同型半胱氨酸水平與腦梗死相關(guān)因素探討

胡俊祥 楊東寧 樊潤(rùn)潤(rùn)

河南安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院內(nèi)七科 安陽(yáng) 455000

同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一種含硫氨基酸,它主要由蛋氨酸在肝臟、肌肉及其他組織中脫甲基生成。近年來(lái)臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)高同型半胱氨酸是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血管病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。筆者通過(guò)對(duì)78例腦梗死患者的臨床資料回顧性分析,對(duì)同型半胱氨酸水平與腦梗死相關(guān)因素的相關(guān)性進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009—2010本院收治78腦梗死患者,均符合“中國(guó)腦血管病防治指南”腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并經(jīng)CT或MRI所證實(shí)。均排除腦出血、腦蛛網(wǎng)膜下腔出血等其他腦血管病。將發(fā)病后1周內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化,加拿大卒中評(píng)分下降1分以上者作為進(jìn)展型。其中男52例,女26例;患者平均年齡(62.77±11.66)歲,≥65歲患者37例,＜65歲患者41例;第1次發(fā)病39例,多次發(fā)病29例,資料不詳10例;既往高血壓55例,無(wú)高血壓23例;既往糖尿病史11例,無(wú)糖尿病史67例;既往冠心病史10例,無(wú)冠心病史68例;彩超發(fā)現(xiàn)頸部動(dòng)脈斑塊45例,無(wú)動(dòng)脈板斑24例,資料不詳9例;既往嗜煙史32例,無(wú)嗜煙史41例,資料不詳5例;既往酗酒史12例,無(wú)酗酒史60例,資料不詳6例。進(jìn)展型腦梗死29例,平均年齡(64.34±11.62)歲;完全型腦梗死49例,平均年齡(61.84±11.70)歲;2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)葉酸、維生素B6治療2周以后復(fù)查同型半胱氨酸患者26例。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者均晨起空腹抽取靜脈血,測(cè)定血漿同型半胱氨酸,使用OLYM PUS AU400生化分析儀進(jìn)行測(cè)定,試劑為四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)的同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒(循環(huán)酶法)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,由于同型半胱氨酸不符合正態(tài)分布,采用秩和檢驗(yàn),數(shù)據(jù)表達(dá)采用(±s)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以P=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

按照患者性別、年齡、發(fā)病次數(shù)、既往高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、頸部動(dòng)脈斑塊、嗜煙史、酗酒史進(jìn)行分組,2組同型半胱氨酸水平均無(wú)顯著差異(P＞0.05);按照進(jìn)展與否分組,進(jìn)展型腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平為(27.39± 13.04)μ mol/L,完全型腦梗死組(22.37±13.46)μ mol/L,2組差異顯著(P＜0.05);經(jīng)葉酸和維生素B6治療前后分組,2組同型半胱氨酸水平差異顯著(P＜0.05)。

3 討論

本研究顯示腦梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素:性別、年齡、發(fā)病次數(shù)、既往高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、頸部動(dòng)脈斑塊、嗜煙史、酗酒史和同型半胱氨酸水平均無(wú)顯著相關(guān)性。但Amytis Towfighi,MD等[3]研究認(rèn)為血清中HCY水平的升高是預(yù)測(cè)55～64年齡段美國(guó)男性患腦卒中唯一的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。黃海威等[4]研究認(rèn)為社區(qū)人群中HCY水平存在性別和年齡的差異,兩者是高HCY血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,HCY水平與血脂、有無(wú)吸煙飲酒史等因素?zé)o相關(guān)性。以上兩個(gè)研究的對(duì)象是社區(qū)人群,證實(shí)性別、年齡是高HCY血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;本研究對(duì)象是腦梗死患者,性別、年齡等相關(guān)危險(xiǎn)因素與HCY水平無(wú)關(guān),有待大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

本組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明:進(jìn)展組的血漿同型半胱氨酸水平顯著高于對(duì)照組。高血漿同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致進(jìn)展型腦卒中的可能機(jī)制包括[5-6]:(1)血漿同型半胱氨酸水平升高可促使氧自由基生成,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷;(2)高血漿同型半胱氨酸血癥可增加細(xì)胞內(nèi)S-腺苷血漿同型半胱氨酸含量,后者調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,從而引起內(nèi)皮功能受損,血漿同型半胱氨酸水平升高還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng);(3)一氧化氮有對(duì)抗血漿同型半胱氨酸的不良作用,當(dāng)內(nèi)皮受損使一氧化氮生成發(fā)生障礙時(shí),血漿同型半胱氨酸毒性增強(qiáng);(4)高血漿同型半胱氨酸可促使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增生,加速LDL膽固醇的氧化,削弱HDL膽固醇的保護(hù)性作用,從而增加泡沫細(xì)胞的形成,致使血管壁增厚,血管狹窄;(5)增加血小板凝血惡烷的產(chǎn)生,激活血小板的黏附和凝血因子的活性,促進(jìn)凝血機(jī)制,導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成;(6)血漿同型半胱氨酸可能作為一種血栓形成劑,影響血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)和蛋白C的活性;(7)還有研究表明,蛋氨酸負(fù)荷后的血漿同型半胱氨酸中度增高常伴有低纖溶活性,說(shuō)明其在形成血栓機(jī)制中可能還與干擾了纖溶系統(tǒng)有關(guān)。這些因素分別或以不同形式組合,共同促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生,從而導(dǎo)致進(jìn)展型腦卒中的發(fā)生。

作為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,高血漿同型半胱氨酸血癥越來(lái)越受到重視,但其在進(jìn)展型腦卒中方面的作用國(guó)內(nèi)研究較少。本例研究中,進(jìn)展組血漿同型半胱氨酸水平顯著高于對(duì)照組,顯示高血漿同型半胱氨酸血癥是進(jìn)展型腦卒中的危險(xiǎn)因素之一。在高血漿同型半胱氨酸血癥的防治中,增補(bǔ)葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見(jiàn)、最經(jīng)濟(jì)和最有效的方法。Penix[7]對(duì)維生素B12缺乏致高血漿同型半胱氨酸血癥的反復(fù)發(fā)作的缺血性腦卒中患者,在使用維生素B12治療后,血漿同型半胱氨酸血漿濃度迅速恢復(fù),其臨床癥狀未見(jiàn)惡化。需要指出的是,一些文獻(xiàn)報(bào)道,應(yīng)用葉酸、維生素B12和維生素B6雖然可以有效降低血漿血漿同型半胱氨酸水平,但對(duì)動(dòng)脈硬化、心腦血管病變無(wú)明顯的治療作用。目前對(duì)此的解釋是應(yīng)用葉酸、維生素B12和維生素B6雖然可以降低血漿同型半胱氨酸水平,但對(duì)已發(fā)生的嚴(yán)重病理變化則難以逆轉(zhuǎn),因此,對(duì)于高血漿同型半胱氨酸血癥的防治重點(diǎn)應(yīng)著眼于預(yù)防[8]。進(jìn)一步可研究降低血漿同型半胱氨酸水平是否可以降低腦卒中的進(jìn)展率,能不能尋找一個(gè)在數(shù)小時(shí)至數(shù)天時(shí)間內(nèi)迅速降低血漿同型半胱氨酸的方法,為進(jìn)展性卒中的治療尋找新措施。

[1] Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].JAMA,1995,274:1 049-1 057.

[2] 饒明俐.《中國(guó)腦血管病防治指南》摘要[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2005,22(5):388-393.

[3] Amytis T owfighi,MD.Factors associated with the steep increase in late midlife stroke occurrence among US men[J]. Journal of stroke and cerebrovascular diseases,2008,17(4): 165-168.

[4] 黃海威.1020名社區(qū)人群同型半胱氨酸水平的調(diào)查和相關(guān)分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2006,27(8):23-25.

[5] Kristensen B,Malm J,Nilsson TK,et al.Hyperhomocy st einemia and hypofibrinoly sis in young adults with ischemic stroke[J].Stroke,1999,30(5):974-980.

[6] EI Kossi MM H,Zakhay MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke[J].Stroke,2000,31(8):1 889-1 892.

[7] Penix LP.Ischemic stroke secondary to vitamin B12 deficiencyinduced hyperhomocysteinemia[J].Neurology,1998,51:622-624.

[8] 馬麗麗.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平及治療探討[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(24):49-50.