生物潔凈室驗證的實施

張 成

格利資工程咨詢（蘇州）有限公司，江蘇 蘇州 215300

1 生物潔凈室定義

潔凈室（Clean Room），亦稱為無塵室或清凈室。潔凈室是空氣懸浮粒子濃度受控的房間，其建造和使用方式可最大限度減少房間進入的、產生的和滯留的粒子。房間內的溫度、濕度、壓力等其他相關參數均按要求受控（ISO14644-6）。潔凈室最主要之作用在于控制產品（如硅芯片等）所接觸之大氣的潔凈度日及溫濕度，使產品能在一個良好之環(huán)境空間中生產、制造，此空間我們稱之為[潔凈室]。潔凈室空管的項目包括：能除去空氣中漂游的微塵粒子、防止微塵粒子的產生、濕度和溫度的控制、壓力調節(jié)、有害氣體的排除、結構物和隔間的氣密性、靜電防止、電磁干擾、安全因數、節(jié)能參數考慮。

2 生物潔凈室驗證的定義

根據我國的藥品生產管理規(guī)范（GMP）中，對于設備的實施驗證提出了具體的要求。GMP中的一個重要的原則不僅是在對最終產品的檢驗效果，同時還要確保同樣的產品在每一步的生產過程和任何時間的生產條件要相同，因此這一的苛刻條件，潔凈室就占有重要的位置。驗證時藥品生產管理規(guī)范中的一個重要的部分，它保證驗證系統(tǒng)、設備工藝和檢測過程都在GMP的控制下，從而保證每個產品的質量。

驗證的定義是需要按一個正規(guī)的文件過程去證明，一個特定的產品，通過事先制定的生產過程能夠可靠的生產出來。驗證用于分析測試、設備、輔助系統(tǒng)，如空氣、水、蒸汽以及生產設備設施。

驗證過程要在生產過程中最差的條件下進行，以證明設備和設施總能達到要求。當驗證完成后，如工藝發(fā)生變化，出現故障或設備更新、移動后均須進行再驗證。從上面的定義中可以看出驗證是一個文件過程，而國內有些廠家更注重設備設施的更新, 不太注意文件的建立，會對以后驗收造成一定困難文件詳細描述如何對于一個新設備、設施新工藝進行全面驗證。文件包括重要的基本信息、解釋研究對象的方法、給出將要進行的詳細過程建立測量參數, 如何分析結果,提供事先制定的驗收標準[1]。

3 生物潔凈室的驗證的步驟

生物潔凈室的驗證的步驟主要分為3個部分：安裝的驗證、操作的驗證和性能的驗證。驗證的文件需要提供原始的驗證記錄、驗收的標準、材料和驗證時所需要的文件清單，并按照驗證的步驟有序的進行。

1）首先在驗證我們需要制定相關的驗證計劃，需要詳細的羅列要驗證的設備、系統(tǒng)、方法、過程和時間表，對于新的工藝和系統(tǒng)還必須進行設計驗證。

2）安裝驗證包括多有的檢驗信息和地點，以及所需要的輔助設施和設備的安全性能。關于安裝驗證的文件所包括的名稱需要比較詳細。一般標準的安裝驗證文件主要包括：名稱、系統(tǒng)的描述、型號和編號、安裝地點、安裝所需的輔助設施、所需連接和設備以及設施的安全性能要求。另外安裝文件應提供購買設備產品的比較、所有的圖紙和手冊的備份，以及都買的合同號碼和相關附件。

3）操作的驗證是對操作過程給予檢驗和證明，其中包括對設備的所有的報警點、所有的開關顯示、操作和功能給予證明。操作的驗證需要給出操作、維護和校驗過程中的實施的手冊，還需要記錄操作人員的培訓計劃、靜態(tài)和動態(tài)的測試以及設備相關操作性能的證明。操作驗證需要對所有的操作進行驗收。標準操作驗證的文件應包括設備和系統(tǒng)的校驗、操作前的準備工作以及正確的操作程序和相關驗收的標準。

4）性能的驗證是在安裝驗證和操作驗證完成并進行了確認工作后才進行的。性能驗證的文件描述了其系統(tǒng)和設備在正常的工作條件甚至在惡劣的環(huán)境下都能穩(wěn)定工作的文件。性能的驗證應包括對預先制定的工藝過程的描述、詳細的相關性能測試以及對設備每個測試的驗收標準。

4 醫(yī)藥潔凈室的驗證

醫(yī)藥潔凈室的驗證應該要包括室內系統(tǒng)及設施的驗證，如凈化空氣、工藝用水以及設施的安裝確認、運行確認和性能確認。其中系統(tǒng)和設施的安裝確認應包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉；系統(tǒng)及設施的確認運行應在安裝合格后進行，應包括帶冷、熱系統(tǒng)的聯合試運轉，不能少于8h；醫(yī)藥潔凈室的綜合性能驗證應包括系統(tǒng)和室內送風、新風、回風和排風量，靜壓值，界面的平均風速、空氣清潔度、細菌檢測、室內溫度和濕度、噪聲等指標的檢測。

醫(yī)藥潔凈室的驗證需要包括以下的文件：

1）醫(yī)藥潔凈室的主要設計文件和竣工圖；

2）主要設備的出廠合格證書和檢驗文件；

3）所有設備開箱檢驗記錄、管道的壓力試驗記錄、管道系統(tǒng)吹洗脫脂記錄、風管漏風記錄、竣工的驗收記錄；

4）單機運轉，系統(tǒng)聯合運轉和醫(yī)藥潔凈室的性能測試記錄。

醫(yī)藥潔凈室的驗證需要遵循以下的規(guī)定：

1）國家現行標準《潔凈室施工及驗收規(guī)范》；

2）國家現行標準《醫(yī)藥工業(yè)浮游菌的測試方法》；

3）國家現行標準《醫(yī)藥工業(yè)浮沉降菌的測試方法》；

4）國家現行標準《醫(yī)藥工業(yè)懸浮粒子的測試方法》；

5）國家現行標準《藥品生產質量管理規(guī)范》；

6）國家現行標準《中華人名共和國藥典》。

5 結論

本文闡述生物潔凈室的定義，敘述了生物潔凈室驗證的相關理論，討論和分析了生物潔凈室的驗證的步驟，最后以醫(yī)藥潔凈室的驗證為例具體分析了相關驗證步驟的內容和作用，包括醫(yī)藥潔凈室的驗證需要包括4類文件以及醫(yī)藥潔凈室的驗證需要遵循6條規(guī)定，通過以醫(yī)藥潔凈室的驗證為例具體的闡述了生物潔凈室驗證的相關步驟和指標，為我們的生物潔凈室的驗證提供了理論依據。

[1]宗磊.生物潔凈室驗證的實施.潔凈與空調技術.

[2]藥品生產質量管理規(guī)范.國家藥品監(jiān)督管理局.

[3]許鐘麟.空氣潔凈技術原理.