N末端腦鈉肽前體在心力衰竭患者中的應(yīng)用

宛新民

（安徽省南陵縣醫(yī)院內(nèi)科，安徽南陵 241300）

心力衰竭是臨床工作中常見(jiàn)的重癥，在診斷及鑒別診斷中至今沒(méi)有一個(gè)特異性、敏感性非常高的客觀的血清學(xué)檢驗(yàn)依據(jù)。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種由心肌細(xì)胞合成腦鈉肽同時(shí)生成分泌的無(wú)生物活性的循環(huán)多肽片段，其分泌水平與心室內(nèi)容量和壓力負(fù)荷狀態(tài)有關(guān)，在循環(huán)動(dòng)力容積和壓力調(diào)節(jié)的保護(hù)性代償機(jī)制中起重要作用。目前認(rèn)為NT-proBNP是心力衰竭患者診斷及評(píng)價(jià)預(yù)后的重要標(biāo)志物[1]?，F(xiàn)就筆者所在醫(yī)院14名心力衰竭患者檢測(cè)的NT-proBNP結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院住院及門(mén)診的慢性心力衰竭患者14例，其中門(mén)診患者5例、反復(fù)住院4例、首次住院5例；其中男8例，女6例，年齡60～75歲?；A(chǔ)疾?。汗谛牟?例、高血壓病4例、心肌炎1例、肺源性心臟病3例；合并癥：糖尿病6例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照美國(guó)NYHA擬定的心功能不全標(biāo)準(zhǔn)?；颊哂忻鞔_的器質(zhì)性心臟病，有夜間陣發(fā)性呼吸困難、端坐呼吸、頸靜脈怒張、肝頸返流征陽(yáng)性、肺部啰音、心臟擴(kuò)大、急性肺水腫、第三心音奔馬律、夜間咳嗽、勞力性呼吸困難、肝腫大、下垂性水腫、疲乏等心力衰竭癥狀，X線胸部透視/全胸片、心電圖、心臟彩色多譜勒檢查異常。所選患者如有下列情況不列入本次觀察對(duì)象：慢性心房纖維顫動(dòng)、肝功能不全、貧血（中度以上，Hb＜9g）、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、尿少、臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤。

1.3 檢測(cè)方法

所有患者按NYHA標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)。所有患者均進(jìn)行心臟彩色多譜勒檢查左室射血分?jǐn)?shù)?；颊呷朐汉蟠稳赵诔闃訖z測(cè)NT-proBNP前臥床或坐≥10～15min，門(mén)診患者當(dāng)天進(jìn)行，空服狀態(tài)下抽血2m L。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NT-proBNP含量（由合肥艾迪康臨床檢驗(yàn)所檢測(cè)）。NT-proBNP正常參考值0～125ng/L。

2 結(jié)果

本組14例程度不同的心功能不全患者，其中Ⅱ級(jí)4例，NT-proBNP平均為136.325ng/L；Ⅲ級(jí)3例，NT-proBNP平均為767.330ng/L；Ⅳ級(jí)7例，NT-proBNP平均為11457.940ng/L。血漿NT-proBNP數(shù)值隨著心功能分級(jí)的增加而升高。

3 討論

臨床上對(duì)于心力衰竭患者的診斷缺乏客觀、準(zhǔn)確、便捷的指標(biāo)，病史、癥狀、體征存在較大的主觀性，胸部X線檢查、心電圖檢查提供的信息有限，超聲心動(dòng)圖雖然能夠提供較多的信息，但易受超聲醫(yī)生個(gè)人因素的影響。找到一個(gè)恰當(dāng)?shù)闹笜?biāo)，尤其是血清學(xué)指標(biāo)，如腦鈉肽，為量化地了解患者的心功能狀態(tài)提供了依據(jù)。NT-proBNP是心臟肌肉分泌的BNP原裂解成BNP時(shí)等摩爾釋放的無(wú)生物活性的循環(huán)多肽。它在血漿中半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性好、易控制，與BNP一樣可用于測(cè)定心功能。目前初步肯定了NT-proBNP作為心力衰竭患者診斷的重要標(biāo)志物[2]，甚至有研究指出：定量檢測(cè)血清NT-proBNP是目前用于評(píng)價(jià)心衰患者的最佳實(shí)驗(yàn)手段[3]。2005年Januzzi等通過(guò)大樣本的研究后指出，對(duì)于失代償性心力衰竭的患者，當(dāng)年齡＜50歲時(shí)血漿NT-proBNP＞450ng/L和當(dāng)年齡＜50歲時(shí)血漿NT-proBNP＞900ng/L的特異度和敏感度分別為90%和84%。排除年齡影響，NT-proBNP＜300ng/L的陰性預(yù)測(cè)值為99%[4]。

目前在國(guó)內(nèi)有很多標(biāo)準(zhǔn)，尚未統(tǒng)一。本組探討心力衰竭患者的NT-proBNP值與上海地區(qū)7687名表面健康人NT-proBNP參考范圍上限（單側(cè)第95百分位值）基本符合：在男性＜65歲者低于78pg/m L，＞65歲者低于148pg/m L；在女性＜65歲者低于107pg/m L，＞65歲者低于220pg/mL。

有研究觀察了EH患者血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級(jí)的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿NT-proBNP水平隨患者心功能分級(jí)升高而升高（P＜0.05），相關(guān)分析顯示血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.01）[6]。本組14例患者檢測(cè)NT-proBNP數(shù)據(jù)提示：NT-proBNP值與美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)擬定的心功能分級(jí)密切相關(guān)，心功能不全越嚴(yán)重，NT-proBNP值就越高。理論上NT-proBNP與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）有一定的關(guān)系，它隨著LVEF下降而升高，因此，NT-proBNP既可作為診斷心力衰竭的一項(xiàng)客觀指標(biāo)，也可對(duì)心力衰竭的嚴(yán)重程度進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。

本組檢測(cè)結(jié)果顯示血漿NT-proBNP數(shù)值隨著心功能的惡化而增加。本組1例年齡75歲的冠心病合并糖尿病的Ⅲ度心力衰竭患者NT-proBNP數(shù)值偏低（500ng/L），這可能與心肌細(xì)胞合成利鈉肽不足及病程長(zhǎng)、病情嚴(yán)重有關(guān)。本組3例舒張功能不全患者檢測(cè)結(jié)果顯示，NT-proBNP正?；蜉p度升高，與文獻(xiàn)報(bào)道不相吻合，可能與心肌收縮力有關(guān)。1例NT-proBNP的結(jié)果為35000ng/L，可能與年齡及腎功能輕度障礙有關(guān)。研究結(jié)果顯示，NT-proBNP是一個(gè)理想的客觀的判斷心力衰竭病情的血清學(xué)指標(biāo)。

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