地高辛聯(lián)合心脈隆注射液治療慢性充血性心力衰竭低體重患者臨床觀察

楊正文

[摘要] 目的： 探討小劑量地高辛聯(lián)合心脈隆注射液治療慢性充血性心力衰竭合并低體重患者的臨床療效。方法：根據(jù)美國紐約心臟病學會對心功能的分級，將60例心功能處于III-IV級、體重在40-50kg的患者隨機分為兩組，每組30例。其中治療組采用常規(guī)吸氧、利尿、擴管改善心功能治療的基礎(chǔ)上，另用小劑量地高辛0.125mg /次、1次/日口服聯(lián)合心脈隆注射液每次5mg/kg、2次/日靜滴。對照組采用常規(guī)吸氧、利尿、擴管改善心功能治療的基礎(chǔ)上，另用常規(guī)劑量地高辛0.25mg /次、1次/日口服治療。兩組連續(xù)治療10天，比較兩組治療前后臨床療效、左室射血分數(shù)、左室收縮末內(nèi)徑、NT-proBNP。結(jié)果：治療后，對照組總有效率為 64%，顯著低于治療組的 93%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義。治療組治療后，在左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、NT-proBNP方面，同對照組治療后比較均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 小劑量地高辛聯(lián)合心脈隆注射液治療慢性充血性心力衰竭合并低體重患者臨床效果良好，安全性高，具有一定的臨床應用價值。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭;地高辛;心脈隆注射液;左室射血分數(shù);左室收縮末內(nèi)徑;B型鈉尿肽;

中圖分類號： R541.6? ? ?文獻標志碼：A

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)和功能性疾病導致心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組綜合征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和壽命，地高辛在改善患者臨床癥狀方面療效肯定，但由于其治療窗窄，易發(fā)生洋地黃中毒，特別是低體重患者，從而增加臨床用藥風險。目前國內(nèi)對慢性充血性心力衰竭合并低體重患者的治療方面研究較少，本院近年來對該類患者應用小劑量地高辛聯(lián)合心脈隆注射液的方案進行治療，取得良好療效，觀察報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

收集2016年5月-2017年11月在我科住院，心功能III-IV級、體重在40-50kg的患者60例，隨機分為兩組，治療組和對照組，每組各30例。治療組男 16例、女 14例，年齡50- 80歲，平均（64）歲，體重 43kg- 48.5kg，平均（46.8）kg，心功能III 級22 例、心功能IV級8 例。對照組男 18例、女12例，年齡55-78歲，平均（67 ）歲，體重41.5kg - 49kg ，平均（45.4）kg，心功能III 級23例、心功能IV 級7例。兩組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

排除標準：（1）急性心肌梗死、急性左心衰者;（2）不穩(wěn)定心絞痛、心臟瓣膜病伴瓣膜狹窄者;（3）嚴重感染及惡性腫瘤者;（4）嚴重肝腎功能不全者;（5）對研究藥物過敏者;（6）緩慢性心律失常及頻發(fā)室性早搏者（7）低氧血癥者 （8）血壓低于110/70mmhg （9）有精神疾病者及生活能力不能自理者（10）未取得知情同意者。

1.2 藥物

地高辛片由上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，0.25 mg/片，產(chǎn)品批號 160103;心脈隆注射液由云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn)，12 mL∶100 mg，產(chǎn)品批號 160108。

1.3方法

選取2016年5月-2017年11月在我科住院，心功能III-IV級、體重在40-50kg的患者60例，隨機分為兩組，治療組和對照組，每組各30例。治療組男 16例、女 14例，年齡50- 80歲，平均（64）歲，體重 43kg- 48.5kg，平均（46.8）kg，心功能III 級22 例、心功能IV級8 例。對照組男 18例、女12例，年齡55-78歲，平均（67 ）歲，體重41.5kg - 49kg ，平均（45.4）kg，心功能III 級23例、心功能IV 級7例。兩組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。兩組均給予吸氧、利尿、擴管改善心功能治療，對照組給予常規(guī)劑量地高辛0.25mg /次、1次/日口服治療，治療組給予小劑量地高辛0.125mg /次、1次/日口服聯(lián)合心脈隆注射液每次5mg/kg加入5%葡萄糖250ML中、2次/日靜滴治療，兩組均連續(xù)治療10天。

1.3療效評價指標

顯效：經(jīng)過治療后，患者心功能較前提高Ⅱ級以上;有效：經(jīng)過治療后，患者心功能較前提高Ⅰ級;無效：治療后心功能較前相比沒有改善甚至惡化。

1.4 地高辛中毒判斷標準

患者用藥中出現(xiàn)不能以原來的心臟病及其他原因解釋的癥狀，如胃腸道癥狀和（ 或） 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及新出現(xiàn)的心律失常，測血清地高辛濃度大于 2.0 ng / mL，停用地高辛 2 ～ 4天后臨床癥狀改善或完全消失則判定為地高辛中毒[1]。

1.5觀察指標

用藥期間監(jiān)測血壓、心率、電解質(zhì)及肝腎功能;記錄出現(xiàn)的不良反應;觀察兩組病人治療前后心功能分級改善程度;BNP水平;應用彩色多普勒超聲心動圖檢測左室收縮末期內(nèi)徑（ LVESD）、左室射血分數(shù)（ LVEF）。

1.5統(tǒng)計學方法? 數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料采用2檢驗，計量資料采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1治療組顯效19 例、有效9 例、無效2 例，治療有效率為93%;對照組顯效 7例、有效 11例、無效10例，治療有效率為 64%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。

2.2 兩組治療前后左心室結(jié)構(gòu)和功能指標、BNP 的變化

治療 10 d 后，對 照 組 及 治 療 組 LVESD、LVEF、BNP 較 治 療 前 均 有 改 善，差 異 均 有 統(tǒng) 計 學 意 義（P <0.05） ;治療組治療后 LVESD、LVEF、BNP 與對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

經(jīng)計算，對照組在治療前LVESD、LVEF、BNP平均值分別為52.5mm，43.1%，1557.48pg/ml;治療后平均值依次為49.5mm，48.6%，540.57pg/ml;利用配對t檢驗LVESD（df=27，t值=10.40，p值<0.05），LVEF（df=27，t值= -34.31，p值<0.05），BNP（df=27，t值=163.30，p值<0.05），說明實驗數(shù)據(jù)有充分的證據(jù)表明LVESD、LVEF、BNP在對照組中經(jīng)治療10d后存在顯著差異。同樣在實驗組中治療前LVESD、LVEF、BNP平均值分別為53.1mm，43.0%，1544.15pg/ml;治療后平均值依次為46.4mm，50.4%，373.82pg/ml;利用配對t檢驗LVESD（df=29，t值=30.69，P值<0.05），LVEF（df=29，t值= -44.57，P值<0.05），BNP（df=29，t值=192.96，P值<0.05），說明實驗數(shù)據(jù)有充分的證據(jù)表明LVESD、LVEF、BNP在實驗組中經(jīng)治療10d后存在顯著差異。同時通過t檢驗發(fā)現(xiàn)在對照組和治療組在治療前LVESD（df=29，t值=-1.05，P值>0.05），LVEF（df=29，t值=0.17，P值>0.05），BNP（df=29，t值=1.86，P值>0.05），有足夠的證據(jù)表明治療前對照組和實驗組沒有顯著差異，而在治療10d后，t檢驗得LVESD（df=27，t值=6.07，P值<0.05），LVEF（df=27，t值= -2.25，P值<0.05），BNP（df=27，t值=29.95，P值<0.05）有很充分的證據(jù)表明在治療10d后對照組和實驗組之間存在顯著差異。這表明治療組的治療方法優(yōu)于對照組的治療方法。

2.3 洋地黃中毒比較

兩組患者在治療過程中，對照組有2例發(fā)生洋地黃中毒，停止臨床試驗，治療組無洋地黃中毒發(fā)生。

3 討論

慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因，根據(jù)我國2003年的抽樣統(tǒng)計成人心衰患病率為0.9%[2]，地高辛治療心衰有200年的歷史，可明顯改善癥狀，減少住院率，提高運動耐量，增強心排血量。地高辛通過抑制心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度的增高而增強心肌收縮力，但地高辛的治療窗窄，易發(fā)生洋地黃中毒[3]。根據(jù)《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》規(guī)定我國地高辛血清治療濃度為0.50～2.00 ng/mL，對于低體重患者，常規(guī)劑量地高辛更易發(fā)生洋地黃中毒，增加臨床用藥風險[4]。心脈隆注射液的有效成分主要是多肽、復合氨基酸及核苷等。其對心血管系統(tǒng)有促進心肌細胞 Ca2 + 內(nèi) 流，增 強 心 肌 收 縮 力;擴 張 冠 狀 動脈、增加冠狀動脈血流量;擴張血管，降低肺動脈壓，尚有抑制內(nèi)皮素的分泌和利尿等作用[5]。NT-proBNP 是一種心臟神經(jīng)激素，可用于評價心功能、指導心衰治療、評估心衰預后，目前臨床上已廣泛應用[6]。本研究中，對照組有2例發(fā)生洋地黃中毒，分析原因考慮同患者年齡大、體重低于有關(guān)，根據(jù)醫(yī)學倫理學停用地高辛，退出臨床研究。治療組 治 療 有 效 率 明 顯 高 于 對 照 組 （P<0.05 ） ，治療后治療組在左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、NT-proBNP等方面的指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述 ， 小劑量地高辛聯(lián)合心脈隆注射液治療慢性充血性心力衰竭合并低體重患者臨床效果良好，安全性高，具有一定的臨床應用價值。

參考文獻：

[1]? 陳國偉，鄭宗鄂 . 現(xiàn)代心臟內(nèi)科學[M]. 長沙： 湖南科學技術(shù)出版社，1996： 613.

[2]? 陸再英，鐘南山，謝毅，等. 內(nèi)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：170.

[3]? 楊寶峰，蘇定馮，王玲，等. 藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：156-160.

[4]? 高 磊，肖建強，何國平 . 78 例地高辛中毒的臨床特點及相關(guān)因素分析 [J] . 中國藥業(yè)，2017，26（ 10） ： 66- 68.

[5]? 唐曉鴻 . 心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進展 [J] .中國新藥雜志，2008，17（ 6） ： 461 - 464.

[6]周熙琳， 梁 輝. 血漿腦鈉肽水平對老年心力衰竭的診斷意義 [J]. 臨床醫(yī)學， 2011， 31（6）： 35-36.