類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎檢測(cè)CRP和IL-17的臨床價(jià)值

張新春 王麗 胡華麗 劉磊

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)的慢性炎癥和骨質(zhì)破壞為主的疾病，RA慢性炎癥和關(guān)節(jié)骨破壞的原因十分復(fù)雜，筆者觀(guān)察類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者C反應(yīng)蛋白(C-reactive Protein，CRP)和白介素-17(interleukin，IL-17)的濃度變化，旨在觀(guān)察它們?cè)陬?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 69例病例隨機(jī)選自本院門(mén)診RA患者2007年10月至2008年10月河南省中醫(yī)院骨科，男31例，女38例，平均(52.5±16)歲。病例符合類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。健康對(duì)照58例正常人選自人群健康體檢的隨機(jī)個(gè)體，男32例，女26例，平均(48.3±11.4)歲，經(jīng)詳細(xì)地病史詢(xún)問(wèn)、體格檢查及胸片、標(biāo)準(zhǔn)十二導(dǎo)聯(lián)心電圖、肝膽B(tài)超、血尿便常規(guī)、血生化檢查均未見(jiàn)異常，并排除肝膽、心血管病及糖尿病病史者。

1.2 方法 所有受檢者采血前禁食8 h以上，空腹采集靜脈血3 m1，CRP采用免疫比濁法，試劑由上海長(zhǎng)征公司提供，儀器使用Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀，按試劑說(shuō)明書(shū)操作;IL-17采：用ELTSA法，試劑由上海森雄公司提供，分裝美國(guó)MARKETINC公司，儀器使用奧地利Biocell2010型酶標(biāo)儀和Fluido型洗板機(jī)，按試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SSPS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用 χ2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組CRP、IL-17檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組CRP、IL-17檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 兩組CRP、IL-17檢測(cè)結(jié)果(±s)

由表1可以看出，RA組血清CRP、IL-17檢測(cè)結(jié)果顯著高于正常對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)

組別 例數(shù) IL-17(pg/ml) CRP(mg/L)正常對(duì)照組＜0.01 ＜0.01 58 7.12±3.89 4.95±1.97 69 24.91±11.46 20.42±9.73 RA組P值

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)屬于自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要表現(xiàn)，很多體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)都證明，在RA的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中存在著多種細(xì)胞因子、酶、黏附分子的相互作用，形成了調(diào)節(jié)RA病理生理過(guò)程中的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，其中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都對(duì)RA產(chǎn)生重要影響，尤以炎性細(xì)胞因子的升高為主。

CRP是環(huán)狀五球體蛋白，分子量約120 kD，由5個(gè)相同的單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成的。它是非特異性免疫機(jī)制的一部分，在鈣離子的存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿，可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞活化，其調(diào)理作用。由于各種原因的組織損傷會(huì)導(dǎo)致血清中CRP的濃度的升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)急性時(shí)相反應(yīng)，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)和其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性［2］。

IL-17是一種強(qiáng)大的前炎癥細(xì)胞因子，也是炎癥反應(yīng)的微調(diào)因子，可以刺激成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、上皮及內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-6、IL-8、前列腺素E2(PGE2)、基質(zhì)金屬蛋白酶、單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白和粒細(xì)胞集落刺激因子(GC-SF)等細(xì)胞因子。IL17還可誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子(ICAM)-1，促進(jìn)T細(xì)胞增殖。IL-17能夠與多種細(xì)胞因子產(chǎn)生協(xié)同作用，以放大炎癥反應(yīng)。在RA發(fā)病過(guò)程中，IL-17由促進(jìn)關(guān)節(jié)炎癥的免疫細(xì)胞產(chǎn)生，這些細(xì)胞主要存在于T細(xì)胞富集區(qū)，亦可由培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞自發(fā)產(chǎn)生，因此在RA患者滑液中檢測(cè)到高水平的IL-17。IL-17還可誘發(fā)人滑膜細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF和PGE2［3］。這說(shuō)明 IL-17是 RA發(fā)病早期炎癥分子，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-17對(duì)RA產(chǎn)生作用的機(jī)理如前所述：可能與其刺激成纖維細(xì)胞分泌IL-6、IL-8、GM-CSF等炎癥因子有關(guān)，也可能與其誘導(dǎo)IL-1和TNFα的產(chǎn)生或直接作用于破骨細(xì)胞有關(guān)。

我們的檢測(cè)結(jié)果表明：RA患者血清中CRP、IL-17均顯著地高于正常健康對(duì)照組，說(shuō)明上述它們參與了RA的炎性病理過(guò)程;同時(shí)也表明它們之間又有著密切的關(guān)系。我們?cè)谂R床上觀(guān)察到CRP、IL-17水平越高患者病情越重，而CRP、IL-17水平較低的患者病情較輕。處于活動(dòng)期的RA患者CRP、IL-17的水平也很高，而緩解期的患者則較低。因此，我們也認(rèn)為：CRP、IL-17是判斷RA病情程度的重要指標(biāo)。CRP、IL-17水平的檢測(cè)對(duì)RA的病情的評(píng)估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，可用于對(duì)RA的病情、療效和預(yù)后的監(jiān)測(cè)。

［1］蔣明，朱立平，林孝義.風(fēng)濕病學(xué)(上冊(cè)).北京：科學(xué)出版社，1996：447-455．

［2］葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程.南京：東南大學(xué)出版社，2006：590-591．

［3］Kolls JK，Linden A.Interleukin-17 family members andinfla-mmation.Immunity，2004，21(4)：467-476．