以下為0例，20～30歲之間為7例，30～40歲的患者41例，40～45歲患者69例，提示青年腦梗死發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加。因此治療過(guò)程中應(yīng)用降壓藥物，控制血壓，對(duì)改善腦供血，擴(kuò)張血管起到良好作用。

本組數(shù)據(jù)顯示青年腦梗死臨床表現(xiàn)主要以肢體無(wú)力為主，共為88例，占全部的75.2%，總體上前循環(huán)的癥狀多于后循環(huán)癥狀。OCSP亞型以腔隙性腦梗死為主，占48.7%，其次為部分前循環(huán)型，占37.6%，這與國(guó)外研究腦梗死分型的特點(diǎn)一致，提示預(yù)后較好［6］，且本研究顯示117例患者對(duì)治療反應(yīng)佳可能因腔隙性梗死及部分前循環(huán)梗死占比率大有關(guān)，通過(guò)應(yīng)用東菱克栓酶具有增加血管壁L-精氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和激活一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成增加而擴(kuò)張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集;增加纖溶酶原激活物的釋放，分解血液中的纖維蛋白原，而降低血黏度和血管阻力，以改善微循環(huán)。同時(shí)活血化淤、改善腦供血、調(diào)整糖尿病、高脂血癥和高血壓等治療，取得良好效果。

2.2 急性腦梗死主要會(huì)引起腦血管和神經(jīng)細(xì)胞的病理生理變化，該藥物能溶解早期形成血栓，降低纖維蛋白原和降低血粘度，增加腦血流量和改善腦血供氧，從而恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能，達(dá)到治療目的。

2.3 治療糖尿病作用有研究證實(shí)，糖尿病易導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生，且此類腦血管病發(fā)生年齡早，易反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較非糖尿病患者差。糖尿病患者顱內(nèi)大小血管粥樣硬化嚴(yán)重，并有小動(dòng)脈和毛細(xì)血管病變。此外，糖尿病患者有脂肪代謝障礙，膽固醇合成旺盛，脂質(zhì)沉積在血管內(nèi)皮上，會(huì)加速或加重動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈硬化正是腦梗死的重要病理基礎(chǔ);糖尿病患者血粘度升高，紅細(xì)胞變形能力顯著降低，由于高血糖的長(zhǎng)期作用，是紅細(xì)胞膜的脂蛋白成分改變、膜彈性降低，影響了紅細(xì)胞變形性，減緩紅細(xì)胞通過(guò)微循環(huán)的速度，紅細(xì)胞淤滯在微循環(huán)內(nèi)，易于血栓形成［7］，因此東菱克栓酶具有增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性、改善血流變、減少血栓形成基質(zhì)等作用，可使缺血部位功能恢復(fù)，從而達(dá)到治療目的。

2.4 他汀類藥物治療高脂血癥，特別是高膽固醇血癥和高三酰甘油血癥及干密度脂蛋白降低與腦梗死的的發(fā)生關(guān)系密切，國(guó)外有學(xué)者進(jìn)行的二級(jí)預(yù)防研究顯示，他汀類藥物預(yù)防治療可使缺血性卒中發(fā)生的危險(xiǎn)減少［8］。

2.5 合理飲食及體重的控制糖尿病、高血脂和肥胖是代謝綜合征，由于現(xiàn)代生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)不合理，缺少運(yùn)動(dòng)等使年輕人發(fā)生肥胖的比率明顯增加，已有研究證明肥胖是卒中一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［9］。本組數(shù)據(jù)糖尿病及高質(zhì)血癥患者數(shù)量上不多，分析與樣本量小有關(guān)，可增加樣本量以減小抽樣誤差。盡管數(shù)量少，但并不能說(shuō)明無(wú)臨床意義，青年人仍要注意血糖、血脂的控制。本研究顯示青年腦梗死肥胖者病例組較多，為58例49.6%提示肥胖對(duì)青年腦梗死的發(fā)生影響較大，與前述研究結(jié)果一致，因此青年人尤為重視合理飲食及體重的控制。

2.6 重視動(dòng)脈硬化引起青年腦梗死研究提示心臟病包括心房纖顫瓣膜性心臟病、先天性心臟病和心房黏液瘤，特別是年輕患者心源性栓塞發(fā)病率很高，并建議積極防治心臟病。本組數(shù)據(jù)心臟病8例，其中冠心病5例，風(fēng)濕性心臟病3例，心房纖顫3例，病歷數(shù)量并不多，分析可能與樣本量小有關(guān)，也可能因我國(guó)醫(yī)療水平提高，目前心臟病如風(fēng)濕性心臟瓣膜病發(fā)生率較前明顯降低有關(guān)，但冠心病比例大于前者?？杉哟髽颖玖繙p小抽樣誤差。早期動(dòng)脈硬化是青年腦卒中中最普遍的原因，動(dòng)脈硬化的病變過(guò)程從青少年已開始，因此通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等改變生活方式，及早積極防治動(dòng)脈硬化尤為重要。本研究顯示頸動(dòng)脈粥樣硬化23例，占19.7%，因此動(dòng)脈硬化應(yīng)引起重視。

2.7 預(yù)防青年腦梗死的病因及危險(xiǎn)因素，國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，隨著社會(huì)節(jié)奏及生活方式的改變，青年人患高血壓者逐漸增多，有研究證實(shí)高血壓是腦卒中重要的危險(xiǎn)因素，并提示血壓升高導(dǎo)致死亡率增高［2］，且收縮壓與脈壓越來(lái)越為人們所重視，二者在腦血管病的發(fā)生上起著決定性的作用。研究顯示:脈壓大于80 mm Hg的患者，腦血管病的相對(duì)危險(xiǎn)是脈壓小于50 mm Hg者的3～4倍，單純舒張壓升高而收縮壓正常患者腦血管病的相對(duì)危險(xiǎn)性幾乎與正常人相同。本組數(shù)據(jù)顯示，高血壓患者69例，占全部的59%，提示高血壓為青年腦梗死重要危險(xiǎn)因素，與前述研究結(jié)果一致。因此青年人應(yīng)積極發(fā)現(xiàn)、控制血壓，進(jìn)行缺血性腦卒中一級(jí)預(yù)防。

綜上所訴目前腦血管病的發(fā)病年齡逐漸年輕化，青年腦梗死發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重影響青年人的身體健康、工作及生活質(zhì)量［1］。高血壓是腦卒中重要的危險(xiǎn)因素，并提示血壓升高導(dǎo)致死亡率增高［2］同時(shí)伴有糖尿病患者血液粘度升高，紅細(xì)胞變形能力顯著降低，由于高血糖的長(zhǎng)期作用，是紅細(xì)胞膜的脂蛋白成分改變、膜彈性降低，影響了紅細(xì)胞變形性，減緩紅細(xì)胞通過(guò)微循環(huán)的速度，紅細(xì)胞淤滯在微循環(huán)內(nèi)，易于血栓形成［9］。而東菱克栓酶的主要成分是巴曲酶，后者為巴西蝮蛇毒液中的一種成分。但是，東菱克栓酶已通過(guò)生物基因工程合成的、單一成分的絲氨酸蛋白酶制劑，是由231個(gè)氨基酸組成的糖肽，分子量3600，通過(guò)臨床應(yīng)用證實(shí)具有增加血管壁L-精氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和激活一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成增加而擴(kuò)張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集;增加纖溶酶原激活物的釋放，分解血液中的纖維蛋白原，而降低血黏度和血管阻力，以改善微循環(huán)。同時(shí)活血化淤、改善腦供血、調(diào)整糖尿病、高脂血癥和高血壓等治療，取得良好效果。

總之，早期應(yīng)用東菱克栓酶治療青年腦梗死效果最佳，有合并癥聯(lián)合用藥，可提高患者生活質(zhì)量，重返工作崗位。

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