左卡尼汀對(duì)心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP和BNP的影響

楊紅軍 尹慧賢

冠心病發(fā)病率近年來呈逐年上升趨勢(shì)，冠心病與炎癥的關(guān)系非常密切，局部或全身炎癥在冠心病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［1］。在炎癥的急性期高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物。腦型鈉尿肽(BNP)是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，主要由心室分泌，心肌細(xì)胞的牽拉是促進(jìn)其分泌的主要因素。本研究通過測(cè)定左卡尼汀對(duì)心絞痛患者的hs-CRP及BNP的影響，了解左卡尼汀對(duì)心絞痛的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 分組 入選病例為2009年7月至2011年6月經(jīng)過病史、體征、X線胸片、超聲心動(dòng)圖、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查、冠狀動(dòng)脈造影(CAG)等明確診斷的冠心病心絞痛患者106例，CAG陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為至少單支血管狹窄75%。其中男64例，女42例，年齡37～78歲，平均(57.7±8.9)歲。分型：穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者40例(SA組)，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者66例(UA組)。根據(jù)CAG檢查結(jié)果分為單支病變、(n=28)、雙支病變組(n=40)和三支病變組(n=38)。按NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為心功能Ⅰ級(jí)22例、Ⅱ級(jí)38例、Ⅲ級(jí)33例、Ⅳ級(jí)13例。排除急性或陳舊性心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、感染、腫瘤、自身免疫性疾病。將穩(wěn)定型心絞痛組患者隨機(jī)分為兩組，治療組1(22例)，對(duì)照組1(18例)，測(cè)定各組患者h(yuǎn)s-CRP、BNP的水平和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。兩組在冠狀動(dòng)脈病變程度、hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)無差異;同樣將不穩(wěn)定型心絞痛組患者按照上述方法，分為兩組，分別為治療組2(34例)、對(duì)照組2(32例)，兩組在冠狀動(dòng)脈病變程度、hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)無差異。

1.1.2 治療 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予左卡尼汀(江蘇常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000522)2.0 g入液靜脈滴注，對(duì)照組給予黃芪注射液(成都地奧九鴻制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)0210094)40 ml入液靜脈點(diǎn)滴，共14 d。14 d后復(fù)查患者h(yuǎn)s-CRP、BNP的水平和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP和BNP測(cè)定 于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心分離血清。測(cè)定hs-CRP采用膠乳凝集反應(yīng)法，試劑為上海申索佑福醫(yī)療診斷用品有限公司產(chǎn)品，儀器為Olympus AU640。血漿BNP測(cè)定采用美國(guó)博適公司的Triage心力衰竭定量診斷儀，測(cè)定方法采用免疫熒光法。

1.2.2 選擇性CAG檢查 采用荷蘭Philips公司SCV數(shù)字減影機(jī)，經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑，按標(biāo)準(zhǔn)Judkins法行CAG檢查，對(duì)所有冠狀動(dòng)脈病變至少取2個(gè)相互垂直的投照體位，以國(guó)際通用的直徑法和血管積分法對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)：血管管徑狹窄≥50%的冠狀動(dòng)脈左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈的支數(shù)。

1.2.3 左心室功能測(cè)定 采用德國(guó)西門子公司的彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率2.0～4.0 MHz，常規(guī)M型超聲心動(dòng)圖在胸骨旁左心室長(zhǎng)軸二尖瓣腱索水平上測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用方差分析及t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不穩(wěn)定型心絞痛兩組患者的基礎(chǔ)血hs-CRP和BNP水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組患者，而LVEF明顯低于穩(wěn)定性心絞痛患者，P＜0.05;但對(duì)照組2與治療組2兩者之間無顯著性差異;對(duì)照組1與治療組1之間無顯著性差異。

2.2 穩(wěn)定型心絞痛兩組患者在治療后的hs-CRP和BNP水平均有明顯下降，其中治療組下降更為顯著，見表2。

2.3 不穩(wěn)定型心絞痛患者在治療后的hs-CRP和BNP水平均有明顯下降，其中治療組下降更為顯著，見表3。

表1 兩組患者基礎(chǔ)血hs-CRP、BNP濃度及LVEF(±s)

表1 兩組患者基礎(chǔ)血hs-CRP、BNP濃度及LVEF(±s)

注：▲表示對(duì)照2組與對(duì)照1組相比有顯著性差異，P＜0.05，★表示治療2組與治療1組相比有顯著性差異，P＜0.05

組別hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)34.56±6.98 675±209 42.96±4.87治療組1 (n=22) 36.72±6.86 732±223 39.25±5.02對(duì)照組2 (n=34) 38.56±7.42▲ 978±273▲ 41.88±4.76▲治療組2 (n=32) 40.94±7.37★ 956±269★ 40.65±4.45對(duì)照組1 (n=18)★

表2 穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

表2 穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

注：▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P＜0.05，▲▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P＜0.01，★表示治療組1與對(duì)照組1治療后相比有顯著性差異，P＜0.05，★★表示兩組治療后相比有顯著性差異，P＜0.01

組別hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)對(duì)照組1 (n=18) 13.52±6.22▲ 546±198▲▲ 43.32±4.67▲▲治療組1 (n=22) 10.44±3.76▲★★ 424±156▲▲★★ 46.68±5.12▲▲★

表3 不穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

表3 不穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

注：▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P值＜0.05，▲▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P值＜0.01，★表示治療組2與對(duì)照組2治療后相比有顯著性差異，P值＜0.05，★★表示兩組治療后相比有顯著性差異，P值＜0.01

組別hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)對(duì)照組2 (n=34) 15.64±6.32▲ 643±201▲▲ 41.25±4.56▲▲治療組2 (n=32) 12.85±4.36▲★★ 535±178▲▲★★ 44.38±4.98▲▲★

3 討論

幾乎所有冠心病均與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。隨著動(dòng)脈粥樣硬化性疾病病因?qū)W中炎癥學(xué)說的提出，hs-CRP被認(rèn)為是炎癥標(biāo)志物中預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件的最強(qiáng)指標(biāo)［2］。hs-CRP是應(yīng)激狀態(tài)時(shí)肝臟合成的表明機(jī)體處于炎癥狀態(tài)下的一種蛋白質(zhì)。hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生過程直接相關(guān)，它可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子，激活凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體凝血、纖溶機(jī)制失衡，增加心血管事件的危險(xiǎn)［3］。有研究表明hs-CRP水平越高，心力衰竭程度越重［4］。因此hs-CRP可作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈事件及心功能狀況的靈敏指標(biāo)。

BNP是一種具有利鈉、利尿作用的化合物，主要由心室分泌，可以促進(jìn)排鈉、排尿，具有較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。另外BNP通過對(duì)心肌細(xì)胞的脂肪分解作用，可拮抗血管組織的增生和纖維化［5］。國(guó)外的文獻(xiàn)報(bào)道表明，在左心室擴(kuò)大早期、心臟收縮功能不全出現(xiàn)之前，患者血漿BNP水平就已經(jīng)開始升高，并隨心力衰竭的嚴(yán)重程度呈比例的增高［6］。

心肌活動(dòng)所需能量的60%～80%來自脂肪酸的代謝，左卡尼汀是脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體，將長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)行β氧化，產(chǎn)生ATP供能。充足的左卡尼汀加速脂肪的氧化，為各組織細(xì)胞提供足夠的能量，保證線粒體內(nèi)自由CoA的恒定，排除機(jī)體因?；e聚而造成的代謝毒性作用。因此，左卡尼汀的存在和維持一定的含量是脂肪酸氧化供能及防止脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)蓄積中毒的必需因素。有研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛時(shí)患者心臟內(nèi)左卡尼汀水平低、脂質(zhì)濃度高，補(bǔ)充左卡尼汀可降低心絞痛所致的心肌損害及病死率。左卡尼汀能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蓄積的長(zhǎng)鏈脂酰-輔酶A進(jìn)入線粒體，解除對(duì)腺苷轉(zhuǎn)位酶的抑制，心肌能量代謝從以無氧酵解為主重新回到脂肪酸氧化為主，提高細(xì)胞內(nèi)ATP水平，恢復(fù)心肌細(xì)胞功能，減輕心肌損傷［7］。

本研究顯示治療組在給予左卡尼汀治療后，無論是穩(wěn)定型心絞痛還是不穩(wěn)定型心絞痛組，血hs-CRP均顯著下降，提示左卡尼汀通過改善心肌細(xì)胞代謝、營(yíng)養(yǎng)心肌等作用，使心絞痛患者的心肌細(xì)胞修復(fù)明顯加快，同時(shí)降低了急性事件的發(fā)生率;治療組在給予左卡尼汀治療后，血BNP水平顯著下降，提示心肌細(xì)胞損傷明顯減輕，心功能較前好轉(zhuǎn);本研究顯示左卡尼汀通過改善心肌細(xì)胞的能量代謝，能夠明顯減低心絞痛患者的血BNP、hs-CRP水平，提高LVEF，減少心血管事件的發(fā)生，延緩心力衰竭的進(jìn)展，起到良好的治療效果。

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