萬元春 徐飛 劉洋
隨著我國老齡化步伐的加快,急性心肌梗死(AMI)的發(fā)病率也在逐漸上升。急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是AMI中的一種,嚴(yán)重危害人類的健康安全。NSTEMI病理生理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂,凝血系統(tǒng)激活,血小板黏附、聚集和釋放形成血栓,其中炎癥反應(yīng)和血小板活化起到關(guān)鍵性作用[1]??顾ㄖ委熓荖STEMI的基礎(chǔ)治療手段,其能糾正NSTEMI心肌缺血情況,有效的緩解患者的臨床癥狀。替羅非班是一種特異性高的非肽類血小板糖蛋受體阻滯劑,在抗栓治療方面發(fā)揮中重要的作用,目前已在臨床中已得到應(yīng)用。我院2008年6月至2009年12月在常規(guī)抗栓治療的基礎(chǔ)上采用替羅非班治療NSTEMI患者30例,療效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 60例均為我院收治的NSTEMI患者,排除既往肺部疾病,結(jié)締組織病、腫瘤、腎臟疾病、心功能不全病史及血液系統(tǒng)疾病。入選標(biāo)準(zhǔn)為:①持續(xù)性胸痛>30 min。②心電圖伴有ST段下移,無病理性Q波。③缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間≥30 min含服硝酸甘油無緩解。④實(shí)驗(yàn)室檢查:心肌酶肌酸激酶(CK)或其同工酶(CK-MB)>正常2倍以上,肌鈣蛋白T(CTNT)升高。⑤有典型的臨床表現(xiàn)。男27例,女33例,年齡43~75歲,平均(57.2±5.1)歲。病至治療時(shí)間2~21 h,平均(8.9±2.2)h。心功能(NYHA分級(jí))Ⅰ~Ⅳ級(jí),左室射血(EF)分?jǐn)?shù)<0.60。將該組患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組30例,兩組在年齡、性別、血壓、血脂、血糖、心功能分級(jí)、心電圖等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均臥床休息,①對(duì)照組:采用常規(guī)抗栓治療,給予阿司匹林300 mg/d,噻氯吡啶(50 mg/d),低分子肝素鈉5000 IU每12 h 1次,臍旁皮下注射7 d。②觀察組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予替羅非班(武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的欣維寧,國藥準(zhǔn)字H20041165)治療,起始為0.4 μg/(kg·min),30 min 后減為0.1 μg/(kg·min),持續(xù)泵入48 h。兩組均監(jiān)測(cè)心絞痛改變時(shí)間、心電圖ST-T變化、心肌酶、血常規(guī)、凝血4項(xiàng)、肝腎功能及胃腸道和血液等系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)情況。
1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效,治療前后的射血分?jǐn)?shù)、C反應(yīng)蛋白和血漿粘度的變化。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]:a.顯效:癥狀明顯改善,心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少75%以上,心電圖缺血性改變(ST段下移)減輕。b.有效:癥狀改善,心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間低于75%或但高于50%,心電圖無變化。c.無效:癥狀無改善,心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間低于50%或增加少于50%,心電圖ST段無變化。d.惡化:癥狀加重,發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間高于50%,心電圖缺血性改變加重??傆行蕿轱@效率加有效率。②射血分?jǐn)?shù):采用德國Siemens Abita7500型SPECT儀測(cè)定左心室攝血分?jǐn)?shù)(LVEF)。③C反應(yīng)蛋白:采用免疫透射散射濁度法,在日立7170A全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。④血漿粘度:采用旋轉(zhuǎn)式粘度測(cè)量方法。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用單樣本t檢驗(yàn),χ2做率的比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效9例,有效16例,總有效率為83.3%顯著高于對(duì)照組的66.7%,P<0.05。見表1。
2.2 兩組患者的心功能、炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組患者治療前的射血分?jǐn)?shù)、C反應(yīng)蛋白和血漿粘度無顯著性差異,P>0.05。觀察組治療后的以上三項(xiàng)指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于對(duì)照組,P<0.05。
表1 兩組患者臨床療效比較(例)
表2 兩組患者心功能、炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)比較
NSTEMI的病理生理基礎(chǔ)是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,不穩(wěn)定的粥樣斑塊的破裂,破裂的斑塊并未完全阻塞冠狀動(dòng)脈,血栓成分主要是以血小板為主的“白色血栓”,其中炎癥反應(yīng)和血小板的活化起到關(guān)鍵作用[3]。NSTEMI在臨床上的治療原則是穩(wěn)定斑塊,防止病變進(jìn)展、發(fā)展成ST段抬高心肌梗死的可能和減少死亡。臨床上以阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療,肝素抗凝治療及其他抗缺血藥物。
替羅非班是一種特異性的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑,屬于第三代抗血小板藥物,其作用環(huán)節(jié)在血小板聚集的最后共同通路,通過精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸(RGD)序列占據(jù)血小板糖蛋白的交聯(lián)位點(diǎn)Ⅱb/Ⅲa,競(jìng)爭(zhēng)性抑制血小板聚集,削弱血小板的功能,進(jìn)而防止血栓的形成[4]。與經(jīng)典的抗血小板藥物如阿司匹林和氯吡格雷不同,GPⅡb/Ⅲa受體阻斷劑并不抑制血小板激活。本研究結(jié)果顯示在常規(guī)抗栓治療的基礎(chǔ)上采用替羅非班治療NSTEMI,觀察組的總有效率為83.3%顯著高于對(duì)照組的66.7%,P<0.05。且觀察組治療前后的射血分?jǐn)?shù)、C反應(yīng)蛋白和血漿黏度的改善顯著優(yōu)于對(duì)照組,P<0.05。這提示替羅非班可抑制血小板的聚集,減少血栓的形成,有利于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定,進(jìn)而改善患者的心功能。綜上所述,替羅非班是治療NSTEMI較為有效的抗栓藥物,其能顯著緩解患者的癥狀,值得臨床推廣。
[1]段南生.早期抗栓治療對(duì)急性非ST段抬高心肌梗死患者血漿可溶性P選擇素的影響.中國臨床醫(yī)學(xué),2007,14(2):139-141.
[2]王建玲,王敬萍,王日軍.替羅非班治療非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床觀察.中國藥物與臨床,2010,10(1):77-78.
[3]李南,祖曉麟,顏紅兵.替羅非班在急性非ST段抬高心肌梗死介入治療中的安全性和有效性.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2010,10(1):524-526.
[4]張?jiān)扑?,朱曉?中西醫(yī)結(jié)合治療急性非ST段抬高心肌梗死病人17例療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2005,3(3):196-197.