急性腦梗死患者血纖維蛋白原水平與頸動脈、下肢動脈粥樣硬化的相關(guān)性

習(xí)予祥 盛子靜 秦玉瀚 黃明軍 任秀芝

缺血性腦卒中的主要原因是動脈粥樣硬化，血漿FIB是一種急性期反應(yīng)性蛋白，參與了凝血、血小板聚集和纖溶等動脈粥樣硬化形成的全過程，動脈粥樣硬化是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果。頸動脈狹窄及斑塊與血管炎性反應(yīng)有關(guān)，而下肢動脈粥樣硬化與其關(guān)系報(bào)道很少。本研究利用多普勒超聲檢測頸動脈及下肢動脈粥樣硬化情況，將血纖維蛋白原含量與頸動脈及下肢動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007～2011年6月住院的89例缺血性腦卒中患者，其中男49例，女40例，年齡38～83歲，平均61歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí)。排除心房顫動、感染性心內(nèi)膜炎及非動脈粥樣硬化等引起的腦栓塞;排除入院前2個(gè)月內(nèi)有局部或全身感染史、腫瘤、外傷和嚴(yán)重的肝腎功能障礙;女性無服用雌激素史。70例健康體檢者作為正常對照組，其中男38例，女32例，年齡45～73歲，平均62歲。

1.2 入院時(shí)血壓、血糖等 入院3 d內(nèi)晨空腹取靜脈血5 ml，凝血酶法檢測纖維蛋白原(正常值4.0 g/L)。

1.3 頸動脈及下肢動脈粥樣硬化檢測方法及診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用日本ALOKAa7彩超診斷儀，探頭用12 MHz線陣探頭，由超聲專業(yè)醫(yī)師操作。分別檢測雙側(cè)頸總動脈(CCA)、頸總動脈分叉處(BIF)及頸內(nèi)動脈(ICA)顱外段。下肢動脈檢測股、腘和足背動脈結(jié)構(gòu)，測量并記錄動脈分叉處2 cm內(nèi)膜中層厚度(IMT)、管腔內(nèi)徑，粥樣硬化斑塊回聲、大小、數(shù)量、部位等。粥樣硬化及斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn):① IMT＞1.2 mm則為斑塊形成。②易損斑塊:呈低、等回聲或不規(guī)則低回聲，表面薄的高反射區(qū)，厚度 ＜0.65 mm薄的高反射區(qū)不完整，表面不光滑，有火山口樣的龕影;偏心指數(shù)(斑塊厚度/對側(cè)I MT厚度)＞2。③穩(wěn)定斑塊:為強(qiáng)回聲且表面光滑者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 11.5軟件包，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百位數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用 t檢驗(yàn)，頸動脈及下肢動脈粥樣硬化IMT的相關(guān)多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 頸動脈、下肢動脈彩超檢測 89例患者檢出斑塊118個(gè)，其中頸動脈檢出斑塊79個(gè):以頸總動脈分叉處(BIF)39個(gè)(50.2%)最多，其次CCA23個(gè)(30%)，(ICA)顱外段13個(gè)(16.7%)最少。易損斑塊47個(gè)，穩(wěn)定斑塊29個(gè);下肢動脈檢出斑塊39個(gè)，以股動脈20個(gè)(51.2%)最多，其次腘動脈10個(gè)(26.2%)，足背動脈39個(gè)(50.2%)最少，易損斑塊22個(gè)(56.5%)，穩(wěn)定斑塊15個(gè)(40.5%);同時(shí)有頸動脈及下肢動脈粥樣硬化斑塊者有26例(22.1%)。

表1 急性腦梗死與動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生例數(shù)、率%

表2 動脈粥樣硬化斑塊與危險(xiǎn)因素

表3 兩組分布部位及數(shù)目、FIB含量的比較

表4 纖維蛋白原分層與動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系

3 討論

血管不是一個(gè)簡單的解剖學(xué)管道，而是有著復(fù)雜功能的器官。早在100年前，Virchow等認(rèn)為動脈粥樣硬化是一種增生性疾病，血管內(nèi)皮細(xì)胞參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生，Rokitanshy等學(xué)者認(rèn)為粥樣斑塊是血栓吸收和修復(fù)的結(jié)果。近來認(rèn)為炎癥貫穿于動脈粥樣硬化形成的起始和進(jìn)展過程，并最終導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定破裂及血栓形成［1］。彩色多普勒超聲能及時(shí)檢測到動脈的血流、斑塊及形狀，使我們有了抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展的靶點(diǎn)。動脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因、過程。其特征性病理改變是內(nèi)膜粥樣硬化、斑塊形成及動脈壁的硬化。FIB及其降解產(chǎn)物作為重要的凝血因子和炎癥因子，參與了血栓和動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。頸動脈作為腦循環(huán)的上游血管，其動脈粥樣硬化與腦卒中的發(fā)生關(guān)系密切，下肢動脈作為全身動脈的一部分也與腦梗死相關(guān)。

本研究中超聲顯示:腦梗死患者中斑塊以動脈分叉處多見，斑塊表面粗糙不平，呈低回聲信號;血的FIB含量在易損斑塊中較高。提示動脈粥樣硬化易損斑塊及附壁血栓的脫落以及在此基礎(chǔ)上的管腔狹窄是導(dǎo)致缺血性腦卒中的重要原因之一。腦梗死患者的FIB水平升高，反映相關(guān)的炎癥反應(yīng)程度增強(qiáng)，可加速梗死區(qū)半暗帶的惡化，加重腦損傷。

動脈粥樣硬化是多種危險(xiǎn)因素共同和相互作用的結(jié)果。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素有血脂異常、高血壓病、糖尿病、年齡等，但是不同部位的動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素可能不同。各部位動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素并不十分明確，不同研究間差異也較大。

本研究發(fā)現(xiàn):頸動脈IMT與患者血壓以及纖維蛋白原水平呈正相關(guān)。下肢動脈 IMT與血糖及纖維蛋白原水平呈正相關(guān)。提示高血壓病及纖維蛋白原水平可能是導(dǎo)致及加重頸動脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。長期的血糖增高導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，縮血管活性物質(zhì)釋放增加，血管通透性增加，血漿物質(zhì)向血管壁的內(nèi)膜和滲透增多，基底膜成分增加;此外，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞引起血管平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，導(dǎo)致血管壁增厚，從而加重內(nèi)皮細(xì)胞與血小板和白細(xì)胞的粘附，促進(jìn)血凝，抑制纖溶，導(dǎo)致血管病變和血栓形成［2］。

纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物參與了血栓和動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。機(jī)制為(1)纖維蛋白原在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白和不溶性的降解產(chǎn)物，沉積在血管壁，促進(jìn)白細(xì)胞的聚集與粘附，加速動脈粥樣硬化的炎癥過程。②纖維蛋白原濃度增加可刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌纖溶酶原滅活劑，導(dǎo)致局部微血栓不能及時(shí)清除，利于膽固醇浸潤，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展。③纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物刺激平滑肌細(xì)胞，且與血小板結(jié)合，促進(jìn)血小板活化和交聯(lián)，活化血小板釋放的生長因子又是促使平滑肌細(xì)胞增殖的強(qiáng)烈絲裂原，加速了動脈粥樣硬化的進(jìn)程。④ 高水平的纖維蛋白原可使粥樣斑塊巨噬細(xì)胞帽的滲透性改變和斑塊變薄，動脈粥樣硬化發(fā)生潰瘍和血栓形成［3］。

動脈粥樣硬化是一種可逆性的病理過程通過飲食治療、藥物治療、降低血脂等可使斑塊縮小甚至消失，預(yù)防腦梗死的發(fā)生。我們的結(jié)果提示急性腦梗死患者下肢動脈I MT明顯增厚，動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率及斑塊數(shù)量明顯增高;下肢動脈超聲作為檢查動脈粥樣硬化病變的一個(gè)手段，血漿FIB含量對腦梗死的病變程度、指導(dǎo)治療有實(shí)用價(jià)值。

［1］李剛，禇曉凡.頸動脈內(nèi)膜-中層厚度和纖維蛋白原對進(jìn)展性腦梗死的診斷價(jià)值.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，11:32-33.

［2］曹勇軍，錢進(jìn)軍，劉春風(fēng).纖維蛋白(原)、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物及基序拮抗劑與動脈粥樣硬化.國際腦血管病雜志，2006，14:290-293.

［3］吳延華，曹勇軍，劉春風(fēng).組織型纖溶酶原激活物及其抑制與動脈粥樣硬化的關(guān)系.國際腦血管病雜志，2007，15:534-537.