參麥注射液治療缺血性腦卒中研究進(jìn)展

葉方斌 張 榮

湖北航天醫(yī)院內(nèi)二科 孝感 432000

中風(fēng)又稱腦卒中(stroke),是以猝然昏倒,不省人事,伴口角歪斜、語言不利、半身不遂或不經(jīng)昏仆,僅以口角歪斜、半身不遂為主要癥狀的一類疾病,具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高以及并發(fā)癥多的特點(diǎn)。缺血性中風(fēng)(Cerebral Ischuemic Stroke,CIS)范圍包括:短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、腦梗死和腦栓塞。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)病的發(fā)生在內(nèi)傷積損的基礎(chǔ)上,復(fù)因勞逸失度、情志不遂、飲酒飽食或外邪侵襲等觸發(fā),引起臟腑陰陽失調(diào),氣血逆亂,直沖犯腦,導(dǎo)致腦脈閉阻或血溢脈外?！鼻宕t(yī)家王清任從張景岳之說,專以氣虛立論,在《醫(yī)林改錯(cuò)·半身不遂論敘》中指出:“半身不遂,虧損元?dú)?是其本源。”認(rèn)為元?dú)馓澨撌侵酗L(fēng)病的病機(jī)。進(jìn)而提出“中風(fēng)半身不遂,偏身麻木,由氣虛血瘀而成”。因而中醫(yī)治療缺血性中風(fēng)的法則中以“益氣活血法”最受關(guān)注,而參麥注射液抗腦缺血效應(yīng)的研究則成為熱點(diǎn)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),缺血性腦血管病發(fā)生后,會(huì)涉及一系列復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)---自由基過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的細(xì)胞毒作用和酸中毒等一系列代謝影響,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷,并由于炎癥因子促使白細(xì)胞、血小板黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞壁,繼之侵入血管周圍,引起組織腫脹,壓迫血管,加重腦組織的缺血損傷。而現(xiàn)代藥理研究由生脈散提取的參麥注射液能顯著減輕氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷,改善細(xì)胞能量代謝,降低細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,具有減輕腦細(xì)胞缺血損傷及抗凋亡的作用。作用機(jī)制如下。

1 對(duì)腦組織能量代謝的影響

嚴(yán)重缺血的腦組織能量很快耗竭,有實(shí)驗(yàn)證明[1]腦梗死時(shí)神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶與Ca2+-ATP酶活性降低、鈣離子內(nèi)流、細(xì)胞內(nèi)鈣超載。大面積腦梗死時(shí),SOD含巰基易被大量生成的自由基氧化而使酶失活,清除自由基的能力降低。參麥注射液能顯著提高局灶性缺血再灌注腦血流量,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立,減輕氧自由基對(duì)腦血管的損傷,改善腦細(xì)胞能量代謝,減輕腦細(xì)胞缺血性損傷。可以加速ATP合成,Na+-K+-A TP酶活性,提高膜轉(zhuǎn)運(yùn)電位,防止Na+、K+內(nèi)流,降低毛細(xì)血管通透性,減少Ca2+的釋放,從而減輕缺血、缺氧所致的腦水腫。也可以通過保護(hù)腦細(xì)胞膜的完整性,鈣細(xì)胞內(nèi)流所致的鈣超負(fù)荷,提高腦組織的鋅濃度而產(chǎn)生防治作用。于艷秋[2]研究發(fā)現(xiàn):參麥注射液治療老年急性腦梗死前后紅細(xì)胞膜 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活力顯著上升。通過保護(hù)腦組織抗氧化酶的活性,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕氧自由基對(duì)腦組織的損害,從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元的作用。馬靜梅[3]應(yīng)用參麥注射液治療血管性癡呆,發(fā)現(xiàn)參麥注射液能改善血管性癡呆缺血缺氧的慢性進(jìn)行性損傷。黃仁發(fā)等[4]進(jìn)一步證實(shí)了參麥注射液通過抗細(xì)胞凋亡作用來發(fā)揮保護(hù)缺氧神經(jīng)細(xì)胞的作用。黃仁發(fā)還證實(shí)了參麥注射液通過減輕血腫周圍缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡而對(duì)腦出血后大鼠神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用[5]。

2 抑制血管痙攣,改善血供

近年的研究表明,急性腦血管疾病的病灶周圍存在一個(gè)繼發(fā)性缺血半暗帶[6],這個(gè)缺血半暗帶區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞常是凋亡而不是壞死[7]。腦梗死缺血壞死中心區(qū)周圍的缺血半暗帶在一定時(shí)間后血流可以得到部分恢復(fù),但仍有一部分細(xì)胞發(fā)生壞死,稱為遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡,這些死亡的細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流、自由基產(chǎn)生等一系列連鎖反應(yīng),尤其是缺血后不配對(duì)電子的持續(xù)反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基,被認(rèn)為是導(dǎo)致腦損傷的主要因子之一[8]。參麥注射液的療效機(jī)制可能與抑制腦缺血后IL-1β、IL-6的異常表達(dá),提高CGRP水平,降低ET,從而減輕缺血后炎性因子所致的腦損傷,抑制血管痙攣,改善血供有關(guān)。朱富國(guó)[9]臨床證實(shí)參麥注射液能顯著降低急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損評(píng)分,能增加缺血區(qū)尤其是缺血半暗區(qū)的血液供應(yīng),使腦血管擴(kuò)張,并獲得較好的再灌注,恢復(fù)腦細(xì)胞功能。

3 對(duì)血流變學(xué)及血液成分的影響

腦缺血后,由于紅細(xì)胞聚集性增加,變形能力降低,機(jī)體的血液流變學(xué)發(fā)生了明顯的異常,參麥注射液能降低血漿比黏度、紅細(xì)胞比積、纖維蛋白原等。張榮綬[10]將50例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照比較研究,結(jié)果顯示參麥注射液能明顯降低血漿比黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比積和神經(jīng)功能缺損評(píng)分,且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。通過與低分子右旋糖酐在血液流變學(xué)主要指標(biāo)和血小扳總數(shù)的影響方面的對(duì)照觀察,發(fā)現(xiàn)兩藥均有改善作用,而參麥注射液在降低紅細(xì)胞比積方面,明顯優(yōu)于低右旋組,這與趙佩霞[11]的觀察結(jié)果,認(rèn)為低右旋對(duì)紅細(xì)胞比積無改善作用是一致的。同時(shí)還具有較強(qiáng)的抑制血管內(nèi)凝血和促進(jìn)纖溶活性的功能。張東濤等[12]用參麥注射液治療急性腦梗死患者43例,經(jīng)過對(duì)治療前后血液流變學(xué)及血脂等生化指標(biāo)的對(duì)比分析,認(rèn)為早期應(yīng)用參麥注射液治療急性腦梗死安全顯效,對(duì)腦梗死危險(xiǎn)因素有一定干預(yù)作用。于秋艷用參麥注射液治療老年急性腦梗死82例,經(jīng)過對(duì)治療前后紅細(xì)胞比積、血小板計(jì)數(shù)、血液流變學(xué)、甲皺微循環(huán)變化分析,認(rèn)為參麥注射液治療老年急性腦梗死療效顯著、安全[13]。

4 對(duì)血清中白細(xì)胞介素-10、酸性鈣結(jié)合蛋白-100β水平的影響

IL-10在體外可抑制白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-1,IL-6和TNF-a等細(xì)胞因子,抑制白細(xì)胞聚集和趨化因子的產(chǎn)生,并能減輕大腦缺血后的遲發(fā)性損傷,提示IL-10具有神經(jīng)保護(hù)作用。IL-10可抑制氧自由基的合成從而起保護(hù)作用[14]。s-100β是一種低分子質(zhì)景高酸性的鈣結(jié)合蛋白,由α、β二種亞基組成,其中 s-100α主要存在于紋狀肌、心臟和腎臟中,s-100β主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形細(xì)胞和少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記蛋白,參與神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、代謝調(diào)節(jié),其水平變化可反映腦膠質(zhì)細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度[15]。王軍等[16]研究參麥注射液對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒血清白細(xì)胞介素-10、酸性鈣結(jié)合蛋白-100水平的影響的資料顯示缺氧缺血性腦病新生兒(HIE)患兒IL-10、s-100β水平均較對(duì)照組明顯增高,隨治療好轉(zhuǎn)而下降,治療6D其下降水平干預(yù)組明顯好于對(duì)照組患兒3個(gè)月齡時(shí)行DQ評(píng)分,干預(yù)組明顯低于對(duì)照組,說明參麥注射液干預(yù)可加強(qiáng)腦神經(jīng)細(xì)胞的抗缺氧能力,防止腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷,加速腦細(xì)胞膜的修復(fù),促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞的活力,提高中、重度HIE的治愈率。

5 影響培養(yǎng)內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量及其部分生物學(xué)功能

內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是指能分化增殖為成熟內(nèi)皮細(xì)胞的一群祖細(xì)胞。最近研究表明,它在內(nèi)皮損傷后的修復(fù)中起重要作用[17-18]。郭偉新等[19]進(jìn)行參麥注射液對(duì)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞部分生物學(xué)的影響的研究顯示不同濃度的參麥注射液對(duì)EPCs、有不同作用,0.1～0.5 mg/L主要表現(xiàn)為使EPCs功能增強(qiáng),0.3 mg/L時(shí)貼壁細(xì)胞數(shù)量減少及增殖、遷移、黏附功能減弱,0.01 mg/L與未加藥組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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